Een fase II-onderzoek om de hemodynamische effecten van Istaroxime te beoordelen bij patiënten met verslechtering van HF en verminderde LV systolische functie (HORIZON-HF)

Inclusiecriteria:

• Ondertekening van een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 85 jaar.
• Negatieve zwangerschapstest bij screening, voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• Lichaamsgewicht minder dan of gelijk aan 100 kg.
• Bloeddruk niet hoger dan SAP=150 of DAP=90 mmHg.
• Hartslag in het bereik van 60-110 bpm
• Adequaat Echo-venster beschikbaar.
• Ziekenhuisopname in een bewaakt bed met een primaire diagnose van verergering van hartfalen en LV ejectiefractie van minder of gelijk aan 35% gedocumenteerd door 2D-echocardiogram, of radionuclide-angiografie of LV-angiogram binnen 6 maanden voorafgaand aan screening of bij ziekenhuisopname.
• de klinische toestand van de patiënt is binnen 48 uur na ziekenhuisopname gestabiliseerd en vereist geen continue intraveneuze medicamenteuze behandelingen
• er is geen behoefte aan aanvullende nieuwe orale behandelingen of intraveneuze toediening gedurende de volgende 8 uur

Inclusiecriteria voor randomisatieperiode:

• Elk resterend teken van hartfalen (bijv. Jugulaire veneuze distensie en/of rellen en/of perifeer oedeem) geassocieerd met een PCWP van meer dan of gelijk aan 20 mmHg,
• De laatste drie achtereenvolgende bepalingen van PCWP, verkregen tijdens de stabilisatieperiode, mogen binnen een variabiliteitsbereik van maximaal 10% vallen.

Uitsluitingscriteria:

• Doorlopende behandeling met orale of intraveneuze inotropen en/of inodilatoren.
• Patiënt die in de afgelopen week met digoxine is behandeld, kan worden gerandomiseerd als de plasmaconcentratie van digoxine vóór randomisatie wordt getest en de waarde lager is dan 0,5 ng/ml.
• Intermitterende toediening van inotropen binnen 2 weken.
• Symptomen van hartfalen bij randomisatie, bijvoorbeeld: dyspnoe
• Systolische bloeddruk < 90 mmHg.
• Boezemfibrilleren binnen 2 weken.
• Linkerventrikelbundeltakblok
• Cardiogene shock of mechanische ventilatie.
• Creatininegehalte > 3,0 mg/dl of dialysebehandeling vereist.
• Linkerventrikelfalen voornamelijk door niet-gecorrigeerde obstructieve klepaandoening, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, restrictieve/obstructieve cardiomyopathie, niet-gecorrigeerde schildklieraandoening, bekende acute myocarditis, bekende amyloïde cardiomyopathie.
• Kunstmatige hartklep.
• Elektrisch apparaat geïmplanteerd (ICD, CRT)
• Bewijs van acuut coronair syndroom binnen 3 maanden.
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van aanhoudende ventriculaire tachycardie.
• Coronaire bypass-transplantatie of PTCA in de afgelopen 30 dagen
• INR > 1,5.
• Status na geslaagde hartreanimatie.
• Serum K < 3,5 mEq/l of > 5,3 mEq/l vlak voor de behandeling.
• ALAT, ASAT > 3 keer de bovengrens van normaal vlak voor de behandeling.
• Hemoglobine < 10 g/dl (ongeacht geslacht) vlak voor de behandeling.
• Andere klinisch significante laboratorium- of medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de patiënt ongeschikt maken voor evaluatie in het onderzoek.
• Verwachte overleving van minder dan 2 maanden voor bijkomende ziekten.