Estudio de búsqueda de dosis en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)(174007/P05805/MK-8777-003)
24 de septiembre de 2018 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de dos períodos y 4 grupos para investigar la eficacia y la seguridad relacionadas con la dosis de Org 26576 en adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH)
Este es un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego de fase 2 de MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) en sujetos adultos con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). MK-8777 o el placebo se administrarán de forma cruzada durante dos períodos de tratamiento de 3 semanas. Los dos períodos de tratamiento de 3 semanas estarán separados por un período de lavado con placebo de 2 semanas.
El objetivo principal es comparar la eficacia de varias dosis de MK-8777 con la del placebo en el tratamiento de los síntomas del TDAH en adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- tienen entre 18 y 50 años, inclusive;
- son hombres; o mujer que no está embarazada, no está amamantando y usa un método aceptable de control de la natalidad (dispositivo intrauterino, método de doble barrera, anticonceptivos hormonales); o mujer en edad fértil si son a) quirúrgicamente estériles (ligadura de trompas, histerectomía y/u ovariectomía bilateral) y proporcionan documentación del procedimiento mediante informe operatorio o ecografía, o b) posmenopáusicas durante más de un año con nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) mayor o igual a 40 mIU/mL en la selección. Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección;
- son pacientes ambulatorios;
- proporcionar consentimiento informado por escrito
- hablan con fluidez el idioma del investigador,
- pueden suspender el uso de cualquier medicamento psicotrópico para el tratamiento de los síntomas del TDAH en la selección;
- cumplir criterios operativos estrictos para el TDAH en adultos de acuerdo con el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV-TRTM)
- tener una puntuación de TDAH de impresión clínica global de 4 o más en la selección
Criterio de exclusión:
- tiene cualquier condición médica concurrente clínicamente significativa (endocrina, renal, respiratoria, cardiovascular, hematológica, inmunológica, cerebrovascular, neurológica, anorexia, obesidad o malignidad) que se ha vuelto inestable y puede interferir con la interpretación de las evaluaciones de seguridad y eficacia.
- tienen resultados anormales clínicamente significativos de laboratorio, signos vitales, examen físico o electrocardiograma (ECG) en la selección que, en opinión del investigador, pueden interferir con la interpretación de las evaluaciones de seguridad o eficacia.
- tiene antecedentes de enfermedad hepática (p. ej., cirrosis, hepatitis) o daño hepático; (antecedentes de hepatitis A mayores de un año antes de la prueba de detección son aceptables); Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el cribado en los parámetros de laboratorio hepáticos (transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT], transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT], gamma-glutamiltransferasa [GGT], lactato deshidrogenasa [LDH], bilirrubina, albúmina, proteína, fosfatasa alcalina );
- tiene un trastorno convulsivo más allá de la infancia o está tomando anticonvulsivos para prevenir las convulsiones;
- tener evidencia serológica conocida de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
- tener un resultado positivo en la prueba de detección del antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) de la hepatitis A o anticuerpos totales de la hepatitis C;
- están embarazadas según lo confirmado por una prueba de embarazo en suero positiva en la selección;
- tener valores de QTc >450 mseg en la selección utilizando la fórmula de QTc de Fridericia;
- tener un resultado positivo confirmado en la prueba de detección de alcohol/drogas para alcohol, drogas ilegales o no recetadas en la evaluación (excepto marihuana/tetrahidrocannabinol [THC]);
- tener un resultado positivo confirmado en la nueva prueba de detección de alcohol/drogas para marihuana/THC;
- tiene antecedentes actuales o de por vida de trastornos bipolares y psicóticos;
- tiene actualmente un trastorno de depresión mayor, un trastorno obsesivo-compulsivo, un trastorno de estrés postraumático, un trastorno de ansiedad generalizada, un trastorno de pánico y un trastorno de la alimentación (también si recibe tratamiento pero actualmente no presenta síntomas);
- tiene una distimia comórbida actual o un trastorno de ansiedad social que actualmente se trata con medicamentos psicotrópicos;
- tiene un trastorno de ansiedad social actual no tratado que puede interferir con la evaluación del TDAH en la opinión del investigador;
- presentar un riesgo inminente de autolesión o daño a otros;
- tener antecedentes de un intento de suicidio significativo, o tener un riesgo actual de intento de suicidio, en opinión del investigador, según la entrevista clínica y las respuestas proporcionadas en la Escala de Ideación Suicida (BSS) de Beck;
- tiene antecedentes de encarcelamiento o encarcelamiento en los últimos 6 meses debido al empeoramiento de los síntomas del TDAH;
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MK-8777 FD→PBO
Los participantes reciben una dosis fija (FD) de MK-8777 de 100 mg dos veces al día (BID) durante 3 semanas (período de tratamiento 1).
Después de un período de lavado con placebo de 2 semanas, los participantes reciben una dosis fija de placebo (PBO) BID durante 3 semanas (período de tratamiento 2).
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Experimental: PBO→MK-8777 FD
Los participantes reciben una dosis fija de placebo BID durante 3 semanas (período de tratamiento 1).
Después de un período de lavado con placebo de 2 semanas, los participantes reciben una dosis fija de MK-8777 de 100 mg dos veces al día durante 3 semanas (período de tratamiento 2).
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Experimental: MK-8777 RD→PBO
Los participantes reciben dosis crecientes (RD) de MK-8777 100-300 mg BID durante 3 semanas (período de tratamiento 1).
Después de un período de lavado con placebo de 2 semanas, los participantes reciben dosis crecientes de placebo BID durante 3 semanas (Período de tratamiento 2).
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Comparador de placebos: PBO→MK-8777 RD
Los participantes reciben dosis crecientes de placebo BID durante 3 semanas (período de tratamiento 1).
Después de un período de lavado con placebo de 2 semanas, los participantes reciben dosis crecientes de MK-8777 de 100 a 300 mg dos veces al día durante 3 semanas (período de tratamiento 2).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de calificación de síntomas del investigador (AISRS) del trastorno por déficit de atención/hiperactividad en adultos (TDAH)
Periodo de tiempo: Línea de base (BL) y Día 7, Día 14, Día 21
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El AISRS es un instrumento calificado por un médico de 18 ítems para evaluar los 18 síntomas principales del TDAH correspondientes a los síntomas de diagnóstico para adultos del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición (DSM-IV).
Según la calificación del médico para cada uno de los síntomas mediante una escala de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave), la puntuación total de AISRS se obtiene sumando la puntuación asignada a cada uno de los 18 síntomas.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 54, y una puntuación más alta indica síntomas de TDAH más graves.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado de placebo de 2 semanas para el Período 2. Para los análisis estadísticos, la puntuación media del Día 14 y el Día 21 se utilizó.
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Línea de base (BL) y Día 7, Día 14, Día 21
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 30 % desde el inicio en la puntuación AISRS
Periodo de tiempo: Línea de base y día 21
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El AISRS es un instrumento calificado por un médico de 18 ítems para evaluar los 18 síntomas principales del TDAH correspondientes a los síntomas de diagnóstico para adultos del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 4.ª edición (DSM-IV).
Según la calificación del médico para cada uno de los síntomas mediante una escala de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave), la puntuación total de AISRS se obtiene sumando la puntuación asignada a cada uno de los 18 síntomas.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 54, y una puntuación más alta indica síntomas de TDAH más graves.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado de placebo de 2 semanas para el Período 2. La reducción se definió como el cambio relativo desde la puntuación inicial dentro de un tratamiento período hasta la puntuación posterior al inicio dentro de ese período de tratamiento.
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Línea de base y día 21
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Porcentaje de participantes con al menos una reducción del 50 % desde el inicio en la puntuación AISRS
Periodo de tiempo: Línea de base y día 21
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El AISRS es un instrumento calificado por médicos de 18 ítems para evaluar los 18 síntomas centrales del TDAH correspondientes a los síntomas de diagnóstico del DSM-IV para adultos.
