Verband tussen metabole afwijkingen en hepatische steatose bij HIV

Abnormale leverenzymen worden vaak gezien bij mensen met HIV. Hoewel veel van deze personen gelijktijdig zijn geïnfecteerd met HBV of HCV, is de histologie bij HIV-patiënten met abnormale leverenzymen in afwezigheid van virale hepatitis niet onderzocht. HAART heeft de overleving van mensen met hiv aanzienlijk verbeterd. Componenten van HAART, met name proteaseremmers (PI's) en bepaalde nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's), worden echter vaak geassocieerd met metabole afwijkingen, waaronder insulineresistentie (IR), dyslipidemie, herverdeling van vet en lipodystrofie (LD). Zowel IR als dyslipidemie zijn pathogene mechanismen die verband houden met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), die zich vaak voordoen als asymptomatische verhogingen van de leverenzymen. Omdat NASH nu wordt erkend als een belangrijke oorzaak van cirrose met bijbehorende morbiditeit en mortaliteit, is de erkenning ervan als een complicatie op de lange termijn van HAART belangrijk voor de behandeling van mensen met hiv. In onze hiv-populatie zonder HCV of HBV is er een hogere prevalentie van abnormale leverenzymen (AST 21%, ALT 16%, ALP 43%) vergeleken met de algemene bevolking (ALT 8%) en is onafhankelijk geassocieerd met PI-gebruik. De relatie tussen leverenzymafwijkingen en IR, dyslipidemie en de ontwikkeling van hepatische steatose/NASH bij HIV-patiënten is onbekend. Onze hypothese is dat leverenzymafwijkingen bij HIV-positieve patiënten zonder co-infecties met virale hepatitis op HAART te wijten zijn aan hepatische steatose gerelateerd aan PI-gebruik en dat een subgroep van deze individuen NASH heeft. De specifieke doelstellingen richten zich op HIV-positieve patiënten met abnormale leverenzymen in afwezigheid van co-infecties met virale hepatitis, diabetes of alcoholmisbruik om de volgende drie vragen te beantwoorden: (1) Wat is het spectrum van NAFLD?; (2) Hoe verhoudt het spectrum zich bij degenen die op een PI staan ​​in vergelijking met degenen die dat niet zijn; en (3) Wat zijn de onafhankelijke voorspellende factoren die verband houden met hepatische steatose en NASH? Deze studies zullen (1) nieuwe gegevens opleveren over de histologie van HIV-geïnfecteerde patiënten met abnormale leverenzymen bij afwezigheid van virale co-infecties en hun relatie tot IR, LD, dyslipidemie en HAART-gebruik en (2) de nodige pilootgegevens leveren voor een multicenter R0-1-subsidie ​​​​om de langetermijnimpact van HAART op de ontwikkeling van steatohepatitis en daaropvolgende leverfibrose te bestuderen.