Dossökningsstudie hos vuxna med uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning (ADHD) (174007/P05805/MK-8777-003)
24 september 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad, tvåperiods 4-armsförsök för att undersöka den dosrelaterade effektiviteten och säkerheten för Org 26576 hos vuxna med uppmärksamhetsstörning/hyperaktivitetsstörning (ADHD)
Detta är en fas 2 multicenter, randomiserad, dubbelblind studie av MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) på vuxna patienter med Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). MK-8777 eller placebo kommer att administreras på ett crossover-sätt under två 3-veckors behandlingsperioder. De två 3-veckors behandlingsperioderna kommer att separeras av en 2-veckors placebo-tvättningsperiod.
Det primära målet är att jämföra effekten av olika doser av MK-8777 med effekten av placebo vid behandling av ADHD-symtom hos vuxna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
67
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- är mellan 18-50 år, inklusive;
- är manliga; eller kvinnor som inte är gravida, inte ammar och använder en acceptabel preventivmetod (intrauterin apparat, dubbelbarriärmetod, hormonella preventivmedel); eller kvinnor i icke-fertil ålder om de är a) kirurgiskt sterila (tubal ligering, hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi) och tillhandahåller dokumentation av ingreppet genom operationsrapport eller ultraljudsundersökning, eller b) postmenopausal i mer än ett år med follikelstimulerande hormon (FSH) nivå högre än eller lika med 40 mIU/ml vid screening. Alla kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening;
- är öppenvårdspatienter;
- lämna skriftligt informerat samtycke
- är flytande i utredarens språk,
- kunna avbryta användningen av psykotropa läkemedel för behandling av ADHD-symtom vid screening;
- uppfylla strikta operativa kriterier för adhd hos vuxna enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV-TRTM)
- har ett Clinical Global Impression ADHD-poäng på 4 eller högre vid screening
Exklusions kriterier:
- har något kliniskt signifikant samtidig medicinskt tillstånd (endokrina, njure, respiratoriska, kardiovaskulära, hematologiska, immunologiska, cerebrovaskulära, neurologiska, anorexi, fetma eller maligniteter) som har blivit instabila och kan störa tolkningen av säkerhets- och effektutvärderingar.
- har några kliniskt signifikanta onormala laboratorie-, vitala tecken, fysisk undersökning eller elektrokardiogram (EKG) fynd vid screening som, enligt utredarens uppfattning, kan störa tolkningen av säkerhets- eller effektutvärderingar.
- har någon historia av leversjukdom (t.ex. skrumplever, hepatit) eller leverskada; (historia av hepatit A mer än ett år före screening är acceptabelt); alla onormala kliniskt signifikanta fynd vid screening av leverlaboratorieparametrar (serumglutamin-pyrodruvtransaminas [SGPT], serumglutaminsyra oxaloättiksyratransaminas [SGOT], gamma-glutamyltransferas [GGT], laktatdehydrogenas [LDH], bilirubin, albumin, protein, alkaliskt fosfatas );
- har en anfallsstörning efter barndomen eller tar några antikonvulsiva medel för att förhindra anfall;
- har kända serologiska bevis för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV);
- har ett positivt testresultat vid screening på hepatit B-ytantigen eller hepatit A immunglobulin M (IgM) antikroppar eller hepatit C totala antikroppar;
- är gravida som bekräftats av ett positivt serumgraviditetstest vid screening;
- har QTc-värden >450 msek vid screening med Fridericias QTc-formel;
- har ett bekräftat positivt resultat i alkohol-/drogscreeningstestet för alkohol, illegala eller icke-förskrivna droger vid screening (förutom marijuana/tetrahydrocannabinol [THC]);
- har ett bekräftat positivt resultat i testet för marijuana/THC på nytt för alkohol/drogscreening;
- har nuvarande eller livstidshistoria av bipolära och psykotiska störningar;
- har en pågående allvarlig depression, tvångssyndrom, posttraumatisk stressyndrom, generaliserat ångestsyndrom, panikstörning och ätstörning (även om de behandlas men för närvarande inte är symtomatiska);
- har en pågående komorbid dystymi eller social ångest som för närvarande behandlas med psykotropa läkemedel;
- har en för närvarande obehandlad social ångestsjukdom som kan störa bedömningen av ADHD enligt utredarens uppfattning;
- utgör en överhängande risk för självskada eller skada på andra;
- har någon historia av ett betydande självmordsförsök, eller har en aktuell risk för självmordsförsök, enligt utredarens uppfattning, baserat på klinisk intervju och svar som tillhandahållits på Beck-skalan för självmordstankar (BSS);
- har en historia av fängelse eller fängelse under de senaste 6 månaderna på grund av förvärrade symtom på ADHD;
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MK-8777 FD→PBO
Deltagarna får en fast dos (FD) av MK-8777 100 mg två gånger varje dag (BID) i 3 veckor (Behandlingsperiod 1).
Efter en 2-veckors placebo-tvättningsperiod får deltagarna en fast dos placebo (PBO) BID under 3 veckor (Behandlingsperiod 2).
|
|
|
Experimentell: PBO→MK-8777 FD
Deltagarna får en fast dos placebo två gånger dagligen i 3 veckor (behandlingsperiod 1).
Efter en 2-veckors placebo-tvättningsperiod får deltagarna en fast dos av MK-8777 100 mg två gånger dagligen i 3 veckor (behandlingsperiod 2).
|
|
|
Experimentell: MK-8777 RD→PBO
Deltagarna får stigande doser (RD) av MK-8777 100-300 mg två gånger dagligen under 3 veckor (behandlingsperiod 1).
Efter en 2-veckors placebo-uttvättningsperiod får deltagarna stigande doser av placebo två gånger dagligen under 3 veckor (behandlingsperiod 2).
|
|
|
Placebo-jämförare: PBO→MK-8777 RD
Deltagarna får stigande doser av placebo två gånger dagligen i 3 veckor (behandlingsperiod 1).
Efter en 2-veckors placebo-tvättningsperiod får deltagarna stigande doser av MK-8777 100-300 mg två gånger dagligen under 3 veckor (behandlingsperiod 2).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i Adult Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) Utredare Symptom Rating Scale (AISRS) Poäng
Tidsram: Baslinje (BL) och dag 7, dag 14, dag 21
|
AISRS är ett klinikerklassat instrument med 18 artiklar för att bedöma de 18 kärnsymtomen på ADHD som motsvarar Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) diagnostiska symtom för vuxna.
Baserat på läkarens betyg för vart och ett av symptomen med hjälp av en 4-gradig skala (0=Inga till 3=Svår), härleds AISRS totalpoäng genom att summera poängen som tilldelats vart och ett av de 18 symptomen.
Poängen kan variera från 0 till 54, med en högre poäng som indikerar svårare ADHD-symtom.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2. För de statistiska analyserna, medelpoängen från dag 14 och dag 21 var använd.
|
Baslinje (BL) och dag 7, dag 14, dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst 30 % minskning från baslinjen i AISRS-resultat
Tidsram: Baslinje och dag 21
|
AISRS är ett klinikerklassat instrument med 18 artiklar för att bedöma de 18 kärnsymtomen på ADHD som motsvarar Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4:e upplagan (DSM-IV) diagnostiska symtom för vuxna.
Baserat på läkarens betyg för vart och ett av symptomen med hjälp av en 4-gradig skala (0=Inga till 3=Svår), härleds AISRS totalpoäng genom att summera poängen som tilldelats vart och ett av de 18 symptomen.
Poängen kan variera från 0 till 54, med en högre poäng som indikerar svårare ADHD-symtom.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2. Reduktion definierades som den relativa förändringen från baslinjepoängen inom en behandling period till post-baslinjepoäng inom den behandlingsperioden.
|
Baslinje och dag 21
|
|
Andel deltagare med minst 50 % minskning från baslinjen i AISRS-resultat
Tidsram: Baslinje och dag 21
|
AISRS är ett klinikklassat instrument med 18 artiklar för att bedöma de 18 kärnsymtomen på ADHD som motsvarar DSM-IV diagnostiska symtom för vuxna.
Baserat på läkarens betyg för vart och ett av symptomen med hjälp av en 4-gradig skala (0=Inga till 3=Svår), härleds AISRS totalpoäng genom att summera poängen som tilldelats vart och ett av de 18 symptomen.
Poängen kan variera från 0 till 54, med en högre poäng som indikerar svårare ADHD-symtom.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2. Reduktion definierades som den relativa förändringen från baslinjepoängen inom en behandling period till post-baslinjepoäng inom den behandlingsperioden.
|
Baslinje och dag 21
|
|
Andel deltagare som upplever minst en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 7 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 63 dagar)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en prövningsprodukt, oavsett om den är relaterad till undersökningsprodukten eller inte.
AE rapporteras av studieläkemedlet som tagits vid tidpunkten för händelsen och inte efter slumpmässigt tilldelad sekvens.
|
Upp till 7 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till 63 dagar)
|
|
Andel deltagare som avbryter studien av läkemedel på grund av en AE
Tidsram: Upp till sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
En AE definieras som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en prövningsprodukt, oavsett om den är relaterad till undersökningsprodukten eller inte.
AE rapporteras av studieläkemedlet som tagits vid tidpunkten för händelsen och inte efter slumpmässigt tilldelad sekvens.
|
Upp till sista dosen av studieläkemedlet (upp till 56 dagar)
|
|
Andel deltagare med globala visningsskala för kliniker – allvarlighetsgrad (CGI-S) kategoripoäng
Tidsram: Dag 14-21
|
CGI-S är en 7-gradig skala för kliniker för att bedöma den globala svårighetsgraden av ADHD.
Poängen kan variera från 1=Normal, inte alls sjuk till 7=Bland de mest extremt sjuka, med en högre poäng som indikerar svårare sjukdom.
Kategoriseringen var följande: 1=Normal, inte alls sjuk och Borderline psykiskt sjuk; 2=Lätt sjuk; 3=Måttligt sjuka och 4=Merkt sjuka, Svårt sjuka och Bland de mest extremt sjuka patienterna, med en högre kategori som indikerar svårare sjukdom.
Analys av CGI-S utfördes med hjälp av en proportionell oddsmodell.
För statistiska analyser kondenserades CGI-S-bedömningar till en bedömning av svårighetsgrad per behandlingsperiod genom att ta det allvarligaste poängen vid det andra och tredje besöket inom en behandlingsperiod.
|
Dag 14-21
|
|
Procentandel av deltagare med Clinician Global Impression Scale - Improvement (CGI-I)-poäng
Tidsram: Dag 14-21
|
CGI-I är en 7-gradig klinikerklassad skala för att bedöma den globala förbättringen av ADHD.
Poängen kan variera från 1=Mycket förbättrad till 4=Ingen förändring till 7=Mycket mycket sämre, med en lägre poäng som indikerar den största förbättringen.
Analys av CGI-I utfördes med användning av en proportionell oddsmodell.
För statistiska analyser kondenserades CGI-I-bedömningar till en bedömning av förbättring per behandlingsperiod genom att ta den sämsta förbättringspoängen vid det andra och tredje besöket inom en behandlingsperiod.
|
Dag 14-21
|
|
Ändring från baslinjen i Epworth Sleepiness Scale (ESS) poäng
Tidsram: Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
ESS är en skala med 8 punkter som används för att bedöma sömnighet.
Testet består av en lista med 8 situationer där deltagarna bedömer sin tendens att bli sömniga på en skala från 0=Skulle aldrig slumra till 3=Hög chans att slumra.
Poängen för var och en av de 8 situationerna läggs till för att skapa ett totalpoäng på en skala med ett intervall från 0 till 24.
