Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt kiterjesztési vizsgálat 23 mg Donepezil SR-ről közepestől súlyosig terjedő Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

2021. október 21. frissítette: Eisai Inc.

Nyílt kiterjesztési vizsgálat 23 mg Donepezil SR-ről közepesen súlyos és súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak a célja a 23 milligramm (mg) donepezil tartós felszabadulású (SR) hosszú távú adagolásának biztonságosságának és hatékonyságának értékelése közepesen súlyos vagy súlyos Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél. Azok a résztvevők, akik befejezik az E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálatot folyamatos súlyos nemkívánatos események (SAE) és súlyos gyógyszermellékhatások nélkül, jogosultak részt venni a nyílt elrendezésű kiterjesztett vizsgálatban.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

915

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Ana, California, Egyesült Államok, 92705
        • Apex Research Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A résztvevők részvételi feltételei:

  1. A résztvevő (ha lehetséges) vagy a résztvevő törvényes gyámja vagy más képviselője írásos beleegyezése a kiindulási látogatás időpontjában, bármilyen értékelés vagy tevékenység megkezdése előtt.
  2. Az E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálat befejezése folyamatban lévő SAE vagy súlyos mellékhatások nélkül az E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálat során.
  3. A résztvevőnek az E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálat befejezését követő 3 napon belül be kell jelentkeznie a jelen vizsgálatba.
  4. Egészség: fizikailag egészséges és járóképes vagy járóbeteg-segített (vagyis gyalogos vagy bottal); korrigált látás és hallás, amely elegendő a vizsgálati eljárásoknak való megfeleléshez.
  5. A kísérő betegségeket a vizsgáló által meghatározottak szerint jól kontroll alatt kell tartani.
  6. A szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-kkel) kezelt résztvevők is bevonhatók, feltéve, hogy a dózisok a Physician's Desk Reference-ben vagy a helyi megfelelőben meghatározott dózistartományon belül vannak.
  7. Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek: A következő gyógyszerekkel kezelt résztvevők a következő feltételek teljesülése esetén vonhatók be a vizsgálatba: krónikus napi benzodiazepin-használat, ha a dózisok stabilak a jóváhagyott dózistartományon belül; hörgőtágító gyógyszerek krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére mindaddig, amíg a gyógyszert mért dózisú inhalátoron keresztül adják be a jóváhagyott dózistartományon belül; memantin, ha napi 20 mg-os vagy kisebb adagban szedik, feltéve, hogy az adag stabil.
  8. A résztvevőknek rendelkezniük kell egy hozzátartozóval/gondozóval, aki felügyeli a gyógyszer megfelelő adagban történő rendszeres szedését, és figyel az esetleges mellékhatásokra, kivéve, ha ezt a feladatot a résztvevő törvényes gyámja vállalja magára.

Befogadási kritériumok a gondozók számára. A vizsgálati értékelésekben való részvételhez a kijelölt gondozótól írásos beleegyezést kell beszerezni. A gondozónak kellően ismernie kell a résztvevőt (a vizsgáló meghatározása szerint), hogy pontos adatokat adjon. Pontosabban, a gondozónak kellő kapcsolatot kell tartania a résztvevővel ahhoz, hogy pontos jelentést adjon a résztvevő működéséről, képesnek kell lennie az esetleges nemkívánatos események megfigyelésére, és képesnek kell lennie arra, hogy elkísérje a résztvevőt minden látogatásra. Előnyös, ha a gondozó ugyanaz, mint az E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálatban. Ha nem áll rendelkezésre helyettesítő gondozó, aki megfelel a gondozói befogadási/kizárási kritériumoknak, a résztvevőt ki kell szakítani a vizsgálatból.

Kizárási kritériumok a résztvevők számára:

  1. Nem áll rendelkezésre olyan gondozó, aki megfelelne a gondozói felvételi kritériumoknak.
  2. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgálati gyógyszer felszívódását, eloszlását vagy metabolizmusát befolyásoló bármely aktív vagy klinikailag jelentős állapot (például gyulladásos bélbetegség, gyomor- vagy nyombélfekély, májbetegség vagy súlyos laktóz intolerancia) szenved.
  3. Elektív műtét ismert terve a vizsgálati időszak alatt, amely általános érzéstelenítést és neuromuszkuláris blokkoló szerek, például szukcinilkolin beadását igényelné a bénulás/izomrelaxáció kiváltására. Kisebb műtétek, mint például vastagbéltükrözés vagy szürkehályog-műtét, megengedettek mindaddig, amíg nem teszik szükségessé ezen bénító szerek használatát.
  4. Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem képesek teljesíteni a vizsgálat követelményeit.
  5. Bármilyen tiltott előzetes vagy egyidejű gyógyszer alkalmazása.
  6. Minden olyan körülmény, amely a vizsgálatot végző személy véleménye szerint alkalmatlanná teszi a résztvevőt a vizsgálatra.
  7. A résztvevők egyidejűleg szignifikáns antikolinerg hatású antidepresszánsokat szednek, mint például a súlyos depresszió kezelésére javasolt dózisban felírt triciklikus antidepresszánsokat.
  8. Azok a résztvevők, akik nem tudnak lenyelni, vagy akiknek nehézségei vannak az egész tabletták lenyelésében.
  9. Olyan résztvevők, akik bármilyen alternatív gyógyszert szednek, például vitaminokat és/vagy gyógynövénytermékeket, vagy alternatív gyógyászati ​​technikákat, például akupunktúrát vagy akupresszúrát, kifejezetten az Alzheimer-kór kezelésére.

Kizárási kritériumok a gondozók számára.

  1. Gondozók, akik nem hajlandók vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni vagy más módon teljesíteni a vizsgálat követelményeit.
  2. Minden olyan körülmény, amely miatt a gondozó a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná válik a vizsgálatra.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Donepezil SR 23 mg (Donepezil SR 23 mg az NCT00478205 vizsgálatban)
Donepezil SR 23 mg naponta egyszer szájon át 12 hónapig azoknak a résztvevőknek, akik az előző kettős vak E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálatban 23 mg donepezil SR-t kaptak.
Drog: Donepezil
Donepezil SR 23 mg naponta egyszer szájon át.
Más nevek:
  • Aricept
Kísérleti: Donepezil SR 23 mg (10 mg Donepezil IR az NCT00478205 vizsgálatban)
Donepezil SR 23 mg naponta egyszer szájon át 12 hónapon keresztül azoknak a résztvevőknek, akik 10 mg donepezilt azonnali felszabadulást (IR) kaptak az előző kettős vak E2020-G000-326 (NCT00478205) vizsgálatban.
Drog: Donepezil
Donepezil SR 23 mg naponta egyszer szájon át.
Más nevek:
  • Aricept

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálatba való felvételtől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (2 év 3 hónapig)
A nemkívánatos eseményt úgy határozták meg, mint bármely nemkívánatos orvosi eseményt egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert adott be; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel. Az AE lehet bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg a vizsgálati készítmény használatával, függetlenül attól, hogy összefügg a vizsgálati készítménnyel, a kezelés megváltoztatásával vagy a vizsgálat abbahagyásával. gyógyszer, időszakos egészségügyi állapot kiújulása előkezelés nélkül, kóros laboratóriumi vizsgálati eredmény akkor minősült AE-nek, ha az azonosított laboratóriumi eltérés bármilyen típusú beavatkozáshoz, a vizsgálati gyógyszer visszavonásához vagy a vizsgálati gyógyszer felfüggesztéséhez vezetett, függetlenül attól, hogy a protokollban vagy nem. A 328-as vizsgálatban (NCT00566501) minden nemkívánatos eseményt jelentettek, kivéve a 326-os vizsgálatból (NCT00478205) folytatódó, kezelés során jelentkező jeleket vagy tüneteket.
A vizsgálatba való felvételtől a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (2 év 3 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legalább 1 kezelési kóros laboratóriumi értékkel (TEAV) rendelkező résztvevők százalékos aránya: Hematológia
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától 2 év 3 hónapig
A laboratóriumi paraméter TEAV-ját olyan értékként határozták meg, amely klinikailag szignifikánsan kívül volt (feljebb vagy alatta) az adagolás utáni normál tartományon, de a gyógyszer beadása előtt a normál tartományon belül volt, vagy olyan érték, amely a rendellenesség klinikailag jelentős súlyosbodását jelzi. jelen van a gyógyszer beadása előtt. A hematológiai paraméterek abnormális értékei a következők voltak: Fehérvérsejtszám: kisebb vagy egyenlő [<=] 2800/milliméterenként (mm) vagy nagyobb vagy egyenlő [>=] 16 000/mm; Neutrophilek: <=15% (%); Hemoglobin: férfi (<=11,5 gramm/dl [g/dl]), nőstény (<=9,5 g/dl); Hematokrit: Férfi (<=37%), Nő (<=32%); Eozinofilek: >=10%; Thrombocytaszám: <=75.000/mm vagy >=700.000/mm. Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél legalább 1 rendellenes TEAV volt hematológiai vizsgálat során.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától 2 év 3 hónapig
A kiválasztott paraméterekhez legalább 1 TEAV-val rendelkező résztvevők százalékos aránya: Klinikai kémia
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától 2 év 3 hónapig
A laboratóriumi paraméter TEAV-ját olyan értékként határozták meg, amely klinikailag szignifikánsan kívül volt (feljebb vagy alatta) a dózis beadása utáni normál tartományon, de a gyógyszer beadása előtt a normál tartományon belül volt, vagy olyan érték, amely a korábban jelenlévő rendellenesség klinikailag jelentős súlyosbodását jelzi. A klinikai kémiai paraméterek abnormális értékei a következők voltak: Nátrium: Kevesebb, mint(<)130 milliekvivalens literenként (mEq/L) vagy nagyobb, mint(>)150 mEq/L; Kálium: <3 mEq/L vagy >5,5 mEq /L; Kalcium: <8,4 milligramm deciliterenként (mg/dL) vagy >1,5 mg/dl; Albumin: a normálérték alsó határa 50%-a (LLN); Alkáli foszfatáz:>=3*normális felső határ (ULN);Aszpartát-aminotranszferáz (AST):>=3*ULN;Alanin-aminotranszferáz (ALT):>=3*ULN;Össz-bilirubin:>=2,0 mg/dl;Klorid :<90 mEq/l vagy >115 mekv/l;Kreatinin:>=2,0 mg/dl;Kreatin-foszfokináz:>=3*ULN;Vér karbamid-nitrogén (BUN):>=30 mg/dl. Azon résztvevők százalékos arányát jelentették, akiknél a klinikai kémia szempontjából legalább 1 abnormális TEAV (kiválasztott paraméterek) volt.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától 2 év 3 hónapig
Változás az alapvonalhoz képest a súlyosan károsodott akkumulátor (SIB) összpontszámában
Időkeret: Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
A SIB értékelte a kognitív diszfunkció súlyosságát az előrehaladottabb demenciában szenvedő résztvevőknél. A tesztkérdések a figyelmet, a nyelvet, a tájékozódást, a memóriát, a gyakorlatot, a térlátási képességet, a felépítést, a szociális készségeket, a fej-névhez való tájékozódást mérték. A non-verbális válaszokat engedélyezték, így csökkentve a nyelvi kimenet szükségességét. Negyven kérdés szerepelt, összesen 0 és 100 közötti pontszámmal. Az alacsonyabb pontszámok nagyobb kognitív károsodást jeleztek.
Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
Változás az alapvonalhoz képest a Mini-Mental State Examination (MMSE) összpontszámában
Időkeret: Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
Az MMSE egy 30 pontos skála, amely az időhöz és helyhez való tájékozódást, a regisztrációt, az azonnali és késleltetett felidézést, a figyelmet, a nyelvet és a rajzot mérte. A pontszámok 0 (leggyakrabban sérült) és 30 (nincs károsodás) között változtak. Az alacsonyabb pontszám több károsodást jelez.
Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
Változás a kiindulási értékhez képest a módosított Alzheimer-kór kooperatív vizsgálati tevékenységeiben a mindennapi élet súlyos skáláján (ADCS-ADL) összpontszám
Időkeret: Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
Az ADCS-ADL egy átfogó ADL-kérdés, amely a résztvevő funkcionális képességeinek mérésére szolgál. A módosított ADCS-ADL-súlyos skála egy 19 tételből álló skála, amelyet a közepesen súlyos vagy súlyos demenciában szenvedő résztvevők értékelésére validáltak. Ebben a résztvevő populációban mérte a legmegfelelőbb alapvető és műszeres képességeket (mint például a séta, ápolás, fürdés és étkezés). Minden kérdésre a gondozónővel folytatott interjú során kaptunk választ. Az értékelések a gondozók megfigyeléseit tükrözték a résztvevő tényleges működésével kapcsolatban, és értékelést adtak a résztvevő funkcionális állapotának időbeli változásáról. Az összpontszám 0 és 54 között változott. Az alacsonyabb pontszámok nagyobb funkcionális károsodást jeleztek.
Az alaphelyzetben a 3., a 6., a 9. és a 12. hónapban
Változás a kiindulási értékhez képest az életminőségben – az Alzheimer-kór (Qol-AD) összpontszáma
Időkeret: Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
A QoL-AD egy 13 elemből álló életminőség-mérő eszköz, amelyet kifejezetten a demenciában szenvedő résztvevők életminőségének felmérésére fejlesztettek ki. Minden elemet egy 4 fokú skálán értékeltek (rossz, tisztességes, jó, kiváló), és egyetlen pontszámot számítottak ki, amely 13-tól (alacsony működés) 52-ig (normál működés) terjedt. A magasabb pontszám jobb QoL-t jelez. A résztvevők és a gondozók QoL-AD összpontszáma az egyes tesztek 13 tételének összege volt.
Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Változás az alapvonalhoz képest az európai életminőség-5 dimenzió (EQ-5D) összpontszámában
Időkeret: Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Az EQ-5D egy egészségprofil-kérdőív, amely 5 területen méri fel az életminőséget. A gondozók az egészség 5 területét (mobilitás, önellátás, szokásos tevékenységek, fájdalom/diszkomfort és szorongás/depresszió) értékelték 3 válaszlehetőség közül (1=nincs probléma; 2=némi probléma; 3=extrém problémák). Az EQ-5D Health Utilities Index (HUI) az EQ-5D öt dimenziójából származik, országspecifikus preferenciasúlyok (tarifák) felhasználásával, hogy egy 1-től 0-ig terjedő skálán összegezze, mennyire jó vagy rossz az egyes egészségügyi állapotok. az összpontszám 1 (teljes egészségi állapot) és 0 (legrosszabb egészségi állapot/halál) között változott.
Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Változás az alapvonalhoz képest a gondozói célterhelés (SCB) teljes pontszámának képernyőjén
Időkeret: Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Az SCB egy 25 elemből álló eszköz, amely a gondozókat kérdezi meg a szorongás előfordulásáról és mértékéről, mint az előző két hét gondozási terhének aspektusairól. Kifejezetten Alzheimer-kórban szenvedők gondozói számára készült. Minden elemet egy 5-fokú skálán értékeltek, amely "0"-tól (nincs előfordulás) "4"-ig (súlyos szorongással járó előfordulás) terjedt. Az objektív terhelés az összes tételben szereplő (1 2 3 4) számok összege volt. Az összpontszám 0 (alacsony szorongás) és 100 (nagy szorongás) között változott.
Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Változás az alapvonalhoz képest a gondozói szubjektív terhelés (SCB) összpontszámának képernyőjén
Időkeret: Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Az SCB egy 25 elemből álló eszköz, amely az előző két hét során a szorongás előfordulásáról és mértékéről kérdezték meg a gondozókat, mint az ellátási teher szempontjait. Kifejezetten Alzheimer-kórban szenvedők gondozói számára készült. Minden elemet egy 5-fokú skálán értékeltek, amely "0"-tól (nincs előfordulás) "4"-ig (súlyos szorongással járó előfordulás) terjedt. A szubjektív teher a (pontszám*pontszám) összege volt. Az összpontszám 0 (nem fordult elő) és 100 (súlyos szorongással járó előfordulás) között volt.
Az alaphelyzetben a 6. és a 12. hónapban
Kezelési eredményskála (TOS) pontszámmal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A 6. és 12. hónapban
A TOS egy kísérleti eszköz, amelyet arra terveztek, hogy értékelje a gondozó által a résztvevő státuszára vonatkozó értékelést. A gondozónőt megkérdezték, szerinte mennyit segített a résztvevőnek a vizsgálatban való részvétel. Ez a műszer egy 7 pontos Likert-skálát tartalmazott, amelyben az 1 = nagyon sokat javult értékelés; 2=Közepesen javult; 3=Minimálisan javított; 4=Körülbelül ugyanaz; 5=Minimálisan rosszabb; 6=közepesen rosszabb; 7=Sokkal rosszabb. A teljes skála 1-től (jelentős javulás) 7-ig (jelentős romlás) terjedt.
A 6. és 12. hónapban
Goal Attainment Scaling (GAtS) Score Total Score
Időkeret: A 6. és 12. hónapban
A GAtS egy olyan technika, amely az általános megközelítést tekintve szabványos, de az egyes résztvevők kimeneti céljai tekintetében egyénre szabott. A GAtS célja, hogy betekintést nyújtson a gondozó és (ha lehetséges) a résztvevők által fontosnak tartott változásokba. A vizsgálat megkezdésekor a résztvevőket (ha képes volt) és külön-külön a gondozót megkérték, hogy a vizsgálatban való részvétel során legfeljebb 4 célt határozzanak meg a résztvevők számára. Minden célhoz megadták az aktuális állapot leírását (vagy szükség esetén a klinikus segítségével), hogy a kiindulási értékelést 0-hoz rögzítsék, és leírták az egyéb lehetséges eredményeket. Az egyes gólok kimenetelét egy 4 pontos skála számszerűsítette, amely javulást (+1, +2), változást (0) vagy romlást (-1, -2) jelez. Az összpontszám -30-tól (rosszabb) 130-ig (legnagyobb mértékben javítva) változott. Az alapérték 50 volt (amikor az összes gól pontszáma „0” [nincs változás]).
A 6. és 12. hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Inc.

Együttműködők

Eisai Limited

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Jane Yardley, Ph.D, Eisai Limited

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. december 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. november 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. november 29.

Első közzététel (Becslés)

2007. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. november 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. október 21.

Utolsó ellenőrzés

2021. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E2020-G000-328
  • 2006-004890-93 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Donepezil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in South Africa

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel