Dosefinnende studie hos voksne med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) (174007/P05805/MK-8777-003)
24. september 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert, to-perioders 4-arms studie for å undersøke den doserelaterte effekten og sikkerheten til Org 26576 hos voksne med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD)
Dette er en fase 2 multisenter, randomisert, dobbeltblind studie av MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) hos voksne personer med oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). MK-8777 eller placebo vil bli administrert på en crossover-måte i to 3-ukers behandlingsperioder. De to 3-ukers behandlingsperiodene vil bli adskilt av en 2-ukers placebo-utvaskingsperiode.
Hovedmålet er å sammenligne effekten av ulike doser av MK-8777 med effekten av placebo ved behandling av ADHD-symptomer hos voksne.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
67
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- er mellom 18-50 år, inklusive;
- er mannlige; eller kvinner som ikke er gravide, ikke ammer og bruker en akseptabel prevensjonsmetode (intrauterin enhet, dobbeltbarrieremetode, hormonelle prevensjonsmidler); eller kvinner i ikke-fertil alder hvis de er a) kirurgisk sterile (tubal ligering, hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi) og gir dokumentasjon av prosedyren ved operasjonsrapport eller ultralydsskanning, eller b) postmenopausal i mer enn ett år med follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn eller lik 40 mIU/ml ved screening. Alle kvinner må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening;
- er polikliniske pasienter;
- gi skriftlig informert samtykke
- er flytende i etterforskerens språk,
- er i stand til å avbryte bruken av psykotrope medisiner for behandling av ADHD-symptomer ved screening;
- oppfyller strenge operasjonelle kriterier for ADHD hos voksne i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave (DSM-IV-TRTM)
- har en Clinical Global Impression ADHD-score på 4 eller høyere ved screening
Ekskluderingskriterier:
- har en klinisk signifikant samtidig medisinsk tilstand (endokrin, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, hematologisk, immunologisk, cerebrovaskulær, nevrologisk, anoreksi, fedme eller malignitet) som har blitt ustabil og kan forstyrre tolkningen av sikkerhets- og effektevalueringer.
- har klinisk signifikante unormale laboratorie-, vitale tegn, fysiske undersøkelser eller elektrokardiogram (EKG) funn ved screening som, etter utforskerens oppfatning, kan forstyrre tolkningen av sikkerhets- eller effektevalueringer.
- har noen historie med leversykdom (f.eks. skrumplever, hepatitt) eller leverskade; (historie med hepatitt A mer enn ett år før screening er akseptabelt); eventuelle unormale klinisk signifikante funn ved screening av leverlaboratorieparametre (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT], serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase [SGOT], gamma-glutamyltransferase [GGT], laktatdehydrogenase [LDH], bilirubin, albumin, protein, alkalisk fosfatase );
- har en anfallsforstyrrelse utover barndommen eller tar noen antikonvulsiva for å forhindre anfall;
- har kjente serologiske bevis på antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
- ha et positivt testresultat ved screening på hepatitt B overflateantigen eller hepatitt A immunoglobulin M (IgM) antistoffer eller hepatitt C totale antistoffer;
- er gravid som bekreftet av en positiv serumgraviditetstest ved screening;
- har QTc-verdier >450 msek ved screening ved bruk av Fridericias QTc-formel;
- har et bekreftet positivt resultat i alkohol-/narkotikatesten for alkohol, ulovlige eller ikke-forskrevne stoffer ved screening (unntatt marihuana/tetrahydrocannabinol [THC]);
- har et bekreftet positivt resultat i alkohol-/narkotikatesten på nytt for marihuana/THC;
- har nåværende eller livslang historie med bipolare og psykotiske lidelser;
- har en nåværende alvorlig depresjonslidelse, tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse, generalisert angstlidelse, panikklidelse og spiseforstyrrelse (også hvis behandlet, men for øyeblikket ikke er symptomatisk);
- har en nåværende komorbid dystymi eller sosial angstlidelse som for tiden behandles med psykotrope medisiner;
- har en nåværende ubehandlet sosial angstlidelse som kan forstyrre vurderingen av ADHD etter etterforskerens mening;
- utgjøre en overhengende risiko for selvskading eller skade på andre;
- har noen historie med et betydelig selvmordsforsøk, eller har en nåværende risiko for selvmordsforsøk, etter etterforskerens mening, basert på klinisk intervju og svar gitt på Beck Scale for Suicidal Ideation (BSS);
- har en historie med fengsel eller fengsling de siste 6 månedene på grunn av forverring av symptomer på ADHD;
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MK-8777 FD→PBO
Deltakerne får en fast dose (FD) av MK-8777 100 mg to ganger hver dag (BID) i 3 uker (Behandlingsperiode 1).
Etter en 2-ukers placebo-utvaskingsperiode får deltakerne en fast dose placebo (PBO) BID i 3 uker (Behandlingsperiode 2).
|
|
|
Eksperimentell: PBO→MK-8777 FD
Deltakerne får en fast dose placebo BID i 3 uker (Behandlingsperiode 1).
Etter en 2-ukers placebo-utvaskingsperiode får deltakerne en fast dose MK-8777 100 mg BID i 3 uker (Behandlingsperiode 2).
|
|
|
Eksperimentell: MK-8777 RD→PBO
Deltakerne får økende doser (RD) av MK-8777 100-300 mg BID i 3 uker (Behandlingsperiode 1).
Etter en 2-ukers placebo-utvaskingsperiode får deltakerne økende doser placebo BID i 3 uker (Behandlingsperiode 2).
|
|
|
Placebo komparator: PBO→MK-8777 RD
Deltakerne får økende doser placebo BID i 3 uker (Behandlingsperiode 1).
Etter en 2-ukers placebo-utvaskingsperiode, får deltakerne økende doser av MK-8777 100-300 mg BID i 3 uker (Behandlingsperiode 2).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) Undersøker Symptom Rating Scale (AISRS) Score
Tidsramme: Grunnlinje (BL) og dag 7, dag 14, dag 21
|
AISRS er et 18-elements klinikervurdert instrument for å vurdere de 18 kjernesymptomene ved ADHD som tilsvarer Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) diagnostiske symptomer for voksne.
Basert på klinikerens vurdering for hvert av symptomene ved bruk av en 4-punkts skala (0=Ingen til 3=Alvorlig), utledes AISRS-totalpoengsummen ved å summere poengsummen tildelt hvert av de 18 symptomene.
Poeng kan variere fra 0 til 54, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige ADHD-symptomer.
Baseline ble definert som poengsum ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste poengsum i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2. For de statistiske analysene, gjennomsnittlig poengsum fra dag 14 og dag 21 var brukt.
|
Grunnlinje (BL) og dag 7, dag 14, dag 21
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst 30 % reduksjon fra baseline i AISRS-score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 21
|
AISRS er et 18-elements klinikervurdert instrument for å vurdere de 18 kjernesymptomene ved ADHD som tilsvarer Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. utgave (DSM-IV) diagnostiske symptomer for voksne.
Basert på klinikerens vurdering for hvert av symptomene ved bruk av en 4-punkts skala (0=Ingen til 3=Alvorlig), utledes AISRS-totalpoengsummen ved å summere poengsummen tildelt hvert av de 18 symptomene.
Poeng kan variere fra 0 til 54, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige ADHD-symptomer.
Baseline ble definert som skåren ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste skåre i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2. Reduksjon ble definert som den relative endringen fra baseline-skåren i en behandling periode til post-baseline-score innenfor den behandlingsperioden.
|
Grunnlinje og dag 21
|
|
Prosentandel av deltakere med minst 50 % reduksjon fra baseline i AISRS-score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 21
|
AISRS er et 18-elements klinikervurdert instrument for å vurdere de 18 kjernesymptomene på ADHD som tilsvarer de diagnostiske DSM-IV-symptomene for voksne.
Basert på klinikerens vurdering for hvert av symptomene ved bruk av en 4-punkts skala (0=Ingen til 3=Alvorlig), utledes AISRS-totalpoengsummen ved å summere poengsummen tildelt hvert av de 18 symptomene.
Poeng kan variere fra 0 til 54, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige ADHD-symptomer.
Baseline ble definert som skåren ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste skåre i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2. Reduksjon ble definert som den relative endringen fra baseline-skåren i en behandling periode til post-baseline-score innenfor den behandlingsperioden.
|
Grunnlinje og dag 21
|
|
Prosentandel av deltakere som opplever minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 63 dager)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt, enten det er relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
Bivirkninger rapporteres av studiemedisin tatt på tidspunktet for hendelsen og ikke etter tilfeldig tildelt sekvens.
|
Opptil 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opptil 63 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbryter studien av narkotika på grunn av en AE
Tidsramme: Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 56 dager)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et undersøkelsesprodukt, enten det er relatert til undersøkelsesproduktet eller ikke.
Bivirkninger rapporteres av studiemedisin tatt på tidspunktet for hendelsen og ikke etter tilfeldig tildelt sekvens.
|
Opp til siste dose av studiemedikamentet (opptil 56 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med Clinician Global Impression Scale - Alvorlighetskategori (CGI-S)
Tidsramme: Dagene 14-21
|
CGI-S er en 7-punkts kliniker-vurdert skala for å vurdere den globale alvorlighetsgraden av ADHD.
Poeng kan variere fra 1=Normal, ikke i det hele tatt syk til 7=Blant de mest ekstremt syke, med en høyere score som indikerer mer alvorlig sykdom.
Kategorisering var som følger: 1=Normal, ikke i det hele tatt syk og Borderline psykisk syk; 2=Lett syk; 3=Moderat syk og 4=Merkt syk, Alvorlig syk og Blant de mest ekstremt syke pasientene, med en høyere kategori som indikerer alvorligere sykdom.
Analyse av CGI-S ble utført ved bruk av en proporsjonal oddsmodell.
For statistiske analyser ble CGI-S-vurderinger kondensert til én vurdering av alvorlighetsgrad per behandlingsperiode ved å ta den mest alvorlige poengsummen ved andre og tredje besøk i en behandlingsperiode.
|
Dagene 14-21
|
|
Prosentandel av deltakere med Clinician Global Impression Scale - Improvement (CGI-I) Poeng
Tidsramme: Dagene 14-21
|
CGI-I er en 7-punkts kliniker-vurdert skala for å vurdere den globale forbedringen av ADHD.
Poeng kan variere fra 1=Svært mye forbedret til 4=Ingen endring til 7=Veldig mye dårligere, med en lavere poengsum som indikerer størst forbedring.
Analyse av CGI-I ble utført ved bruk av en proporsjonal oddsmodell.
For statistiske analyser ble CGI-I-vurderinger kondensert til én vurdering av forbedring per behandlingsperiode ved å ta den dårligste forbedringsskåren ved andre og tredje besøk i en behandlingsperiode.
|
Dagene 14-21
|
|
Endring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
ESS er en 8-elements skala som brukes til å vurdere søvnighet.
Testen består av en liste med 8 situasjoner der deltakerne vurderer sin tendens til å bli søvnig på en skala fra 0=Ville aldri døse til 3=Stor sjanse for å døse.
Poengsummene for hver av de 8 situasjonene legges til for å lage en totalpoengsum på en skala med et område fra 0 til 24.
En høyere score indikerer en større grad av søvnighet.
Baseline ble definert som poengsummen ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste poengsum i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2.
|
Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Endring fra baseline i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-poengsum
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
PSQI er en deltakervurdert skala for å vurdere søvnkvaliteten.
PSQI består av 7 komponentskårer: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid.
Hver komponentpoengsum kan variere fra 0=bedre (dvs. 0 ganger per måned) til 3=verre (dvs. 3 eller flere ganger per uke).
Summen av disse 7 komponentskårene gir én totalpoengsum med et område fra 0 (bedre) til 21 (dårligere).
En total PSQI-score <=5 er assosiert med god søvnkvalitet; en totalscore >5 er assosiert med dårlig søvnkvalitet.
Baseline ble definert som poengsummen ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste poengsum i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2.
|
Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Endring fra baseline i rask oversikt over depresjonssymptomologi - Clinician Rating (QIDS-C) Score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
QIDS-C er en kliniker-administrert vurderingsskala for å måle alvorlighetsgraden av depressive symptomer innenfor de 9 DSM-IV major depression disorder symptom (MDD) domenene: deprimert humør, tap av interesse eller nytelse, konsentrasjon/beslutninger, selvsyn. , selvmordstanker, energi/tretthet, søvn, endring i vekt/appetitt og psykomotoriske endringer.
Det er én poengsum (0=ingen til 3=alvorlig) for hvert av de 9 domenene.
Den totale poengsummen oppnås ved å legge til poengsummene for hvert av de 9 symptomdomenene.
QIDS-C totalskåre kan variere fra 0 til 27, med en høyere score som indikerer mer alvorlig depresjon.
Baseline ble definert som poengsummen ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste poengsum i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2.
|
Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Endring fra baseline i tidssensitiv ADHD-symptomskala (TASS)-score
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
TASS er en deltakeradministrert skala for å vurdere studier av medikamenteffekter om kvelden.
Deltakerne svarer på 18 spørsmål om ADHD-symptomer, med skår fra 0=Ikke i det hele tatt til 3=alvorlig.
Total score kan variere fra 0 til 54, med en høyere poengsum som indikerer mer alvorlige ADHD-symptomer.
Baseline ble definert som poengsummen ved baseline-besøket før start av dosering for periode 1 og som siste poengsum i den 2-ukers placebo-utvaskingsperioden for periode 2.
|
Grunnlinje og dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Kognitiv fleksibilitet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitiv testing (©CNS Vital Signs, Chapel Hill, NC) batteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet av kognitiv fleksibilitet (poengområde: -200 til 200), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: kompleks oppmerksomhet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til kompleks oppmerksomhet (poengområde: 0 til 250), med en lavere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: sammensatt minne
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til sammensatt minne (poengområde: -120 til 120), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Executive Functioning
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til eksekutiv funksjon (poengområde: -200 til 200), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Behandlingshastighet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet for prosesseringshastighet (poengområde: -1000 til 200), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Reaksjonstid
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet av reaksjonstid (laveste mulig tid er 0 msek), med en lavere reaksjonstid som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: resonnement
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet for resonnement (poengområde: -15 til 15), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: vedvarende oppmerksomhet
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet for vedvarende oppmerksomhet (poengområde -120 til 120), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Verbal hukommelse
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til verbalt minne (poengområde: -60 til 60), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Visuelt minne
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til visuelt minne (poengområde: -60 til 60), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
|
Datastyrt kognisjonsvurdering: Arbeidsminne
Tidsramme: Grunnlinje, dag 21
|
Kognisjon ble vurdert av et datastyrt kognitivt testbatteri bestående av nevropsykologiske tester som måler det kognitive domenet til arbeidsminnet (poengområde: -48 til 48), med en høyere poengsum som indikerer bedre kognisjon.
|
Grunnlinje, dag 21
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2008
Primær fullføring (Faktiske)
2. mars 2009
Studiet fullført (Faktiske)
9. mars 2009
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. januar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. januar 2008
Først lagt ut (Anslag)
8. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. september 2018
Sist bekreftet
1. september 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P05805
- 174007 (Annen identifikator: Organon Protocol Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .