Estudo de determinação de dose em adultos com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) (174007/P05805/MK-8777-003)
24 de setembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, randomizado, de dois períodos de 4 braços para investigar a eficácia e a segurança relacionadas à dose do Org 26576 em adultos com transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH)
Este é um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego de Fase 2 do MK-8777 (Org 26576, SCH 900777) em indivíduos adultos com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). MK-8777 ou placebo serão administrados de forma cruzada por dois períodos de tratamento de 3 semanas. Os dois períodos de tratamento de 3 semanas serão separados por um período de washout de placebo de 2 semanas.
O objetivo principal é comparar a eficácia de várias doses de MK-8777 com a do placebo no tratamento dos sintomas de TDAH em adultos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
67
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- tenham entre 18 e 50 anos, inclusive;
- são do sexo masculino; ou mulher que não está grávida, não está amamentando e está usando um método anticoncepcional aceitável (dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, contraceptivos hormonais); ou mulheres sem potencial para engravidar se forem a) cirurgicamente estéreis (ligadura das trompas, histerectomia e/ou ooforectomia bilateral) e fornecerem documentação do procedimento por relatório operatório ou ultrassonografia, ou b) pós-menopausa por mais de um ano com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) maior ou igual a 40 mIU/mL na triagem. Todas as mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem;
- são pacientes ambulatoriais;
- fornecer consentimento informado por escrito
- são fluentes na língua do investigador,
- são capazes de interromper o uso de quaisquer medicamentos psicotrópicos para o tratamento dos sintomas de TDAH na triagem;
- atendem a critérios operacionais rígidos para TDAH adulto de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição (DSM-IV-TRTM)
- ter uma pontuação de TDAH de impressão clínica global de 4 ou superior na triagem
Critério de exclusão:
- tem qualquer condição médica concomitante clinicamente significativa (endócrina, renal, respiratória, cardiovascular, hematológica, imunológica, cerebrovascular, neurológica, anorexia, obesidade ou malignidade) que se tornou instável e pode interferir na interpretação das avaliações de segurança e eficácia.
- ter qualquer achado laboratorial, sinal vital, exame físico ou eletrocardiograma (ECG) anormal clinicamente significativo na triagem que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação das avaliações de segurança ou eficácia.
- tem qualquer história de doença hepática (por exemplo, cirrose, hepatite) ou lesão hepática; (história de hepatite A superior a um ano antes da triagem é aceitável); quaisquer achados anormais clinicamente significativos na triagem dos parâmetros laboratoriais hepáticos (transaminase glutâmico-pirúvica [SGPT] sérica, transaminase oxaloacética glutâmica [SGOT] sérica, gama-glutamiltransferase [GGT], lactato desidrogenase [LDH], bilirrubina, albumina, proteína, fosfatase alcalina );
- tem um distúrbio convulsivo após a infância ou está tomando algum anticonvulsivante para prevenir convulsões;
- tem evidência sorológica conhecida de anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
- ter um resultado de teste positivo na triagem do antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos imunoglobulina M (IgM) da hepatite A ou anticorpos totais da hepatite C;
- está grávida, conforme confirmado por um teste de gravidez sérico positivo na triagem;
- ter valores de QTc >450 ms na triagem usando a fórmula QTc de Fridericia;
- ter um resultado positivo confirmado no teste de triagem de álcool/drogas para álcool, drogas ilegais ou não prescritas na triagem (exceto maconha/tetrahidrocanabinol [THC]);
- ter um resultado positivo confirmado no reteste de triagem de álcool/drogas para maconha/THC;
- tem história atual ou ao longo da vida de transtornos bipolares e psicóticos;
- tem um transtorno depressivo maior atual, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de estresse pós-traumático, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de pânico e transtorno alimentar (também se tratado, mas não sintomático atualmente);
- tem uma distimia comórbida atual ou transtorno de ansiedade social que é atualmente tratado com medicação psicotrópica;
- tem um transtorno de ansiedade social atual não tratado que pode interferir na avaliação do TDAH na opinião do investigador;
- apresentar um risco iminente de autoagressão ou dano a terceiros;
- ter qualquer histórico de tentativa de suicídio significativa ou possuir um risco atual de tentativa de suicídio, na opinião do investigador, com base na entrevista clínica e nas respostas fornecidas na Escala de Beck para Ideação Suicida (BSS);
- ter histórico de encarceramento ou prisão nos últimos 6 meses devido ao agravamento dos sintomas de TDAH;
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MK-8777 FD→PBO
Os participantes recebem uma dose fixa (FD) de MK-8777 100 mg duas vezes ao dia (BID) por 3 semanas (Período de Tratamento 1).
Após um período de washout de 2 semanas com placebo, os participantes recebem uma dose fixa de placebo (PBO) BID por 3 semanas (Período de Tratamento 2).
|
|
|
Experimental: PBO→MK-8777 FD
Os participantes recebem uma dose fixa de placebo BID por 3 semanas (Período de Tratamento 1).
Após um período de washout de placebo de 2 semanas, os participantes recebem uma dose fixa de MK-8777 100 mg BID por 3 semanas (Período de Tratamento 2).
|
|
|
Experimental: MK-8777 RD→PBO
Os participantes recebem doses crescentes (RD) de MK-8777 100-300 mg BID por 3 semanas (Período de Tratamento 1).
Após um período de washout de 2 semanas com placebo, os participantes recebem doses crescentes de placebo BID por 3 semanas (Período de Tratamento 2).
|
|
|
Comparador de Placebo: PBO→MK-8777 RD
Os participantes recebem doses crescentes de placebo BID por 3 semanas (Período de Tratamento 1).
Após um período de eliminação do placebo de 2 semanas, os participantes recebem doses crescentes de MK-8777 100-300 mg BID por 3 semanas (Período de Tratamento 2).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança da linha de base na pontuação da escala de classificação de sintomas do investigador (AISRS) do transtorno de déficit de atenção/hiperatividade em adultos
Prazo: Linha de base (BL) e dia 7, dia 14, dia 21
|
O AISRS é um instrumento avaliado por médicos com 18 itens para avaliar os 18 sintomas principais do TDAH correspondentes aos sintomas diagnósticos para adultos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição (DSM-IV).
Com base na classificação do clínico para cada um dos sintomas usando uma escala de 4 pontos (0 = Nenhum a 3 = Grave), a pontuação total do AISRS é derivada da soma da pontuação atribuída a cada um dos 18 sintomas.
As pontuações podem variar de 0 a 54, com uma pontuação mais alta indicando sintomas de TDAH mais graves.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita de linha de base antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de lavagem de placebo de 2 semanas para o Período 2. Para as análises estatísticas, a pontuação média do Dia 14 e Dia 21 foi usado.
|
Linha de base (BL) e dia 7, dia 14, dia 21
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Porcentagem de participantes com pelo menos 30% de redução da linha de base na pontuação AISRS
Prazo: Linha de base e dia 21
|
O AISRS é um instrumento avaliado por médicos com 18 itens para avaliar os 18 sintomas principais do TDAH correspondentes aos sintomas diagnósticos para adultos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª Edição (DSM-IV).
Com base na classificação do clínico para cada um dos sintomas usando uma escala de 4 pontos (0 = Nenhum a 3 = Grave), a pontuação total do AISRS é derivada da soma da pontuação atribuída a cada um dos 18 sintomas.
As pontuações podem variar de 0 a 54, com uma pontuação mais alta indicando sintomas de TDAH mais graves.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita de linha de base antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de eliminação do placebo de 2 semanas para o Período 2. A redução foi definida como a alteração relativa da pontuação da linha de base dentro de um tratamento período até a pontuação pós-basal dentro desse período de tratamento.
|
Linha de base e dia 21
|
|
Porcentagem de participantes com pelo menos uma redução de 50% da linha de base na pontuação AISRS
Prazo: Linha de base e dia 21
|
O AISRS é um instrumento avaliado por médicos com 18 itens para avaliar os 18 sintomas principais do TDAH correspondentes aos sintomas diagnósticos do DSM-IV para adultos.
Com base na classificação do clínico para cada um dos sintomas usando uma escala de 4 pontos (0 = Nenhum a 3 = Grave), a pontuação total do AISRS é derivada da soma da pontuação atribuída a cada um dos 18 sintomas.
As pontuações podem variar de 0 a 54, com uma pontuação mais alta indicando sintomas de TDAH mais graves.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita de linha de base antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de eliminação do placebo de 2 semanas para o Período 2. A redução foi definida como a alteração relativa da pontuação da linha de base dentro de um tratamento período até a pontuação pós-basal dentro desse período de tratamento.
|
Linha de base e dia 21
|
|
Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 63 dias)
|
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto experimental, relacionado ou não ao produto experimental.
Os EAs são relatados pelo medicamento do estudo tomado no momento do evento e não pela sequência atribuída aleatoriamente.
|
Até 7 dias após a última dose do medicamento do estudo (até 63 dias)
|
|
Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até a última dose do medicamento do estudo (até 56 dias)
|
Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto experimental, relacionado ou não ao produto experimental.
Os EAs são relatados pelo medicamento do estudo tomado no momento do evento e não pela sequência atribuída aleatoriamente.
|
Até a última dose do medicamento do estudo (até 56 dias)
|
|
Porcentagem de participantes com escala de impressão global do clínico - Pontuações da categoria de gravidade (CGI-S)
Prazo: Dias 14-21
|
O CGI-S é uma escala de avaliação clínica de 7 pontos para avaliar a gravidade global do TDAH.
As pontuações podem variar de 1 = Normal, nada doente a 7 = Entre os mais extremamente doentes, com uma pontuação mais alta indicando uma doença mais grave.
A categorização foi a seguinte: 1=Normal, nada doente e borderline mentalmente doente; 2=Levemente doente; 3=Moderadamente doente e 4=Acentuadamente doente, Gravemente doente e Entre os pacientes mais extremamente doentes, com uma categoria superior indicando doença mais grave.
A análise do CGI-S foi realizada usando um modelo de chances proporcionais.
Para análises estatísticas, as avaliações CGI-S foram condensadas em uma avaliação de gravidade por período de tratamento, obtendo a pontuação mais grave na segunda e terceira visitas dentro de um período de tratamento.
|
Dias 14-21
|
|
Porcentagem de participantes com pontuações da escala de impressão global do clínico - melhoria (CGI-I)
Prazo: Dias 14-21
|
O CGI-I é uma escala de avaliação clínica de 7 pontos para avaliar a melhora global do TDAH.
As pontuações podem variar de 1=Muito melhorado a 4=Sem alterações a 7=Muito pior, com uma pontuação mais baixa indicando a maior melhoria.
A análise do CGI-I foi realizada usando um modelo de chances proporcionais.
Para análises estatísticas, as avaliações CGI-I foram condensadas em uma avaliação de melhora por período de tratamento, obtendo a pior pontuação de melhora na segunda e terceira visitas dentro de um período de tratamento.
|
Dias 14-21
|
|
Mudança da linha de base na pontuação da Escala de Sonolência de Epworth (ESS)
Prazo: Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
A ESS é uma escala de 8 itens usada para avaliar a sonolência.
O teste consiste em uma lista de 8 situações nas quais os participantes avaliam sua tendência a ficar sonolento em uma escala de 0=nunca cochilaria a 3=alta chance de cochilar.
As pontuações para cada uma das 8 situações são somadas para criar uma pontuação total em uma escala que varia de 0 a 24.
Uma pontuação mais alta indica um maior grau de sonolência.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita inicial antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de wash-out de 2 semanas com placebo para o Período 2.
|
Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
|
Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
O PSQI é uma escala avaliada pelo participante para avaliar a qualidade do sono.
O PSQI consiste em 7 pontuações componentes: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicação para dormir e disfunção diurna.
A pontuação de cada componente pode variar de 0=melhor (ou seja, 0 vezes por mês) a 3=pior (ou seja, 3 ou mais vezes por semana).
A soma dessas pontuações de 7 componentes produz uma pontuação total com uma faixa de 0 (melhor) a 21 (pior).
Uma pontuação total do PSQI <=5 está associada à boa qualidade do sono; uma pontuação total >5 está associada à má qualidade do sono.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita inicial antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de wash-out de 2 semanas com placebo para o Período 2.
|
Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
|
Mudança da linha de base no inventário rápido de sintomatologia da depressão - Pontuação da avaliação clínica (QIDS-C)
Prazo: Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
O QIDS-C é uma escala de classificação administrada por médicos para medir a gravidade dos sintomas depressivos dentro dos 9 domínios de sintomas do transtorno depressivo maior (MDD) do DSM-IV: humor deprimido, perda de interesse ou prazer, concentração/tomada de decisão, autoperspectiva , ideação suicida, energia/fatigabilidade, sono, alteração de peso/apetite e alterações psicomotoras.
Existe uma pontuação (0=nenhuma a 3=grave) para cada um dos 9 domínios.
A pontuação total é obtida somando as pontuações para cada um dos 9 domínios de sintomas.
As pontuações totais do QIDS-C podem variar de 0 a 27, com uma pontuação mais alta indicando depressão mais grave.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita inicial antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de wash-out de 2 semanas com placebo para o Período 2.
|
Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
|
Alteração da linha de base na pontuação da escala de sintomas de TDAH sensível ao tempo (TASS)
Prazo: Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
A TASS é uma escala administrada pelo participante para avaliar os efeitos da droga do estudo à noite.
Os participantes respondem a 18 perguntas sobre sintomas de TDAH, com pontuações de 0=Nada a 3=Grave.
As pontuações totais podem variar de 0 a 54, com uma pontuação mais alta indicando sintomas de TDAH mais graves.
A linha de base foi definida como a pontuação na visita inicial antes do início da dosagem para o Período 1 e como a última pontuação no período de wash-out de 2 semanas com placebo para o Período 2.
|
Linha de base e dia 7, dia 14, dia 21
|
|
Avaliação Cognitiva Computadorizada: Flexibilidade Cognitiva
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados (©CNS Vital Signs, Chapel Hill, NC) que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da flexibilidade cognitiva (faixa de pontuação: -200 a 200), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação Computadorizada da Cognição: Atenção Complexa
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria computadorizada de testes cognitivos composta por testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da atenção complexa (escala de pontuação: 0 a 250), com uma pontuação mais baixa indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Memória Composta
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da memória composta (faixa de pontuação: -120 a 120), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Funcionamento Executivo
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizada composta por testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo do funcionamento executivo (escala de pontuação: -200 a 200), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Velocidade de Processamento
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria computadorizada de testes cognitivos composta por testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da velocidade de processamento (escala de pontuação: -1000 a 200), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Tempo de Reação
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo do tempo de reação (o menor tempo possível é 0 mseg), com um tempo de reação menor indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Raciocínio
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria computadorizada de testes cognitivos composta por testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo do raciocínio (escala de pontuação: -15 a 15), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação de Cognição Computadorizada: Atenção Sustentada
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da atenção sustentada (escala de pontuação -120 a 120), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Memória Verbal
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da memória verbal (escala de pontuação: -60 a 60), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Memória Visual
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizada composta por testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da memória visual (escala de pontuação: -60 a 60), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
|
Avaliação da Cognição Computadorizada: Memória de Trabalho
Prazo: Linha de base, dia 21
|
A cognição foi avaliada por uma bateria de testes cognitivos computadorizados que consiste em testes neuropsicológicos que medem o domínio cognitivo da memória de trabalho (escala de pontuação: -48 a 48), com uma pontuação mais alta indicando melhor cognição.
|
Linha de base, dia 21
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2008
Conclusão Primária (Real)
2 de março de 2009
Conclusão do estudo (Real)
9 de março de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de janeiro de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de janeiro de 2008
Primeira postagem (Estimativa)
8 de fevereiro de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P05805
- 174007 (Outro identificador: Organon Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .