Relazione tra anomalie metaboliche e steatosi epatica nell'HIV

Gli enzimi epatici anormali sono spesso osservati in quelli con HIV. Sebbene molti di questi individui siano coinfettati con HBV o HCV, l'istologia nei pazienti HIV con enzimi epatici anormali in assenza di epatite virale non è stata esplorata. HAART ha migliorato significativamente la sopravvivenza in coloro che vivono con l'HIV. Tuttavia, i componenti della HAART, in particolare gli inibitori della proteasi (PI) e alcuni inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI), sono spesso associati ad anomalie metaboliche tra cui insulino-resistenza (IR), dislipidemia, ridistribuzione del grasso e lipodistrofia (LD). Sia l'IR che la dislipidemia sono meccanismi patogenetici associati alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) e alla steatoepatite non alcolica (NASH) che spesso si presentano come aumenti asintomatici degli enzimi epatici. Poiché la NASH è ora riconosciuta come una causa significativa di cirrosi con morbilità e mortalità associate, il suo riconoscimento come complicanza a lungo termine della HAART è importante per la gestione di coloro che vivono con l'HIV. Nella nostra popolazione HIV senza HCV o HBV, c'è una maggiore prevalenza di enzimi epatici anormali (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) rispetto alla popolazione generale (ALT 8%) ed è indipendentemente associata all'uso di PI. La relazione tra anomalie degli enzimi epatici e IR, dislipidemia e sviluppo di steatosi epatica/NASH nei pazienti affetti da HIV non è nota. Ipotizziamo che le anomalie degli enzimi epatici nei pazienti HIV positivi senza co-infezioni da epatite virale su HAART siano dovute alla steatosi epatica correlata all'uso di PI e che un sottogruppo di questi individui abbia la NASH. Gli obiettivi specifici si concentrano sui pazienti HIV positivi con enzimi epatici anormali in assenza di co-infezioni da epatite virale, diabete o abuso di alcol per rispondere alle seguenti tre domande: (1) Qual è lo spettro della NAFLD?; (2) Come si confronta lo spettro in quelli che sono su un PI rispetto a quelli che non lo sono; e (3) quali sono i fattori predittivi indipendenti associati alla steatosi epatica e alla NASH? Questi studi (1) forniranno nuovi dati sull'istologia dei pazienti con infezione da HIV con enzimi epatici anormali in assenza di coinfezioni virali e sulla loro relazione con IR, LD, dislipidemia e uso di HAART e (2) forniranno i dati pilota necessari per un borsa multicentrica R0-1 per studiare l'impatto a lungo termine della HAART sullo sviluppo della steatoepatite e della successiva fibrosi epatica.