Studie fáze II k posouzení hemodynamických účinků Istaroximu u pacientů se zhoršujícím se srdečním selháním a sníženou systolickou funkcí levé komory (HORIZON-HF)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsání písemného informovaného souhlasu.
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku od 18 do 85 let.
• Negativní těhotenský test při screeningu, pro ženy ve fertilním věku.
• Tělesná hmotnost menší nebo rovna 100 kg.
• Krevní tlak ne vyšší než SAP=150 nebo DAP=90 mmHg.
• Tepová frekvence v rozmezí 60-110 tepů za minutu
• K dispozici je adekvátní okno Echo.
• Hospitalizace na monitorovaném lůžku s primární diagnózou zhoršení srdečního selhání a ejekční frakce LK menší nebo rovnou 35 % dokumentovaná 2D-echokardiogramem nebo radionuklidovou angiografií nebo angiogramem LK do 6 měsíců před screeningem nebo při hospitalizaci.
• klinický stav pacienta je stabilizován do 48 hodin od hospitalizace a nevyžaduje kontinuální iv medikamentózní léčbu
• nepředpokládá se žádná další nová perorální léčba nebo jakékoli intravenózní podávání léčby během následujících 8 hodin

Kritéria zařazení do období randomizace:

• Jakékoli reziduální známky srdečního selhání (např.: Jugulární venózní distenze a/nebo Rales a/nebo periferní edém) spojené s PCWP vyšším nebo rovným 20 mmHg,
• Poslední tři po sobě jdoucí stanovení PCWP, získaná během období stabilizace, musí být v maximálním rozsahu variability 10 %.

Kritéria vyloučení:

• Pokračující léčba orálními nebo intravenózními inotropy a/nebo inodilatátory.
• Pacient léčený digoxinem během posledního týdne může být randomizován, pokud je před randomizací testována plazmatická koncentrace digoxinu a její hodnota bude nižší než 0,5 ng/ml.
• Intermitentní podávání inotropů do 2 týdnů.
• Příznaky srdečního selhání při randomizaci, např.: dyspnoe
• Systolický krevní tlak < 90 mmHg.
• Fibrilace síní do 2 týdnů.
• Blok větvení svazku levé komory
• Kardiogenní šok nebo mechanická ventilace.
• Hladina kreatininu > 3,0 mg/dl nebo vyžadující dialýzu.
• Selhání levé komory především z nekorigované obstrukční chlopenní choroby, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, restriktivní/obstrukční kardiomyopatie, nekorigované onemocnění štítné žlázy, známá akutní myokarditida, známá amyloidní kardiomyopatie.
• Umělá srdeční chlopeň.
• Implantované elektrické zařízení (ICD, CRT)
• Průkaz akutního koronárního syndromu do 3 měsíců.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před screeningem.
• Setrvalá ventrikulární tachykardie v anamnéze.
• Koronární by-pass nebo PTCA během posledních 30 dnů
• INR > 1,5.
• Stav po úspěšné srdeční resuscitaci.
• Sérový K < 3,5 mEq/l nebo > 5,3 mEq/l těsně před léčbou.
• ALT, AST > 3násobek horní normální hranice těsně před léčbou.
• Hemoglobin < 10 g/dl (jakéhokoli pohlaví) těsně před léčbou.
• Jiné klinicky významné laboratorní nebo zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro hodnocení ve studii.
• Předpokládané přežití méně než 2 měsíce u doprovodných onemocnění.