Forholdet mellom metabolske abnormiteter og hepatisk steatose ved HIV

Unormale leverenzymer er ofte sett hos de med HIV. Selv om mange av disse individene er samtidig infisert med HBV eller HCV, har ikke histologi hos HIV-pasienter med unormale leverenzymer i fravær av viral hepatitt blitt utforsket. HAART har betydelig forbedret overlevelsen hos de som lever med HIV. Imidlertid er komponenter av HAART, spesielt proteasehemmere (PI) og visse nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTI), ofte assosiert med metabolske abnormiteter, inkludert insulinresistens (IR), dyslipidemier, fettomfordeling og lipodystrofi (LD). Både IR og dyslipidemi er patogene mekanismer assosiert med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) og ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) som ofte viser seg som asymptomatiske leverenzymøkninger. Fordi NASH nå er anerkjent som en betydelig årsak til skrumplever med tilhørende sykelighet og dødelighet, er anerkjennelsen av den som en langsiktig komplikasjon av HAART viktig for behandlingen av de som lever med HIV. I vår HIV-populasjon uten HCV eller HBV er det en høyere prevalens av unormale leverenzymer (AST 21 %, ALT 16 %, ALP 43 %) sammenlignet med den generelle befolkningen (ALT 8 %) og er uavhengig assosiert med bruk av PI. Forholdet mellom leverenzymavvik til IR, dyslipidemier og utvikling av hepatisk steatose/NASH hos HIV-pasienter er ukjent. Vi antar at leverenzymavvik hos HIV-positive pasienter uten viral hepatitt-koinfeksjoner på HAART skyldes leversteatose relatert til PI-bruk og at en undergruppe av disse individene har NASH. De spesifikke målene fokuserer på HIV-positive pasienter med unormale leverenzymer i fravær av viral hepatitt-koinfeksjoner, diabetes eller alkoholmisbruk for å svare på følgende tre spørsmål: (1) Hva er spekteret av NAFLD?; (2) Hvordan er spekteret sammenlignet med de som er på en PI sammenlignet med de som ikke er det; og (3) Hva er de uavhengige prediktive faktorene assosiert med hepatisk steatose og NASH? Disse studiene vil (1) gi nye data om histologien til HIV-infiserte pasienter med unormale leverenzymer i fravær av virale koinfeksjoner og deres forhold til IR, LD, dyslipidemier og HAART-bruk og (2) gi de nødvendige pilotdataene for en multisenter R0-1-stipend for å studere den langsiktige effekten av HAART på utviklingen av steatohepatitt og påfølgende leverfibrose.