Förhållandet mellan metabola abnormiteter och leversteatos vid HIV

Onormala leverenzymer ses ofta hos personer med HIV. Även om många av dessa individer samtidigt är infekterade med HBV eller HCV, har histologin hos HIV-patienter med onormala leverenzymer i frånvaro av viral hepatit inte undersökts. HAART har avsevärt förbättrat överlevnaden hos de som lever med HIV. Komponenter i HAART, särskilt proteashämmare (PI) och vissa nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), är dock ofta associerade med metabola avvikelser inklusive insulinresistens (IR), dyslipidemier, fettomfördelning och lipodystrofi (LD). Både IR och dyslipidemi är patogena mekanismer förknippade med icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) som ofta uppträder som asymtomatiska förhöjningar av leverenzym. Eftersom NASH nu är erkänt som en betydande orsak till cirros med tillhörande sjuklighet och dödlighet, är dess erkännande som en långsiktig komplikation av HAART viktigt för hanteringen av de som lever med HIV. I vår HIV-population utan HCV eller HBV finns det en högre prevalens av onormala leverenzymer (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) jämfört med den allmänna befolkningen (ALT 8%) och är oberoende associerad med PI-användning. Förhållandet mellan leverenzymavvikelser och IR, dyslipidemier och utvecklingen av leversteatos/NASH hos HIV-patienter är okänt. Vi antar att leverenzymavvikelser hos HIV-positiva patienter utan viral hepatit-koinfektioner på HAART beror på leversteatos relaterad till PI-användning och att en undergrupp av dessa individer har NASH. De specifika målen fokuserar på HIV-positiva patienter med onormala leverenzymer i frånvaro av virala hepatitinfektioner, diabetes eller alkoholmissbruk för att svara på följande tre frågor: (1) Vilket är spektrumet av NAFLD? (2) Hur jämför spektrumet i de som är på en PI jämfört med de som inte är det; och (3) Vilka är de oberoende prediktiva faktorerna associerade med hepatisk steatos och NASH? Dessa studier kommer (1) att tillhandahålla nya data om histologin hos HIV-infekterade patienter med onormala leverenzymer i frånvaro av virala saminfektioner och deras samband med IR, LD, dyslipidemier och HAART-användning och (2) tillhandahålla nödvändiga pilotdata för en multicenter R0-1-anslag för att studera den långsiktiga inverkan av HAART på utvecklingen av steatohepatit och efterföljande leverfibros.