Tanulmány a ciklosporin és az infliximab összehasonlításáról a szteroid-refrakter súlyos vastagbélgyulladásos rohamokban (CYSIF)
2011. augusztus 30. frissítette: Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Randomizált, többközpontú nyílt vizsgálat, amely a ciklosporint és az infliximabot hasonlítja össze a szteroid-refrakter súlyos vastagbélgyulladásos rohamokban
FÁZIS: IV
TANULÁSI TÍPUS: Közvetlen haszonnal.
LEÍRÁS: Multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat.
BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: Szteroid-refrakter colitis ulcerosa.
CÉLKITŰZÉSEK: Összehasonlítani a ciklosporin és az infliximab hatékonyságát a szteroid-refrakter colitis ulcerosa rohamaiban.
VIZSGÁLATI KEZELÉSEK: Ciklosporin 2mg/ttkg/nap intravénásan (IV) 7 napig, majd Neoral 4mg/kg/nap orálisan 3 hónapig. Infliximab 5 mg/kg a 0., 2. és 6. héten.
BETEGEK SZÁMA: 50 beteg minden csoportban, azaz összesen 100 beteg.
BEVONÁSI IDŐ: 24 hónap.
A TANULÁS IDŐTARTAMA: 27 hónap.
FŐ ÉRTÉKELÉSI KRITÉRIUMOK:
Klinikai válasz a 7. napon a Lichtiger-index pontszáma szerint ÉS Klinikai remisszió a 98. napon a Mayo-betegség aktivitási indexének pontszáma szerint
MÁSODLAGOS ÉRTÉKELÉSI KRITÉRIUMOK:
Klinikai remisszió a 98. napon (a Mayo Disease Activity Index pontszáma szerint) Endoszkópos válasz Colectomia aránya Tolerancia
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
115
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bruxelles, Belgium, 1070
- Hopital Erasme
-
Bruxelles, Belgium, 1200
- Ulb - Clinique Saint Luc
-
Gent, Belgium, 9000
- Gent University Hospital
-
Leuven, Belgium, 3000
- Leuven University Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00029
- Helsinki University Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Franciaország, 80054
- CHU Amiens
-
Avignon, Franciaország, 84000
- CH Avignon
-
Besancon, Franciaország, 25030
- CHU Besançon
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU Caen
-
Clermont-ferrand, Franciaország, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Clichy, Franciaország, 92110
- Hopital Beaujon
-
Colombes, Franciaország, 92700
- Hopital Louis Mourrier
-
Creteil, Franciaország, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Le Kremlin Bicetre, Franciaország, 94275
- Hôpital Bicêtre
-
Lille, Franciaország, 59037
- CHRU Lille
-
Marseille, Franciaország, 13915
- Chu Marseille - Hopital Nord
-
Montfermeil, Franciaország, 93370
- Ch Le Raincy Montfermeil
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Nantes
-
Nice, Franciaország, 06202
- CHU NICE
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Franciaország, 75010
- Hôpital Lariboisière
-
Paris, Franciaország, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Franciaország, 75012
- Hôpital St Antoine
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Georges Pompidou
-
Paris, Franciaország, 75674
- Institut Mutualiste Montsouris (IMM)
-
Paris, Franciaország, 75018
- Hôpital Bichat
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Pierre Benite, Franciaország, 69495
- Chu Lyon
-
Reims, Franciaország
- CHU Reims
-
Rennes, Franciaország, 35033
- Chu Rennes
-
Rouen, Franciaország, 76031
- CHU Rouen
-
St Etienne, Franciaország, 42270
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Franciaország, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Franciaország, 31403
- CHU Toulouse
-
Tours, Franciaország, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54500
- CHU Nancy
-
-
-
-
-
Milano, Olaszország, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Spanyolország, 08221
- Hospital Mutua de Terressa
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanyolország, 28006
- Hospital de La Princesa
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év.
- Az UC diagnózisa Lennard-Jones kritériumok szerint (1. melléklet).
- Endoszkóposan kimutatott kolorektális elváltozások, amelyek az anális szél felett lokalizálódnak, és legalább 15 cm-ig terjednek proximálisan.
- Súlyos akut UC fellángolása 10-nél nagyobb Lichtiger-index értékkel.
- Nagy dózisú intravénás szteroidterápia (≥ 0,8 mg/ttkg/nap metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) rezisztenciája legalább 5 napig.
- Megfelelő fogamzásgátlás fogamzóképes korú férfi vagy női alanyok számára, amelyet a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat befejezése után legalább 3 hónapig folytatni kell.
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nő.
- Korábbi kezelés ciklosporinnal vagy infliximabbal.
- Az azatioprin vagy 6-merkaptopurin kezelés több mint 4 héttel a felvétel előtt kezdődött.
- Azonnali műtét indikációja.
- Kolorektális diszplázia története.
- A Crohn-betegség diagnózisa.
- Pozitív székletteszt amőbiázisra és/vagy pozitív bakteriológiai tenyészet Salmonella, Shigella, Yersinia és Campylobacter kimutatására és/vagy Clostridium difficile B toxin jelenléte a székletben.
- Veseelégtelenség (kreatininaemia > a normál laboratóriumi érték felső határa).
- Kontrollálatlan magas vérnyomás.
- 3 hónapnál nem régebbi szerológiai HIV, HBV vírusfertőzés (kivéve a pozitív anti-HBs antitestek jelenlétét).
- Kontrollálatlan bakteriális vagy aktív vírusfertőzés.
- Múltbeli rosszindulatú kórtörténet az elmúlt 5 évben (beleértve a leukémiát, limfómát és myelodysplasiát), kivéve a baso-celluláris bőrrákokat.
- Szívinfarktus vagy szívelégtelenség a múltban.
- Intradermális reakció tuberkulinra (Tubertest® 5 egység) > 5 mm.
- Aktív tuberkulózis
- Kezeletlen látens tuberkulózis (lásd a nemzeti ajánlásokat. 2. függelék).
- Rendellenes vérkép, polinukleáris neutrofilek < 1500 G/l vagy fehérvérsejtek < 3000, vagy vérlemezkék < 100 000 G/L.
- A transzaminázok, alkalikus foszfatázok normál szintjének háromszorosára és/vagy a bilirubin normál szintjének kétszeresére történő megmagyarázhatatlan emelkedése.
- Nem megfelelő tantárgyak.
- Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: CICLO
A ciklosporint folyamatos intravénás infúzióban kell beadni, napi 2 mg/ttkg kezdeti dózisban. 24 órás kezelés után megmérik a ciklosporin legalacsonyabb szintjét, és a dózist úgy állítják be, hogy a ciklosporinémia 150 és 250 ng/ml között legyen. A ciklosporinémiát 48 óránként újra kell értékelni a folyamatos intravénás kezelés időtartama alatt. |
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: INFLIXIMAB
INFLIXIMAB (REMICADE) Az infliximabot fagyasztva szárított vegyület formájában 100 mg-os fiolákban kondicionálják. A kezelést először 250 ml izotóniás sóoldatban kell feloldani, majd lassan, 5 mg/ttkg dózisban, 2 óra alatt infundálni kell. Azoknál a betegeknél, akiknek klinikai válaszreakciója van a 7. napon (a Lichtiger-index pontszám < 10 2 egymást követő napon), további két infliximab infúziót kell beadni 5 mg/ttkg dózisban a 14. és a 42. napon. |
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A sikertelen kezelésben szenvedő betegek százalékos aránya a következőképpen definiálva: klinikai válasz hiánya a 7. napon, vagy remisszió hiánya szteroidok nélkül a 98. napon, vagy relapszus vagy súlyos nemkívánatos esemény, amely a kezelés megszakítását vagy kolektómiát vagy halált okoz a 0. és 98. nap között
Időkeret: 7. nap
|
7. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Klinikai válaszreakcióban szenvedő betegek %-a remisszióban lévő betegek %-a Lichtiger Index pontszám MDAI pontszám Elbocsátási idő Endoszkópos válasz colectomia aránya Szteroid adagolás. Nemkívánatos események száma CMV fertőzés
Időkeret: D98
|
D98
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: David LAHARIE, MD, Groupe d'Etude Therapeutique des Affections Inflammatoires Digestives
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, Reinisch W, Olson A, Johanns J, Travers S, Rachmilewitz D, Hanauer SB, Lichtenstein GR, de Villiers WJ, Present D, Sands BE, Colombel JF. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Engl J Med. 2005 Dec 8;353(23):2462-76. doi: 10.1056/NEJMoa050516. Erratum In: N Engl J Med. 2006 May 18;354(20):2200.
- EDWARDS FC, TRUELOVE SC. THE COURSE AND PROGNOSIS OF ULCERATIVE COLITIS. Gut. 1963 Dec;4(4):299-315. doi: 10.1136/gut.4.4.299.
- Truelove SC, Willoughby CP, Lee EG, Kettlewell MG. Further experience in the treatment of severe attacks of ulcerative colitis. Lancet. 1978 Nov 18;2(8099):1086-8. doi: 10.1016/s0140-6736(78)91816-0.
- D'Haens G, Lemmens L, Geboes K, Vandeputte L, Van Acker F, Mortelmans L, Peeters M, Vermeire S, Penninckx F, Nevens F, Hiele M, Rutgeerts P. Intravenous cyclosporine versus intravenous corticosteroids as single therapy for severe attacks of ulcerative colitis. Gastroenterology. 2001 May;120(6):1323-9. doi: 10.1053/gast.2001.23983.
- Lichtiger S, Present DH, Kornbluth A, Gelernt I, Bauer J, Galler G, Michelassi F, Hanauer S. Cyclosporine in severe ulcerative colitis refractory to steroid therapy. N Engl J Med. 1994 Jun 30;330(26):1841-5. doi: 10.1056/NEJM199406303302601.
- Van Assche G, D'Haens G, Noman M, Vermeire S, Hiele M, Asnong K, Arts J, D'Hoore A, Penninckx F, Rutgeerts P. Randomized, double-blind comparison of 4 mg/kg versus 2 mg/kg intravenous cyclosporine in severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2003 Oct;125(4):1025-31. doi: 10.1016/s0016-5085(03)01214-9.
- Arts J, D'Haens G, Zeegers M, Van Assche G, Hiele M, D'Hoore A, Penninckx F, Vermeire S, Rutgeerts P. Long-term outcome of treatment with intravenous cyclosporin in patients with severe ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2004 Mar;10(2):73-8. doi: 10.1097/00054725-200403000-00002.
- Actis GC, Bresso F, Astegiano M, Demarchi B, Sapone N, Boscaglia C, Rizzetto M. Safety and efficacy of azathioprine in the maintenance of ciclosporin-induced remission of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2001 Sep;15(9):1307-11. doi: 10.1046/j.1365-2036.2001.01019.x.
- Cohen RD, Stein R, Hanauer SB. Intravenous cyclosporin in ulcerative colitis: a five-year experience. Am J Gastroenterol. 1999 Jun;94(6):1587-92. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01149.x.
- Ardizzone S, Maconi G, Russo A, Imbesi V, Colombo E, Bianchi Porro G. Randomised controlled trial of azathioprine and 5-aminosalicylic acid for treatment of steroid dependent ulcerative colitis. Gut. 2006 Jan;55(1):47-53. doi: 10.1136/gut.2005.068809. Epub 2005 Jun 21.
- Shibolet O, Regushevskaya E, Brezis M, Soares-Weiser K. Cyclosporine A for induction of remission in severe ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jan 25;(1):CD004277. doi: 10.1002/14651858.CD004277.pub2.
- Jarnerot G, Hertervig E, Friis-Liby I, Blomquist L, Karlen P, Granno C, Vilien M, Strom M, Danielsson A, Verbaan H, Hellstrom PM, Magnuson A, Curman B. Infliximab as rescue therapy in severe to moderately severe ulcerative colitis: a randomized, placebo-controlled study. Gastroenterology. 2005 Jun;128(7):1805-11. doi: 10.1053/j.gastro.2005.03.003.
- Su C, Salzberg BA, Lewis JD, Deren JJ, Kornbluth A, Katzka DA, Stein RB, Adler DR, Lichtenstein GR. Efficacy of anti-tumor necrosis factor therapy in patients with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol. 2002 Oct;97(10):2577-84. doi: 10.1111/j.1572-0241.2002.06026.x.
- Gornet JM, Couve S, Hassani Z, Delchier JC, Marteau P, Cosnes J, Bouhnik Y, Dupas JL, Modigliani R, Taillard F, Lemann M. Infliximab for refractory ulcerative colitis or indeterminate colitis: an open-label multicentre study. Aliment Pharmacol Ther. 2003 Jul 15;18(2):175-81. doi: 10.1046/j.1365-2036.2003.01686.x.
- Kohn A, Prantera C, Pera A, Cosintino R, Sostegni R, Daperno M. Infliximab in the treatment of severe ulcerative colitis: a follow-up study. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2004 Sep-Oct;8(5):235-7.
- Eidelwein AP, Cuffari C, Abadom V, Oliva-Hemker M. Infliximab efficacy in pediatric ulcerative colitis. Inflamm Bowel Dis. 2005 Mar;11(3):213-8. doi: 10.1097/01.mib.0000160803.44449.a5.
- Laharie D, Bourreille A, Branche J, Allez M, Bouhnik Y, Filippi J, Zerbib F, Savoye G, Vuitton L, Moreau J, Amiot A, Cosnes J, Ricart E, Dewit O, Lopez-Sanroman A, Fumery M, Carbonnel F, Bommelaer G, Coffin B, Roblin X, van Assche G, Esteve M, Farkkila M, Gisbert JP, Marteau P, Nahon S, de Vos M, Lambert J, Mary JY, Louis E; Groupe d'Etudes Therapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives. Long-term outcome of patients with steroid-refractory acute severe UC treated with ciclosporin or infliximab. Gut. 2018 Feb;67(2):237-243. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313060. Epub 2017 Jan 4.
- Laharie D, Bourreille A, Branche J, Allez M, Bouhnik Y, Filippi J, Zerbib F, Savoye G, Nachury M, Moreau J, Delchier JC, Cosnes J, Ricart E, Dewit O, Lopez-Sanroman A, Dupas JL, Carbonnel F, Bommelaer G, Coffin B, Roblin X, Van Assche G, Esteve M, Farkkila M, Gisbert JP, Marteau P, Nahon S, de Vos M, Franchimont D, Mary JY, Colombel JF, Lemann M; Groupe d'Etudes Therapeutiques des Affections Inflammatoires Digestives. Ciclosporin versus infliximab in patients with severe ulcerative colitis refractory to intravenous steroids: a parallel, open-label randomised controlled trial. Lancet. 2012 Dec 1;380(9857):1909-15. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61084-8. Epub 2012 Oct 10.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2007. június 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2007. június 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. október 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. október 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. október 9.
Első közzététel (Becslés)
2007. október 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2011. augusztus 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 30.
Utolsó ellenőrzés
2011. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gastroenteritis
- Vastagbélbetegségek
- Bélbetegségek
- Gyulladásos bélbetegségek
- Fekély
- Vastagbélgyulladás
- Colitis, fekélyes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Gasztrointesztinális szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Gombaellenes szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Infliximab
- Ciklosporin
- Ciklosporinok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GETAID 2006-3
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .