Open-label utvidelsesstudie av 23 mg Donepezil SR hos deltakere med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom
21. oktober 2021 oppdatert av: Eisai Inc.
Open-label utvidelsesstudie av 23 mg Donepezil SR hos pasienter med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom
Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten og effekten av langtidsadministrasjon av 23 milligram (mg) donepezil sustained release (SR) hos deltakere med moderat til alvorlig Alzheimers sykdom.
Deltakere som fullfører studie E2020-G000-326 (NCT00478205) uten pågående alvorlige bivirkninger (SAE) og ingen alvorlige bivirkninger av medikamenter vil være kvalifisert til å delta i den åpne utvidelsesstudien.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
915
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Ana, California, Forente stater, 92705
- Apex Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år til 91 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for deltakere:
- Skriftlig informert samtykke fra deltakeren (hvis mulig) eller fra deltakerens juridiske verge eller annen representant på tidspunktet for baseline-besøket, før du starter eventuelle vurderinger eller aktiviteter.
- Fullføring av studie E2020-G000-326 (NCT00478205) uten pågående SAE eller historie med alvorlige bivirkninger under studie E2020-G000-326 (NCT00478205).
- Deltakeren må melde seg på denne studien innen 3 dager etter fullføring av studien E2020-G000-326 (NCT00478205).
- Helse: fysisk frisk og ambulerende eller ambulerende støttet (det vil si rullator eller stokk); korrigert syn og hørsel tilstrekkelig for samsvar med testprosedyrer.
- Komorbide medisinske tilstander må være godt kontrollert som bestemt av etterforskeren.
- Deltakere som gjennomgår behandling med selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) kan inkluderes, forutsatt at dosene er innenfor det godkjente doseområdet som spesifisert i Physician's Desk Reference eller lokal tilsvarende
- Samtidig medisinering: Deltakere som gjennomgår behandling med følgende medisiner kan bli registrert i studien forutsatt at følgende betingelser er oppfylt: kronisk daglig benzodiazepinbruk hvis dosene er stabile innenfor et godkjent doseområde; bronkodilaterende medisiner for behandling av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) så lenge medikamentet administreres via inhalator med målt dose innenfor godkjent doseområde; memantin hvis det tas i doser på 20 mg/dag eller mindre, forutsatt at dosen er stabil.
- Deltakerne skal ha en pårørende/omsorgsperson som fører tilsyn med regelmessig inntak av legemidlet i riktig dose og er oppmerksom på mulige bivirkninger, med mindre deltakerens juridiske verge påtar seg denne oppgaven.
Inkluderingskriterier for omsorgspersoner. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra utpekt omsorgsperson for deltakelse i studievurderinger. Pleieren må være tilstrekkelig kjent med deltakeren (som bestemt av etterforskeren) til å gi nøyaktige data. Nærmere bestemt må omsorgspersonen ha tilstrekkelig kontakt med deltakeren til å gi nøyaktige rapporter om deltakerens funksjon, må kunne observere for mulige uønskede hendelser, og må være i stand til å følge deltakeren til alle besøk. Det er å foretrekke at omsorgspersonen er den samme som i studie E2020-G000-326 (NCT00478205). Dersom det ikke er tilgjengelig en erstatningsomsorgsperson som oppfyller omsorgspersonens inkluderings-/eksklusjonskriterier, må deltakeren avbrytes fra studien.
Ekskluderingskriterier for deltakere:
- Ingen omsorgsperson tilgjengelig for å oppfylle inkluderingskriteriene for omsorgspersoner.
- Deltakere med aktive eller klinisk signifikante tilstander som påvirker absorpsjon, distribusjon eller metabolisme av studiemedisinen (eksempel inflammatorisk tarmsykdom, magesår eller duodenalsår, leversykdom eller alvorlig laktoseintoleranse).
- Kjent plan for elektiv kirurgi i løpet av studieperioden som vil kreve generell anestesi og administrering av nevromuskulære blokkerende midler, som succinylkolin, for å indusere lammelse/muskelavslapping. Mindre kirurgiske inngrep, som koloskopi eller kataraktkirurgi, vil være tillatt så lenge det ikke krever bruk av disse paralytiske midlene.
- Deltakere som er uvillige eller ute av stand til å oppfylle kravene til studien.
- Bruk av forbudte tidligere eller samtidige medisiner.
- Enhver tilstand som ville gjøre deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
- Deltaker som samtidig tar antidepressiva som er kjent for å ha betydelige antikolinerge effekter, for eksempel trisykliske antidepressiva foreskrevet i doser anbefalt for behandling av alvorlig depresjon.
- Deltakere som ikke kan svelge eller som har problemer med å svelge hele tabletter.
- Deltakere som tar alternativ medisin som vitaminer og/eller urteprodukter eller alternative medisinske teknikker som akupunktur eller akupressur spesielt for behandling av Alzheimers sykdom.
Eksklusjonskriterier for omsorgspersoner.
- Omsorgspersoner som ikke er villige eller i stand til å gi informert samtykke eller på annen måte oppfylle kravene til studien.
- Enhver tilstand som ville gjøre omsorgspersonen, etter etterforskerens oppfatning, uegnet for studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Donepezil SR 23 mg (Donepezil SR 23 mg i studie NCT00478205)
Donepezil SR 23 mg én gang daglig oralt i 12 måneder til deltakere som fikk donepezil 23 mg SR i den foregående dobbeltblinde studien E2020-G000-326 (NCT00478205).
|
Donepezil SR 23 mg en gang daglig oralt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Donepezil SR 23 mg (Donepezil IR 10 mg i studie NCT00478205)
Donepezil SR 23 mg én gang daglig oralt i 12 måneder til deltakere som fikk donepezil 10 mg umiddelbar frigjøring (IR) i den foregående dobbeltblinde studien E2020-G000-326 (NCT00478205).
|
Donepezil SR 23 mg en gang daglig oralt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra registreringen av studien inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2 år 3 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt, enten det anses relatert til undersøkelsesproduktet, en endring i behandling eller seponering av studien. medikament, tilbakefall av en intermitterende medisinsk tilstand som ikke er tilstede forbehandling, et unormalt laboratorietestresultat ble ansett som en AE hvis den identifiserte laboratorieavviket førte til noen form for intervensjon, tilbaketrekking av studiemedikamentet eller tilbakeholdelse av studiemedikamentet, enten det er foreskrevet i protokollen eller ikke.
Alle bivirkninger i studie 328 (NCT00566501) unntatt behandlingsoppståtte tegn eller symptomer som fortsetter fra studie 326 (NCT00478205) ble rapportert.
|
Fra registreringen av studien inntil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 2 år 3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 1 behandlingsfremkommende unormale laboratorieverdier (TEAV): Hematologi
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin opp til 2 år 3 måneder
|
En TEAV for en laboratorieparameter ble definert som en verdi som var klinisk signifikant utenfor (over eller under) normalområdet etter dose, men innenfor normalområdet før legemiddeladministrering, eller en verdi som representerte en klinisk signifikant forverring av en abnormitet tilstede før legemiddeladministrering.
Unormale verdier for hematologiske parametere var: Antall hvite blodlegemer: mindre enn eller lik [<=] 2800/per millimeter (mm) eller større enn eller lik [>=] 16 000/mm; nøytrofiler: <=15 prosent (%); Hemoglobin: Hann (<=11,5 gram per desiliter [g/dL]), hunn (<=9,5 g/dL); Hematokrit: hann (<=37%), kvinne (<=32%); Eosinofiler: >=10%; Blodplateantall: <=75 000/mm eller >=700 000/mm.
Prosentandel av deltakere med minst 1 unormal TEAV for hematologi ble rapportert.
|
Fra den første dosen av studiemedisin opp til 2 år 3 måneder
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 1 TEAV for utvalgte parametere: klinisk kjemi
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisin opp til 2 år 3 måneder
|
En TEAV for en laboratorieparameter ble definert som en verdi som var klinisk signifikant utenfor (over eller under) normalområdet etter dose, men innenfor normalområdet før legemiddeladministrering, eller en verdi som representerte en klinisk signifikant forverring av en unormalitet som var tilstede før til legemiddeladministrering. Unormale verdier for kliniske kjemiske parametere var: Natrium: Mindre enn (<)130 milliekvivalenter per liter (mEq/L) eller større enn (>)150 mEq/L;Kalium:<3 mEq/L eller >5,5 mEq. /L; Kalsium: <8,4 milligram per desiliter (mg/dL) eller >1,5 mg/dL; Album: 50 % nedre normalgrense (LLN); Alkalisk fosfatase:>=3*øvre normalgrense (ULN);Aspartataminotransferase (AST):>=3*ULN;Alaninaminotransferase(ALT):>=3*ULN;Totalt bilirubin:>=2,0 mg/dL;Klorid :<90 mEq/L eller >115 mEq/L;Creatinine:>=2,0 mg/dL;Creatine phosphokinase:>=3*ULN;Blood Urea Nitrogen (BUN):>=30 mg/dL.
Prosentandel av deltakere med minst 1 unormal TEAV (utvalgte parametere) for klinisk kjemi ble rapportert.
|
Fra den første dosen av studiemedisin opp til 2 år 3 måneder
|
|
Endring fra baseline i totalscore for alvorlig svekket batteri (SIB).
Tidsramme: Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
SIB evaluerte alvorlighetsgraden av kognitiv dysfunksjon hos deltakere med mer avansert demens.
Testspørsmål målte oppmerksomhet, språk, orientering, hukommelse, praksis, visuospatial evne, konstruksjon, sosiale ferdigheter, orientering mot navn.
Ikke-verbale svar ble tillatt, og reduserte dermed behovet for språkutdata.
Førti spørsmål ble inkludert med et totalt mulig poengområde på 0-100.
Lavere skårer indikerte større kognitiv svikt.
|
Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i total poengsum for mini-mental tilstandsundersøkelse (MMSE).
Tidsramme: Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
MMSE er en 30-punkts skala som målte orientering til tid og sted, registrering, umiddelbar og forsinket tilbakekalling, oppmerksomhet, språk og tegning.
Poengene varierte fra 0 (mest svekket) til 30 (ingen svekkelse).
Lavere score indikerte mer svekkelse.
|
Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i modifisert Alzheimers sykdom Cooperative Study Activities of Daily Living Severe Scale (ADCS-ADL) Total score
Tidsramme: Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
ADCS-ADL er et omfattende batteri av ADL-spørsmål som brukes til å måle en deltakers funksjonelle evner.
Den modifiserte ADCS-ADL-alvorlige skalaen er en 19-elements skala som er validert for vurdering av deltakere med moderat til alvorlig demens.
Den målte de mest passende grunnleggende og instrumentelle evnene (som å gå, stelle, bade og spise) i denne deltakerpopulasjonen.
Svar på hvert punkt ble oppnådd ved intervju med omsorgspersonen.
Vurderinger reflekterte omsorgspersoners observasjoner om deltakerens faktiske funksjon og ga en vurdering av endring i funksjonstilstanden til deltakeren over tid.
Den totale skåren varierte fra 0 til 54. Lavere skårer indikerte større funksjonsnedsettelse.
|
Ved baseline, måned 3, måned 6, måned 9 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i livskvalitet-Alzheimers sykdom (Qol-AD) total poengsum
Tidsramme: Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
QoL-AD er et livskvalitetsinstrument med 13 elementer utviklet for å spesifikt vurdere QoL hos deltakere som har demens.
Hvert element ble skåret på en 4-punkts skala (dårlig, rettferdig, god, utmerket) og en enkelt poengsum ble beregnet, fra 13 (lavt fungerende) til 52 (normal funksjon).
Høyere poengsum indikerte bedre QoL.
Den totale poengsummen for QoL-AD for deltakerne og omsorgspersonen var summen av de 13 elementene på hver test.
|
Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i europeisk livskvalitet-5 dimensjon (EQ-5D) totalt poengsum
Tidsramme: Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
EQ-5D er et helseprofil spørreskjema som vurderer livskvalitet langs 5 domener.
Omsorgspersoner vurderte 5 helsedomener (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon) ved å velge mellom 3 svaralternativer (1=ingen problemer; 2=noen problemer; 3=ekstreme problemer).
EQ-5D Health Utilities Index (HUI) er utledet fra de fem dimensjonene til EQ-5D, ved å bruke landsspesifikke preferansevekter (tariffer) for å oppsummere hvor god eller dårlig hver helsetilstand er på en skala fra 1 til 0. HSI total poengsum varierte fra 1 (full helse) og 0 (dårligst helse/død).
|
Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i skjermbildet for totalpoengsum for omsorgsgivers målbyrde (SCB).
Tidsramme: Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
SCB er et instrument med 25 elementer som spør omsorgspersoner om forekomsten og graden av plager som aspekter av omsorgsbyrden i løpet av de to foregående ukene.
Den ble designet spesielt for bruk med omsorgspersoner for deltakere i Alzheimers sykdom.
Hvert element ble vurdert på en 5-punkts skala fra "0" (ingen forekomst) til "4" (forekomst med alvorlige plager).
Den objektive belastningen var summen av de totale tallene på (1 2 3 4) i alle poster.
Total poengsum varierte fra 0 (lav nød) til 100 (høy nød).
|
Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
|
Endring fra baseline i skjermbildet for total poengsum for omsorgsgivers subjektiv byrde (SCB).
Tidsramme: Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
SCB er et instrument med 25 elementer som spurte omsorgspersoner om forekomsten og graden av plager som aspekter av omsorgsbyrden i løpet av de to foregående ukene.
Den ble designet spesielt for bruk med omsorgspersoner for deltakere i Alzheimers sykdom.
Hvert element ble vurdert på en 5-punkts skala fra "0" (ingen forekomst) til "4" (forekomst med alvorlige plager).
Den subjektive belastningen var summen av (totalt antall med score*score).
Total poengsum varierte fra 0 (ingen forekomst) til 100 (forekomst med alvorlige plager).
|
Ved baseline, måned 6 og måned 12
|
|
Antall deltakere med Score for behandlingsresultatskala (TOS).
Tidsramme: Ved måned 6 og 12
|
TOS er et pilotinstrument utviklet for å evaluere omsorgspersonens vurdering av deltakerens status.
Omsorgspersonen ble spurt om hvor mye han/hun tror deltakeren har blitt hjulpet ved å delta i studien.
Dette instrumentet bestod av en 7-punkts Likert-skala der en vurdering på 1=Svært mye forbedret; 2=Moderat forbedret; 3=Minimalt forbedret; 4=Omtrent det samme; 5=Minst verre; 6=Moderat dårligere; 7=Veldig mye verre.
Den totale skalaen varierte fra 1 (markert forbedring) til 7 (markert forverring).
|
Ved måned 6 og 12
|
|
Måloppnåelsesskalering (GAtS) Poengsum Totalscore
Tidsramme: Ved måned 6 og 12
|
GAtS er en teknikk som er standardisert med hensyn til den generelle tilnærmingen, men individualisert med hensyn til resultatmålene til hver deltaker.
GAtS ble designet for å gi innsikt i endringene som anses som viktige av omsorgspersonen og (hvis mulig) av deltakerne.
Ved studiestart ble deltakerne (hvis i stand) og, hver for seg, omsorgspersonen bedt om å spesifisere opptil 4 mål for deltakerne under studiedeltakelsen.
For hvert mål ble det gitt en beskrivelse av den nåværende tilstanden (eller en gitt med hjelp av klinikeren om nødvendig) for å forankre baselinevurderingen ved 0, og andre mulige utfall ble beskrevet.
Resultatet for hvert mål ble kvantifisert ved en 4-punkts skala som ga forbedring (+1, +2), ingen endring (0) eller forverring (-1, -2).
Total poengsum varierte fra -30 (forverret) til 130 (mest forbedret).
Baseline-score ble satt til 50 (når poengsummen for alle mål er '0' [ingen endring]).
|
Ved måned 6 og 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Jane Yardley, Ph.D, Eisai Limited
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. desember 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. november 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. november 2007
Først lagt ut (Anslag)
3. desember 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Nevrokognitive lidelser
- Nevrodegenerative sykdommer
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sykdom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Kolinerge midler
- Enzymhemmere
- Nootropiske midler
- Kolinesterasehemmere
- Donepezil
Andre studie-ID-numre
- E2020-G000-328
- 2006-004890-93 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .