Uno studio di fase II per valutare gli effetti emodinamici dell'istaroxima nei pazienti con scompenso cardiaco in peggioramento e funzione sistolica ventricolare sinistra ridotta (HORIZON-HF)

Criterio di inclusione:

• Firma di un modulo di consenso informato scritto.
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 e gli 85 anni.
• Test di gravidanza negativo allo screening, per le donne in età fertile.
• Peso corporeo inferiore o uguale a 100 kg.
• Pressione sanguigna non superiore a SAP=150 o DAP=90 mmHg.
• Frequenza cardiaca compresa tra 60 e 110 bpm
• Finestra Echo adeguata disponibile.
• Ricovero ospedaliero in un letto monitorato con diagnosi primaria di peggioramento dell'insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore o uguale al 35% documentata da ecocardiogramma 2D, o angiografia con radionuclidi o angiografia ventricolare sinistra entro 6 mesi prima dello screening o al momento del ricovero.
• le condizioni cliniche del paziente si stabilizzano entro 48 ore dal ricovero e non richiedono continui trattamenti farmacologici ev
• non è prevista la necessità di ulteriori nuovi trattamenti orali o di alcuna somministrazione di trattamenti endovenosi nelle successive 8 ore

Criteri di inclusione del periodo di randomizzazione:

• Qualsiasi segno residuo di insufficienza cardiaca (ad esempio: distensione venosa giugulare e/o rantoli e/o edema periferico) associato a un PCWP maggiore o uguale a 20 mmHg,
• Le ultime tre determinazioni consecutive di PCWP, ottenute durante il periodo di stabilizzazione, devono essere in un range massimo di variabilità del 10%.

Criteri di esclusione:

• Trattamento in corso con inotropi e/o inodilatatori per via orale o endovenosa.
• I pazienti trattati con digossina nell'ultima settimana possono essere randomizzati se la concentrazione plasmatica di digossina viene testata prima della randomizzazione e il suo valore sarà inferiore a 0,5 ng/ml.
• Somministrazione intermittente di inotropi entro 2 settimane.
• Sintomi di insufficienza cardiaca alla randomizzazione, ad esempio: dispnea
• Pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg.
• Fibrillazione atriale entro 2 settimane.
• Blocco di branca del fascio ventricolare sinistro
• Shock cardiogeno o ventilazione meccanica.
• Livello di creatinina > 3,0 mg/dl o che richiede trattamento dialitico.
• Insufficienza ventricolare sinistra principalmente da malattia valvolare ostruttiva non corretta, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, cardiomiopatia restrittiva/ostruttiva, malattia tiroidea non corretta, miocardite acuta nota, cardiomiopatia amiloide nota.
• Valvola cardiaca artificiale.
• Dispositivo elettrico impiantato (ICD, CRT)
• Evidenza di sindrome coronarica acuta entro 3 mesi.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Storia di tachicardia ventricolare sostenuta.
• Innesto di by-pass coronarico o PTCA negli ultimi 30 giorni
• EUR > 1,5.
• Stato dopo la rianimazione cardiaca riuscita.
• K sierico < 3,5 mEq/l o > 5,3 mEq/l appena prima del trattamento.
• ALT, AST > 3 volte il limite normale superiore appena prima del trattamento.
• Emoglobina < 10 g/dl (entrambi i sessi) appena prima del trattamento.
• Altre condizioni mediche o di laboratorio clinicamente significative, che secondo l'opinione dello sperimentatore rendono il paziente inadatto alla valutazione nello studio.
• Sopravvivenza prevista inferiore a 2 mesi per malattie concomitanti.