Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-forsøg for at vurdere hæmodynamiske virkninger af istaroxim i pts med forværret HF og reduceret LV systolisk funktion (HORIZON-HF)

5. februar 2008 opdateret af: sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Et fase II-studie for at vurdere de hæmodynamiske virkninger af Istaroxim, et nyt lusinotropt middel, hos patienter indlagt med forværret hjertesvigt og nedsat venstre ventrikulær systolisk funktion

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den mindste effektive dosis af Istaroxim til patienter, der har behov for indlæggelse på grund af forværring af kronisk hjertesvigt og venstre ventrikulær systolisk dysfunktion. Dette mål vil blive nået ved at sammenligne den hæmodynamiske effekt af tre forskellige doser af lægemidlet versus placebo. Effekten vil blive målt som en ændring i pulmonært kapillært kiletryk fra præ-infusion til sidste vurdering ved seks timers intravenøs infusion. Sekundære mål vil være at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet på andre hovedhæmodynamiske parametre, ekkokardiografiske og ekko-doppler målinger, plus præliminær farmakokinetik af lægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kongestiv hjertesvigt er en af ​​de mest almindelige kardiovaskulære tilstande, og den er i øjeblikket ved at nå epidemiske proportioner. Forekomsten af ​​kronisk hjertesvigt er steget specifikt som følge af den øgede levetid og længere overlevelse efter myokardieinfarkt. I 2003 forekom over en million hospitalsindlæggelser med en primær diagnose hjertesvigt i USA, og et lignende antal er også blevet rapporteret i Europa. På nuværende tidspunkt anslås det, at cirka 5 millioner amerikanere lider af dette syndrom, og antallet forventes at fortsætte med at stige i takt med befolkningens stigning og aldring. På trods af fremskridt i behandlingen er dødeligheden fortsat høj i USA som i Europa, hvor næsten tre hundrede tusinde patienter dør af CHF som den primære eller medvirkende årsag hvert år.

Det samlede antal hospitalsindlæggelser nærmer sig 3 millioner årligt, når HF er opført som en primær eller sekundær diagnose. Selvom disse patienter har en relativt lav dødelighed under indlæggelsen (mindre end 4 %), ligger genindlæggelsesraterne inden for 60 dage efter udskrivelsen fra 20 til 30 % og dødeligheden inden for 60 dage efter udskrivelsen er 5 – 10 %.

Det primære formål med akut behandling af forværret CHF er at lindre symptomerne på overbelastning og ødem, forbedre den hæmodynamiske profil og bevare nyrefunktionen uden at forårsage myokardieskade. Forbedret hæmodynamik resulterer normalt i lindring af primære symptomer som dyspnø og ødem og i en deraf følgende forbedret følelse af velvære og mental status. Forbedringen i hæmodynamikken kan fortsætte, efter at de farmakologiske indgreb, der anvendes i den akutte fase, er trukket tilbage.

Behovet i denne indstilling er at reducere fyldningstrykket (RA-tryk og PCWP), øge hjertevolumenet uden at øge hjertefrekvensen og inducere/forværre atrielle eller ventrikulære arytmier. Derudover skal midlet forbedre den diastoliske funktion, modulere de overdrevne neurohormonale reaktioner på CHF og bevare/beskytte det levedygtige, men ikke-kontraktile myokardium (f.eks.: det dvale myokardium). Midlet bør også lette den tidligere start af livreddende behandlinger (f.eks. betablokkere). Prækliniske data om Istaroxim viser, at dette lægemiddel øger kontraktiliteten uden at øge hjertefrekvensen og iltforbruget; desuden forbedrer det diastolisk dysfunktion, og det forårsager ikke vasodilatation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrivelse af en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
  • Mandlige eller kvindelige patienter i alderen mellem 18 og 85 år.
  • Negativ graviditetstest ved screening for kvinder i den fødedygtige alder.
  • Kropsvægt mindre eller lig med 100 kg.
  • Blodtryk ikke mere end SAP=150 eller DAP=90 mmHg.
  • Puls i området 60-110 bpm
  • Tilstrækkeligt ekko-vindue tilgængeligt.
  • Hospitalsindlæggelse i en overvåget seng med en primær diagnose forværring af hjertesvigt og LV Ejection Fraktion mindre eller lig med 35 % dokumenteret ved 2D-ekkokardiogram eller radionuklid angiografi eller LV angiogram inden for 6 måneder før screening eller ved hospitalsindlæggelse.
  • patientens kliniske tilstand er stabiliseret inden for 48 timer efter indlæggelse og kræver ikke kontinuerlige iv lægemiddelbehandlinger
  • der er ikke forudset behov for yderligere nye orale behandlinger eller nogen intravenøs behandlingsadministration over de følgende 8 timer

Inklusionskriterier for randomiseringsperiode:

  • Ethvert resterende tegn på hjertesvigt (f.eks.: Jugular Venøs Udspiling og/eller Rales og/eller Perifert Ødem) forbundet med en PCWP på mere eller lig med 20 mmHg,
  • De sidste tre på hinanden følgende bestemmelser af PCWP, opnået i stabiliseringsperioden, skal være inden for et maksimalt variabilitetsområde på 10 %.

Ekskluderingskriterier:

  • Løbende behandling med orale eller intravenøse inotroper og/eller inodilatorer.
  • Patient behandlet med digoxin inden for den sidste uge, kan randomiseres, hvis plasmakoncentrationen af ​​digoxin testes før randomisering, og dens værdi vil være mindre end 0,5 ng/ml.
  • Intermitterende inotrope administration inden for 2 uger.
  • Symptomer på hjertesvigt ved randomisering f.eks.: dyspnø
  • Systolisk blodtryk < 90 mmHg.
  • Atrieflimren inden for 2 uger.
  • Venstre ventrikelbundt grenblok
  • Kardiogent stød eller mekanisk ventilation.
  • Kreatininniveau > 3,0 mg/dl eller kræver dialysebehandling.
  • Venstre ventrikelsvigt primært fra ukorrigeret obstruktiv klapsygdom, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv/obstruktiv kardiomyopati, ukorrigeret thyreoideasygdom, kendt akut myocarditis, kendt amyloid kardiomyopati.
  • Kunstig hjerteklap.
  • Elektrisk enhed implanteret (ICD, CRT)
  • Bevis på akut koronarsyndrom inden for 3 måneder.
  • Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald i de 6 måneder før screening.
  • Anamnese med vedvarende ventrikulær takykardi.
  • Koronar bypass-transplantation eller PTCA inden for de sidste 30 dage
  • INR > 1,5.
  • Status efter vellykket hjertegenoplivning.
  • Serum K < 3,5 mEq/l eller > 5,3 mEq/l lige før behandling.
  • ALAT, ASAT > 3 gange den øvre normalgrænse lige før behandling.
  • Hæmoglobin < 10 g/dl (begge køn) lige før behandling.
  • Andre klinisk signifikante laboratorie- eller medicinske tilstande, som efter Investigators opfattelse gør patienten uegnet til evaluering i undersøgelsen.
  • Forventet overlevelse på mindre end 2 måneder for samtidige sygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Istaroximdosis på 0,5 mikrogram/kg legemsvægt/minut iv infusion i seks timer
Medicin: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Eksperimentel: 2
Istaroximdosis på 1,0 mikrogram/kg legemsvægt/minut iv infusion i seks timer
Medicin: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Eksperimentel: 3
Istaroximdosis på 1,5 mikrogram/kg legemsvægt/minut iv infusion i seks timer
Medicin: Istaroxim
0,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,0 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Medicin: Istaroxim
1,5 mikrogram/kg/min IV i 6 timer
Andre navne:
  • PST2744
Placebo komparator: 4
Placebo iv infusion i seks vores
Medicin: Placebo
Placebo
Andre navne:
  • placebo af PST2744

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For at bestemme den mindste effektive dosis af ISTAROXIME ved at sammenligne den hæmodynamiske effekt af 3 forskellige doser af lægemidlet versus placebo. Effekten vil blive målt som en ændring i PCWP fra højre hjertekateterisering.
Tidsramme: 6 timers lægemiddelinfusion
6 timers lægemiddelinfusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
sikkerhed, tolerabilitet og effekt på blodtryk, hjertefrekvens, hjerteindeks, slagtilfælde arbejdsindeks, højre atrielt tryk, systemisk og pulmonær vaskulær modstand, ekkokardiografiske og dopplerparametre, neurohormonelle parametre og nyrefunktion.
Tidsramme: 6 og 24 timer efter start af infusion
6 og 24 timer efter start af infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

sigma-tau i.f.r. S.p.A.

Samarbejdspartnere

MDS Pharma Services

Efterforskere

  • Studiestol: Mihai Gheorghiade, MD FACC, Northwestern University Feinberg School of Medicine - Chicago
  • Ledende efterforsker: Witold Ruzyllo, MD, National Institute of Cardiology, Department of Coronary Artery Disease - Warsaw - POLAND
  • Ledende efterforsker: Cezar Macarie, MD, Insitutul de Boli Cardiovasculare C.C. Iliescu Bucuresti, Bucharest - ROMANIA
  • Ledende efterforsker: Dimitrios Th Kremastinos, MD, Second Cardiology Department, Athens University Medical School, University Hospital Attikon, Athens - GREECE
  • Ledende efterforsker: Serban I Bubenek-Turconi, MD, First Anaesth. & Intensive Care Dept., CC Iliescu Heart Disease Institute, Bucharest - ROMANIA
  • Ledende efterforsker: Maria Dorobantu, MD, Emergency Hospital "Loreasca", Bucharest - ROMANIA
  • Ledende efterforsker: Jerzy Korewicki, MD, Institute of Cardiology, Warsaw, Poland
  • Ledende efterforsker: Jaroslaw Drodz, MD, Hospital bieganskieko , Dept of Cardiology, Lodz - POLAND
  • Ledende efterforsker: Piotr Ponikowski, MD, Iv Military Hospital, Wroclaw, POLAND
  • Ledende efterforsker: John N Nanas, MD PhD, Alexandra University Hospital, Athens - GREECE

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. februar 2008

Først opslået (Skøn)

15. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

15. februar 2008

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2008

Sidst verificeret

1. februar 2008

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PST2744-DM-04-012

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner