Aineenvaihduntahäiriöiden suhde maksan steatoosiin HIV:ssä

Epänormaaleja maksaentsyymejä havaitaan usein potilailla, joilla on HIV. Vaikka monilla näistä henkilöistä on samanaikaisesti HBV- tai HCV-infektio, histologiaa HIV-potilailla, joilla on epänormaalit maksaentsyymit ilman virushepatiittia, ei ole tutkittu. HAART on merkittävästi parantanut HIV-tartunnan saaneiden selviytymistä. HAART:n komponentit, erityisesti proteaasi-inhibiittorit (PI:t) ja tietyt nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjät (NRTI:t), liittyvät kuitenkin usein aineenvaihduntahäiriöihin, mukaan lukien insuliiniresistenssi (IR), dyslipidemiat, rasvan uudelleenjakautuminen ja lipodystrofia (LD). Sekä IR että dyslipidemia ovat patogeenisiä mekanismeja, jotka liittyvät alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) ja alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), jotka esiintyvät usein oireettomana maksaentsyymitason nousuna. Koska NASH on nyt tunnustettu merkittäväksi kirroosin aiheuttajaksi, johon liittyy sairastuvuutta ja kuolleisuutta, sen tunnustaminen HAART:n pitkäaikaiseksi komplikaatioksi on tärkeää HIV-potilaiden hoidossa. HIV-populaatiossamme, jolla ei ole HCV:tä tai HBV:tä, epänormaalit maksaentsyymit (AST 21 %, ALT 16 %, ALP 43 %) ovat yleisempiä verrattuna yleiseen väestöön (ALT 8 %), ja se liittyy itsenäisesti PI:n käyttöön. Maksaentsyymipoikkeavuuksien yhteyttä IR:hen, dyslipidemioihin ja maksan steatoosin/NASH:n kehittymiseen HIV-potilailla ei tunneta. Oletamme, että maksaentsyymihäiriöt HIV-positiivisilla potilailla, joilla ei ole viraalista hepatiittia samanaikaista HAART-infektiota, johtuvat PI:n käyttöön liittyvästä maksan rasvakudoksesta ja että osalla näistä henkilöistä on NASH. Erityiset tavoitteet keskittyvät HIV-positiivisiin potilaisiin, joilla on epänormaalit maksaentsyymit ilman viruksen hepatiittiinfektioita, diabetesta tai alkoholin väärinkäyttöä vastaamaan seuraaviin kolmeen kysymykseen: (1) Mikä on NAFLD:n spektri?; (2) Miten PI:ssä olevien spektri eroaa niistä, jotka eivät ole? ja (3) Mitkä ovat maksan steatoosiin ja NASH:iin liittyvät riippumattomat ennustavat tekijät? Nämä tutkimukset (1) tarjoavat uutta tietoa HIV-tartunnan saaneiden potilaiden histologiasta, joilla on epänormaalit maksaentsyymit ilman virusinfektioita, ja niiden suhteesta IR-, LD-, dyslipidemioihin ja HAART-käyttöön ja (2) tarjoavat tarvittavat pilottitiedot monikeskus R0-1-apuraha tutkia HAART:n pitkäaikaista vaikutusta steatohepatiitin ja sitä seuranneen maksafibroosin kehittymiseen.