Связь метаболических нарушений со стеатозом печени при ВИЧ

Аномальные ферменты печени часто наблюдаются у ВИЧ-инфицированных. Хотя многие из этих людей коинфицированы ВГВ или ВГС, гистология у пациентов с ВИЧ с аномальными ферментами печени при отсутствии вирусного гепатита не изучалась. ВААРТ значительно улучшила выживаемость людей, живущих с ВИЧ. Однако компоненты ВААРТ, особенно ингибиторы протеазы (ИП) и некоторые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), часто связаны с метаболическими нарушениями, включая резистентность к инсулину (ИР), дислипидемию, перераспределение жира и липодистрофию (ЛД). Как ИР, так и дислипидемия являются патогенными механизмами, связанными с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), которые часто проявляются бессимптомным повышением ферментов печени. Поскольку в настоящее время НАСГ признан серьезной причиной цирроза печени с сопутствующими заболеваемостью и смертностью, его признание в качестве долгосрочного осложнения ВААРТ имеет важное значение для лечения людей, живущих с ВИЧ. В нашей популяции ВИЧ без ВГС или ВГВ наблюдается более высокая распространенность аномальных ферментов печени (АСТ 21%, АЛТ 16%, ЩФ 43%) по сравнению с общей популяцией (АЛТ 8%) и независимо связано с использованием ИП. Связь нарушений ферментов печени с ИР, дислипидемией и развитием стеатоза печени/НАСГ у пациентов с ВИЧ неизвестна. Мы предполагаем, что нарушения ферментов печени у ВИЧ-позитивных пациентов без сопутствующих инфекций вирусного гепатита, получающих ВААРТ, связаны со стеатозом печени, связанным с применением ИП, и что у части этих людей имеется НАСГ. Конкретные цели сосредоточены на ВИЧ-позитивных пациентах с аномальными ферментами печени при отсутствии коинфекции вирусного гепатита, диабета или злоупотребления алкоголем, чтобы ответить на следующие три вопроса: (1) Каков спектр НАЖБП?; (2) Как сравнивается спектр у тех, кто находится на PI, по сравнению с теми, у которых нет; и (3) Каковы независимые прогностические факторы, связанные со стеатозом печени и НАСГ? Эти исследования (1) предоставят новые данные о гистологии ВИЧ-инфицированных пациентов с аномальными ферментами печени при отсутствии вирусных коинфекций и их связи с ИР, ЛД, дислипидемиями и применением ВААРТ и (2) предоставят необходимые пилотные данные для многоцентровый грант R0-1 для изучения долгосрочного влияния ВААРТ на развитие стеатогепатита и последующего фиброза печени.