Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase II-forsøk for å vurdere hemodynamiske effekter av istaroksim i pts med forverret HF og redusert LV systolisk funksjon (HORIZON-HF)

5. februar 2008 oppdatert av: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

En fase II-studie for å vurdere de hemodynamiske effektene av istaroksim, et nytt lusinotropt middel, hos pasienter innlagt på sykehus med forverret hjertesvikt og redusert systolisk funksjon i venstre ventrikkel

Hensikten med denne studien er å bestemme den minste effektive dosen av istaroksim hos pasienter som trenger sykehusinnleggelse for forverring av kronisk hjertesvikt og venstre ventrikkels systolisk dysfunksjon. Dette målet vil nås ved å sammenligne den hemodynamiske effekten av tre forskjellige doser av legemidlet versus placebo. Effekten vil bli målt som en endring i Pulmonary Capillary Wedge Pressure fra pre-infusjon til siste vurdering ved seks timers intravenøs infusjon. Sekundære mål vil være å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt på andre hemodynamiske hovedparametre, ekkokardiografiske og ekko-doppler målinger, pluss foreløpig farmakokinetikk av stoffet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kongestiv hjertesvikt er en av de vanligste kardiovaskulære tilstandene, og den når for tiden epidemiske proporsjoner. Prevalensen av kronisk hjertesvikt har økt spesifikt som følge av økt levetid og lengre overlevelse etter hjerteinfarkt. I 2003 oppsto over én million sykehusinnleggelser med en primærdiagnose hjertesvikt i USA, og et lignende antall er rapportert i Europa også. For tiden anslås omtrent 5 millioner amerikanere å lide av dette syndromet, og antallet forventes å fortsette å øke med økningen og aldring av befolkningen. Til tross for fremskritt i behandlingen, er dødeligheten fortsatt høy i USA som i Europa, med nesten tre hundre tusen pasienter som dør av CHF som den primære eller medvirkende årsaken hvert år.

Det totale antallet sykehusinnleggelser nærmer seg 3 millioner årlig når HF er oppført som en primær- eller sekundærdiagnose. Selv om disse pasientene har en relativt lav dødelighet under innleggelsen (mindre enn 4 %), varierer reinnleggelsesratene innen 60 dager etter utskrivning fra 20 til 30 % og dødeligheten innen 60 dager etter utskrivning er 5 – 10 %.

Hovedmålet med akutt behandling av forverret CHF er å lindre symptomene på overbelastning og ødem, forbedre den hemodynamiske profilen og bevare nyrefunksjonen uten å forårsake myokardskade. Forbedret hemodynamikk resulterer vanligvis i lindring av primære symptomer som dyspné og ødem og i en påfølgende forbedret følelse av velvære og mental status. Forbedringen i hemodynamikk kan vedvare etter at de farmakologiske intervensjonene som brukes i den akutte fasen er trukket tilbake.

Behovet i denne innstillingen er å redusere påfyllingstrykket (RA-trykk og PCWP), øke hjertevolum, uten å øke hjertefrekvensen og indusere/forverre atrielle eller ventrikulære arytmier. I tillegg bør midlet forbedre diastolisk funksjon, modulere de overdrevne nevrohormonelle responsene på CHF og bevare/beskytte det levedyktige, men ikke-kontraktile myokardiet (f.eks.: det dvalemyokardiet). Midlet skal også lette den tidligere starten av livreddende behandlinger (f.eks. betablokkere).Prekliniske data på Istaroxime viser at dette stoffet øker kontraktiliteten uten å øke hjertefrekvensen og oksygenforbruket; videre forbedrer det diastolisk dysfunksjon og forårsaker ikke vasodilatasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signering av et skriftlig informert samtykkeskjema.
  • Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 85 år.
  • Negativ graviditetstest ved screening, for kvinner i fertil alder.
  • Kroppsvekt mindre eller lik 100 kg.
  • Blodtrykk ikke mer enn SAP=150 eller DAP=90 mmHg.
  • Hjertefrekvens i området 60-110 bpm
  • Tilstrekkelig ekko-vindu tilgjengelig.
  • Sykehusinnleggelse i overvåket seng med en primærdiagnose for forverring av hjertesvikt og LV-ejeksjonsfraksjon mindre eller lik 35 % dokumentert ved 2D-ekkokardiogram, eller radionuklidangiografi eller LV-angiogram innen 6 måneder før screening eller ved sykehusinnleggelse.
  • den kliniske tilstanden til pasienten er stabilisert innen 48 timer fra sykehusinnleggelse og krever ikke kontinuerlig iv medikamentell behandling
  • Det er ikke forutsett behov for ytterligere nye orale behandlinger eller intravenøs behandling i løpet av de påfølgende 8 timene

Inklusjonskriterier for randomiseringsperiode:

  • Ethvert gjenværende tegn på hjertesvikt (f.eks.: Jugular Venøs Distensjon og/eller Rales og/eller perifert ødem) assosiert med en PCWP på mer eller lik 20 mmHg,
  • De tre siste påfølgende bestemmelsene av PCWP, oppnådd i løpet av stabiliseringsperioden, må være i et maksimalt variasjonsområde på 10 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Pågående behandling med orale eller intravenøse inotroper og/eller inodilatatorer.
  • Pasient behandlet med digoksin i løpet av den siste uken, kan randomiseres dersom plasmakonsentrasjonen av digoksin testes før randomisering og verdien vil være mindre enn 0,5 ng/ml.
  • Intermitterende administrering av inotroper innen 2 uker.
  • Symptomer på hjertesvikt ved randomisering, f.eks.: dyspné
  • Systolisk blodtrykk < 90 mmHg.
  • Atrieflimmer innen 2 uker.
  • Venstre ventrikulær grenblokk
  • Kardiogent sjokk eller mekanisk ventilasjon.
  • Kreatininnivå > 3,0 mg/dl eller krever dialysebehandling.
  • Venstre ventrikkelsvikt primært fra ukorrigert obstruktiv klaffesykdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom, kjent akutt myokarditt, kjent amyloid kardiomyopati.
  • Kunstig hjerteklaff.
  • Elektrisk enhet implantert (ICD, CRT)
  • Bevis for akutt koronarsyndrom innen 3 måneder.
  • Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall i 6 måneder før screening.
  • Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi.
  • Koronar bypass-transplantasjon eller PTCA i løpet av de siste 30 dagene
  • INR > 1,5.
  • Status etter vellykket hjerteredning.
  • Serum K < 3,5 mEq/l eller > 5,3 mEq/l like før behandling.
  • ALAT, ASAT > 3 ganger øvre normalgrense rett før behandling.
  • Hemoglobin < 10 g/dl (begge kjønn) rett før behandling.
  • Andre klinisk signifikante laboratorie- eller medisinske tilstander, som etter utrederens oppfatning gjør pasienten uegnet for evaluering i studien.
  • Forventet overlevelse på mindre enn 2 måneder for samtidige sykdommer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Istaroximdose på 0,5 mikrogram/kg kroppsvekt/minutt intravenøs infusjon i seks timer
Legemiddel: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Eksperimentell: 2
Istaroxim-dose på 1,0 mikrogram/kg kroppsvekt/minutt intravenøs infusjon i seks timer
Legemiddel: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Eksperimentell: 3
Istaroxim dose på 1,5 mikrogram/kg kroppsvekt/minutt intravenøs infusjon i seks timer
Legemiddel: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Legemiddel: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navn:
  • PST2744
Placebo komparator: 4
Placebo iv infusjon i seks våres
Legemiddel: Placebo
Placebo
Andre navn:
  • placebo av PST2744

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å bestemme den minste effektive dosen av ISTAROXIME ved å sammenligne den hemodynamiske effekten av 3 forskjellige doser av legemidlet versus placebo. Effekt vil bli målt som en endring i PCWP fra høyre hjertekateterisering.
Tidsramme: 6 timer medikamentinfusjon
6 timer medikamentinfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
sikkerhet, tolerabilitet og effekt på blodtrykk, hjertefrekvens, hjerteindeks, slagarbeidsindeks, høyre atrietrykk, systemisk og pulmonal vaskulær motstand, ekkokardiografiske og dopplerparametre, nevrohormonelle parametere og nyrefunksjon.
Tidsramme: 6 og 24 timer etter start av infusjon
6 og 24 timer etter start av infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Samarbeidspartnere

MDS Pharma Services

Etterforskere

  • Studiestol: Mihai Gheorghiade, MD FACC, Northwestern University Feinberg School of Medicine - Chicago
  • Hovedetterforsker: Witold Ruzyllo, MD, National Institute of Cardiology, Department of Coronary Artery Disease - Warsaw - POLAND
  • Hovedetterforsker: Cezar Macarie, MD, Insitutul de Boli Cardiovasculare C.C. Iliescu Bucuresti, Bucharest - ROMANIA
  • Hovedetterforsker: Dimitrios Th Kremastinos, MD, Second Cardiology Department, Athens University Medical School, University Hospital Attikon, Athens - GREECE
  • Hovedetterforsker: Serban I Bubenek-Turconi, MD, First Anaesth. & Intensive Care Dept., CC Iliescu Heart Disease Institute, Bucharest - ROMANIA
  • Hovedetterforsker: Maria Dorobantu, MD, Emergency Hospital "Loreasca", Bucharest - ROMANIA
  • Hovedetterforsker: Jerzy Korewicki, MD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
  • Hovedetterforsker: Jaroslaw Drodz, MD, Hospital bieganskieko , Dept of Cardiology, Lodz - POLAND
  • Hovedetterforsker: Piotr Ponikowski, MD, Iv Military Hospital, Wroclaw, POLAND
  • Hovedetterforsker: John N Nanas, MD PhD, Alexandra University Hospital, Athens - GREECE

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. februar 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2008

Sist bekreftet

1. februar 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PST2744-DM-04-012

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere