Związek nieprawidłowości metabolicznych ze stłuszczeniem wątroby w HIV

Nieprawidłowe enzymy wątrobowe są często obserwowane u osób z HIV. Chociaż wiele z tych osób jest jednocześnie zakażonych HBV lub HCV, nie zbadano histologii u pacjentów z HIV z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi przy braku wirusowego zapalenia wątroby. HAART znacznie poprawił przeżywalność osób żyjących z HIV. Jednak składniki HAART, zwłaszcza inhibitory proteazy (PI) i niektóre nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), są często związane z nieprawidłowościami metabolicznymi, w tym opornością na insulinę (IR), dyslipidemią, redystrybucją tłuszczu i lipodystrofią (LD). Zarówno IR, jak i dyslipidemia są mechanizmami patogennymi związanymi z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) i niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH), które często objawiają się jako bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. Ponieważ NASH jest obecnie uznawany za istotną przyczynę marskości wątroby z towarzyszącą chorobowością i śmiertelnością, uznanie go za długoterminowe powikłanie HAART jest ważne w leczeniu osób żyjących z HIV. W naszej populacji HIV bez HCV lub HBV występuje częstsze występowanie nieprawidłowych enzymów wątrobowych (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) w porównaniu z populacją ogólną (ALT 8%) i jest to niezależnie związane ze stosowaniem PI. Związek nieprawidłowości enzymów wątrobowych z IR, dyslipidemiami i rozwojem stłuszczenia wątroby/NASH u pacjentów z HIV jest nieznany. Stawiamy hipotezę, że nieprawidłowości enzymów wątrobowych u pacjentów zakażonych wirusem HIV bez koinfekcji wirusowego zapalenia wątroby podczas HAART są spowodowane stłuszczeniem wątroby związanym ze stosowaniem PI i że podgrupa tych osób ma NASH. Cele szczegółowe skupiają się na pacjentach zakażonych wirusem HIV z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi bez koinfekcji wirusowego zapalenia wątroby, cukrzycy lub nadużywania alkoholu, aby odpowiedzieć na trzy następujące pytania: (1) Jakie jest spektrum NAFLD?; (2) W jaki sposób widmo porównuje te, które są na PI, w porównaniu z tymi, które nie są; oraz (3) Jakie są niezależne czynniki predykcyjne związane ze stłuszczeniem wątroby i NASH? Badania te (1) dostarczą nowych danych na temat histologii pacjentów zakażonych wirusem HIV z nieprawidłowymi enzymami wątrobowymi przy braku koinfekcji wirusowych i ich związku z IR, LD, dyslipidemiami i stosowaniem HAART oraz (2) dostarczą niezbędnych danych pilotażowych dla wieloośrodkowy grant R0-1 na badanie długoterminowego wpływu HAART na rozwój stłuszczeniowego zapalenia wątroby i późniejszego zwłóknienia wątroby.