En fas II-studie för att utvärdera hemodynamiska effekter av istaroxim i Pts med försämrad HF och reducerad LV systolisk funktion (HORIZON-HF)

Inklusionskriterier:

• Undertecknande av ett skriftligt informerat samtycke.
• Manliga eller kvinnliga patienter mellan 18 och 85 år.
• Negativt graviditetstest vid screening, för fertila kvinnor.
• Kroppsvikt mindre eller lika med 100 kg.
• Blodtryck inte högre än SAP=150 eller DAP=90 mmHg.
• Puls i intervallet 60-110 slag/min
• Tillräckligt Echo-fönster tillgängligt.
• Sjukhusinläggning i övervakad säng med en primär diagnos av försämring av hjärtsvikt och LV Ejection Fraktion mindre eller lika med 35 % dokumenterat med 2D-ekokardiogram, eller radionuklid angiografi eller LV angiogram inom 6 månader före screening eller vid sjukhusinläggning.
• patientens kliniska tillstånd stabiliseras inom 48 timmar från sjukhusvistelse och kräver inte kontinuerliga iv läkemedelsbehandlingar
• inget behov av ytterligare nya orala behandlingar eller någon intravenös behandlingsadministrering under de följande 8 timmarna förutses

Inklusionskriterier för randomiseringsperiod:

• Eventuella kvarvarande tecken på hjärtsvikt (t.ex.: jugular venös utvidgning och/eller Rales och/eller perifert ödem) associerat med en PCWP som är mer eller lika med 20 mmHg,
• De tre sista på varandra följande bestämningarna av PCWP, erhållna under stabiliseringsperioden, måste ligga inom ett maximalt variabilitetsområde på 10 %.

Exklusions kriterier:

• Pågående behandling med orala eller intravenösa inotroper och/eller inodilaterare.
• Patient som behandlats med digoxin under den senaste veckan kan randomiseras om plasmakoncentrationen av digoxin testas före randomisering och dess värde kommer att vara mindre än 0,5 ng/ml.
• Intermittent administrering av inotroper inom 2 veckor.
• Symtom på hjärtsvikt vid randomisering t.ex.: dyspné
• Systoliskt blodtryck < 90 mmHg.
• Förmaksflimmer inom 2 veckor.
• Vänster kammare grenblock
• Kardiogen chock eller mekanisk ventilation.
• Kreatininnivå > 3,0 mg/dl eller kräver dialysbehandling.
• Vänsterkammarsvikt främst från okorrigerad obstruktiv klaffsjukdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, okorrigerad sköldkörtelsjukdom, känd akut myokardit, känd amyloid kardiomyopati.
• Konstgjord hjärtklaff.
• Elektrisk enhet implanterad (ICD, CRT)
• Bevis på akut koronarsyndrom inom 3 månader.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack under 6 månader före screening.
• Historik av ihållande ventrikulär takykardi.
• Koronar bypasstransplantation eller PTCA inom de senaste 30 dagarna
• INR > 1,5.
• Status efter lyckad hjärträddning.
• Serum K < 3,5 mEq/l eller > 5,3 mEq/l strax före behandling.
• ALAT, ASAT > 3 gånger den övre normalgränsen strax före behandling.
• Hemoglobin < 10 g/dl (anta könen) strax före behandling.
• Andra kliniskt signifikanta laboratorie- eller medicinska tillstånd, som enligt Utredarens uppfattning gör patienten olämplig för utvärdering i studien.
• Förväntad överlevnad på mindre än 2 månader för samtidiga sjukdomar.