Um estudo de Fase II para avaliar os efeitos hemodinâmicos da Istaroxima em pacientes com piora da IC e redução da função sistólica do VE (HORIZON-HF)

Critério de inclusão:

• Assinatura de um termo de consentimento informado por escrito.
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 85 anos.
• Teste de gravidez negativo na triagem, para mulheres com potencial para engravidar.
• Peso corporal menor ou igual a 100 kg.
• Pressão arterial não superior a SAP=150 ou DAP=90 mmHg.
• Frequência cardíaca na faixa de 60-110 bpm
• Janela de eco adequada disponível.
• Admissão hospitalar em leito monitorado com diagnóstico primário de piora da insuficiência cardíaca e fração de ejeção do VE menor ou igual a 35% documentada por ecocardiograma 2D, angiografia com radionuclídeo ou angiografia do VE dentro de 6 meses antes da triagem ou na hospitalização.
• a condição clínica do paciente está estabilizada dentro de 48 horas após a hospitalização e não requer tratamentos medicamentosos iv contínuos
• não está prevista a necessidade de novos tratamentos orais adicionais ou qualquer administração de tratamento intravenoso nas 8 horas seguintes

Critérios de inclusão do período de randomização:

• Qualquer sinal residual de insuficiência cardíaca (por exemplo: distensão venosa jugular e/ou estertores e/ou edema periférico) associado a um PCWP maior ou igual a 20 mmHg,
• As últimas três determinações consecutivas de PCWP, obtidas durante o período de estabilização, devem estar em um intervalo máximo de variabilidade de 10%.

Critério de exclusão:

• Tratamento contínuo com inotrópicos e/ou inodilatadores orais ou intravenosos.
• Os doentes tratados com digoxina na última semana podem ser aleatorizados se a concentração plasmática de digoxina for testada antes da aleatorização e o seu valor for inferior a 0,5 ng/ml.
• Administração intermitente de inotrópicos em 2 semanas.
• Sintomas de insuficiência cardíaca na randomização, por exemplo: dispneia
• Pressão arterial sistólica < 90 mmHg.
• Fibrilação atrial em 2 semanas.
• Bloqueio de Ramo Ventricular Esquerdo
• Choque cardiogênico ou ventilação mecânica.
• Nível de creatinina > 3,0 mg/dl ou necessitando de tratamento dialítico.
• Insuficiência ventricular esquerda principalmente por doença valvular obstrutiva não corrigida, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiomiopatia restritiva/obstrutiva, doença da tireoide não corrigida, miocardite aguda conhecida, cardiomiopatia amiloide conhecida.
• Válvula cardíaca artificial.
• Dispositivo elétrico implantado (CDI, CRT)
• Evidência de síndrome coronariana aguda em 3 meses.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à triagem.
• História de taquicardia ventricular sustentada.
• Revascularização do miocárdio ou PTCA nos últimos 30 dias
• RNI > 1,5.
• Status após ressuscitação cardíaca bem-sucedida.
• K sérico < 3,5 mEq/l ou > 5,3 mEq/l imediatamente antes do tratamento.
• ALT, AST > 3 vezes o limite superior normal imediatamente antes do tratamento.
• Hemoglobina < 10 g/dl (ambos os sexos) imediatamente antes do tratamento.
• Outras condições médicas ou laboratoriais clinicamente significativas que, na opinião do investigador, tornem o paciente inadequado para avaliação no estudo.
• Sobrevida antecipada de menos de 2 meses para doenças concomitantes.