Vztah metabolických abnormalit k jaterní steatóze u HIV

Abnormální jaterní enzymy jsou často pozorovány u pacientů s HIV. Ačkoli mnoho z těchto jedinců je koinfikováno HBV nebo HCV, histologie u HIV pacientů s abnormálními jaterními enzymy v nepřítomnosti virové hepatitidy nebyla prozkoumána. HAART významně zlepšil přežití u lidí žijících s HIV. Složky HAART, zejména inhibitory proteázy (PI) a určité nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), jsou však často spojeny s metabolickými abnormalitami včetně inzulínové rezistence (IR), dyslipidemií, redistribuce tuku a lipodystrofie (LD). Jak IR, tak dyslipidémie jsou patogenní mechanismy spojené s nealkoholickým ztučněním jater (NAFLD) a nealkoholickou steatohepatitidou (NASH), které se často projevují jako asymptomatické zvýšení jaterních enzymů. Vzhledem k tomu, že NASH je nyní uznávána jako významná příčina cirhózy s přidruženou morbiditou a mortalitou, je její uznání za dlouhodobou komplikaci HAART důležité pro léčbu lidí žijících s HIV. V naší HIV populaci bez HCV nebo HBV je vyšší prevalence abnormálních jaterních enzymů (AST 21 %, ALT 16 %, ALP 43 %) ve srovnání s běžnou populací (ALT 8 %) a je nezávisle spojena s užíváním PI. Vztah abnormalit jaterních enzymů k IR, dyslipidémiím a rozvoji jaterní steatózy/NASH u pacientů s HIV není znám. Předpokládáme, že abnormality jaterních enzymů u HIV pozitivních pacientů bez souběžných infekcí virovou hepatitidou na HAART jsou způsobeny jaterní steatózou související s užíváním PI a že podskupina těchto jedinců má NASH. Specifické cíle se zaměřují na HIV pozitivní pacienty s abnormálními jaterními enzymy v nepřítomnosti souběžných infekcí virovou hepatitidou, diabetu nebo zneužívání alkoholu, aby odpověděly na následující tři otázky: (1) Jaké je spektrum NAFLD?; (2) Jak se spektrum v porovnání s těmi, které jsou na PI, s těmi, které nejsou; a (3) Jaké jsou nezávislé prediktivní faktory spojené s jaterní steatózou a NASH? Tyto studie (1) poskytnou nová data o histologii pacientů infikovaných HIV s abnormálními jaterními enzymy v nepřítomnosti virových koinfekcí a jejich vztahu k použití IR, LD, dyslipidemií a HAART a (2) poskytnou nezbytná pilotní data pro multicentrický grant R0-1 na studium dlouhodobého vlivu HAART na rozvoj steatohepatitidy a následné jaterní fibrózy.