Según la calificación del médico para cada uno de los síntomas mediante una escala de 4 puntos (0 = ninguno a 3 = grave), la puntuación total de AISRS se obtiene sumando la puntuación asignada a cada uno de los 18 síntomas.
Las puntuaciones pueden variar de 0 a 54, y una puntuación más alta indica síntomas de TDAH más graves.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado de placebo de 2 semanas para el Período 2. La reducción se definió como el cambio relativo desde la puntuación inicial dentro de un tratamiento período hasta la puntuación posterior al inicio dentro de ese período de tratamiento.
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Línea de base y día 21
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Porcentaje de participantes que experimentan al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 63 días)
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Un AA se define como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, esté o no relacionado con el producto en investigación.
Los AA se notifican por el fármaco del estudio tomado en el momento del evento y no por una secuencia asignada al azar.
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Hasta 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 63 días)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el fármaco del estudio debido a un AA
Periodo de tiempo: Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 56 días)
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Un EA se define como cualquier signo desfavorable e imprevisto (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto en investigación, esté o no relacionado con el producto en investigación.
Los AA se notifican por el fármaco del estudio tomado en el momento del evento y no por una secuencia asignada al azar.
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Hasta la última dosis del fármaco del estudio (Hasta 56 días)
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Porcentaje de participantes con escala de impresión global del médico: puntajes de categoría de gravedad (CGI-S)
Periodo de tiempo: Días 14-21
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El CGI-S es una escala calificada por médicos de 7 puntos para evaluar la gravedad global del TDAH.
Los puntajes pueden variar desde 1 = Normal, nada enfermo hasta 7 = Entre los más extremadamente enfermos, con un puntaje más alto que indica una enfermedad más grave.
La categorización fue la siguiente: 1=Normal, sin ningún tipo de enfermedad y limítrofe con enfermedad mental; 2=Levemente enfermo; 3=Moderadamente enfermo y 4=Muy enfermo, Gravemente enfermo y Entre los pacientes más extremadamente enfermos, con una categoría más alta que indica una enfermedad más grave.
El análisis de CGI-S se realizó utilizando un modelo de probabilidades proporcionales.
Para los análisis estadísticos, las evaluaciones CGI-S se condensaron en una evaluación de gravedad por período de tratamiento tomando la puntuación más grave en la segunda y tercera visita dentro de un período de tratamiento.
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Días 14-21
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Porcentaje de participantes con puntajes de mejora en la escala de impresión global del médico (CGI-I)
Periodo de tiempo: Días 14-21
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El CGI-I es una escala calificada por un médico de 7 puntos para evaluar la mejora global del TDAH.
Los puntajes pueden variar desde 1 = Mucho mejor a 4 = Sin cambios a 7 = Mucho peor, con un puntaje más bajo que indica la mayor mejora.
El análisis de CGI-I se realizó utilizando un modelo de probabilidades proporcionales.
Para los análisis estadísticos, las evaluaciones CGI-I se condensaron en una evaluación de mejoría por período de tratamiento tomando la peor puntuación de mejoría en la segunda y tercera visita dentro de un período de tratamiento.
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Días 14-21
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7, día 14, día 21
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La ESS es una escala de 8 ítems utilizada para evaluar la somnolencia.
La prueba consiste en una lista de 8 situaciones en las que los participantes califican su tendencia a tener sueño en una escala de 0 = Nunca se dormiría a 3 = Alta probabilidad de quedarse dormido.
Las puntuaciones de cada una de las 8 situaciones se suman para crear una puntuación total en una escala con un rango de 0 a 24.
Una puntuación más alta indica un mayor grado de somnolencia.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado con placebo de 2 semanas para el Período 2.
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Línea de base y día 7, día 14, día 21
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7, día 14, día 21
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El PSQI es una escala calificada por los participantes para evaluar la calidad del sueño.
El PSQI consta de 7 puntajes de componentes: calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna.
La puntuación de cada componente puede variar de 0 = mejor (es decir, 0 veces por mes) a 3 = peor (es decir, 3 o más veces por semana).
La suma de las puntuaciones de estos 7 componentes da como resultado una puntuación total con un rango de 0 (mejor) a 21 (peor).
Una puntuación total del PSQI <=5 se asocia con una buena calidad del sueño; una puntuación total > 5 se asocia con una mala calidad del sueño.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado con placebo de 2 semanas para el Período 2.
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Línea de base y día 7, día 14, día 21
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Cambio desde el inicio en el Inventario rápido de sintomatología de la depresión: puntuación de la calificación clínica (QIDS-C)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7, día 14, día 21
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El QIDS-C es una escala de calificación administrada por un médico para medir la gravedad de los síntomas depresivos dentro de los 9 dominios de síntomas del trastorno de depresión mayor (MDD) del DSM-IV: estado de ánimo deprimido, pérdida de interés o placer, concentración/toma de decisiones, perspectiva de sí mismo , ideación suicida, energía/fatigabilidad, sueño, cambio de peso/apetito y cambios psicomotores.
Hay una puntuación (0=ninguna a 3=grave) para cada uno de los 9 dominios.
La puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de cada uno de los 9 dominios de síntomas.
Las puntuaciones totales de QIDS-C pueden oscilar entre 0 y 27, y una puntuación más alta indica una depresión más grave.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado con placebo de 2 semanas para el Período 2.
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Línea de base y día 7, día 14, día 21
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de síntomas del TDAH sensible al tiempo (TASS)
Periodo de tiempo: Línea de base y día 7, día 14, día 21
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La TASS es una escala administrada por los participantes para evaluar los efectos del fármaco del estudio por la noche.
Los participantes responden a 18 preguntas sobre los síntomas del TDAH, con puntuaciones de 0=Nada a 3=Severo.
Las puntuaciones totales pueden oscilar entre 0 y 54; una puntuación más alta indica síntomas de TDAH más graves.
El valor inicial se definió como la puntuación en la visita inicial antes de comenzar la dosificación para el Período 1 y como la última puntuación en el período de lavado con placebo de 2 semanas para el Período 2.
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Línea de base y día 7, día 14, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Flexibilidad Cognitiva
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas (©CNS Vital Signs, Chapel Hill, NC) que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la flexibilidad cognitiva (rango de puntuación: -200 a 200), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Atención Compleja
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la atención compleja (rango de puntuación: 0 a 250), donde una puntuación más baja indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación de cognición computarizada: memoria compuesta
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la memoria compuesta (rango de puntuación: -120 a 120), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación cognitiva computarizada: funcionamiento ejecutivo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo del funcionamiento ejecutivo (rango de puntuación: -200 a 200), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Velocidad de Procesamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la velocidad de procesamiento (rango de puntuación: -1000 a 200), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación cognitiva computarizada: tiempo de reacción
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consiste en pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo del tiempo de reacción (el tiempo más bajo posible es 0 mseg), donde un tiempo de reacción más bajo indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Razonamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo del razonamiento (rango de puntuación: -15 a 15), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Atención Sostenida
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consiste en pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la atención sostenida (rango de puntuación -120 a 120), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Memoria Verbal
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la memoria verbal (rango de puntuación: -60 a 60), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación Cognitiva Computarizada: Memoria Visual
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la memoria visual (rango de puntuación: -60 a 60), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Evaluación de cognición computarizada: memoria de trabajo
Periodo de tiempo: Línea de base, día 21
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La cognición se evaluó mediante una batería de pruebas cognitivas computarizadas que consta de pruebas neuropsicológicas que miden el dominio cognitivo de la memoria de trabajo (rango de puntuación: -48 a 48), donde una puntuación más alta indica una mejor cognición.
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Línea de base, día 21
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2008
Finalización primaria (Actual)
2 de marzo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
9 de marzo de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de enero de 2008
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2008
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de febrero de 2008
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de septiembre de 2018
Última verificación
1 de septiembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P05805
- 174007 (Otro identificador: Organon Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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