En högre poäng indikerar en högre grad av sömnighet.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2.
|
Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Ändring från baslinjen i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)-poäng
Tidsram: Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
PSQI är en deltagare-rankad skala för att bedöma kvaliteten på sömn.
PSQI består av 7 komponentpoäng: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanemässig sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid.
Varje komponentpoäng kan variera från 0=bättre (dvs. 0 gånger per månad) till 3=sämre (d.v.s. 3 eller fler gånger per vecka).
Summan av dessa 7 komponentpoäng ger en totalpoäng med ett intervall från 0 (bättre) till 21 (sämre).
En total PSQI-poäng <=5 är associerad med god sömnkvalitet; ett totalpoäng >5 är associerat med dålig sömnkvalitet.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2.
|
Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Förändring från baslinjen i snabbinventering av depressionssymtomologi - Betyg för kliniker (QIDS-C)
Tidsram: Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
QIDS-C är en betygsskala som administreras av kliniker för att mäta svårighetsgraden av depressiva symtom inom de 9 DSM-IV-domänerna för major depression disorder symptom (MDD): nedstämdhet, förlust av intresse eller nöje, koncentration/beslutsfattande, självinsikt. , självmordstankar, energi/trötthet, sömn, vikt/aptitförändringar och psykomotoriska förändringar.
Det finns en poäng (0=ingen till 3=svår) för var och en av de 9 domänerna.
Den totala poängen erhålls genom att lägga till poängen för var och en av de 9 symptomdomänerna.
QIDS-C totalpoäng kan variera från 0 till 27, med en högre poäng som indikerar svårare depression.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2.
|
Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Ändring från baslinjen i tidskänslig ADHD-symtomskala (TASS)-poäng
Tidsram: Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
TASS är en deltagaradministrerad skala för att bedöma studieläkemedelseffekter på kvällen.
Deltagarna svarar på 18 frågor om ADHD-symtom, med poäng från 0=Inte alls till 3=Svår.
Totalpoäng kan variera från 0 till 54, med en högre poäng som indikerar allvarligare ADHD-symtom.
Baslinje definierades som poängen vid baslinjebesöket före start av dosering för period 1 och som den sista poängen under den 2 veckor långa placebo-uttvättningsperioden för period 2.
|
Baslinje och dag 7, dag 14, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: Kognitiv flexibilitet
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt test (©CNS Vital Signs, Chapel Hill, NC) batteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av kognitiv flexibilitet (poängintervall: -200 till 200), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: komplex uppmärksamhet
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av komplex uppmärksamhet (poängintervall: 0 till 250), med en lägre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: sammansatt minne
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av det sammansatta minnet (poängintervall: -120 till 120), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: verkställande funktion
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av exekutiv funktion (poängintervall: -200 till 200), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: Bearbetningshastighet
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av bearbetningshastighet (poängintervall: -1000 till 200), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: Reaktionstid
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter reaktionstidens kognitiva domän (lägsta möjliga tid är 0 msek), med en lägre reaktionstid som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: resonemang
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av resonemang (poängintervall: -15 till 15), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Computerized Cognition Assessment: Sustained Attention
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av ihållande uppmärksamhet (poängintervall -120 till 120), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: verbalt minne
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av verbalt minne (poängintervall: -60 till 60), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: Visuellt minne
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av visuellt minne (poängintervall: -60 till 60), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
|
Datoriserad kognitionsbedömning: Arbetsminne
Tidsram: Baslinje, dag 21
|
Kognition utvärderades av ett datoriserat kognitivt testbatteri bestående av neuropsykologiska tester som mäter den kognitiva domänen av arbetsminnet (poängintervall: -48 till 48), med en högre poäng som indikerar bättre kognition.
|
Baslinje, dag 21
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 april 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2009
Avslutad studie (Faktisk)
9 mars 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 januari 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 januari 2008
Första postat (Uppskatta)
8 februari 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
24 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 september 2018
Senast verifierad
1 september 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P05805
- 174007 (Annan identifierare: Organon Protocol Number)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .