Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der hämodynamischen Wirkungen von Istaroxim bei Patienten mit sich verschlechternder Herzinsuffizienz und reduzierter systolischer LV-Funktion (HORIZON-HF)

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung.
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 85 Jahren.
• Negativer Schwangerschaftstest beim Screening für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Körpergewicht kleiner oder gleich 100 kg.
• Blutdruck nicht höher als SAP=150 oder DAP=90 mmHg.
• Herzfrequenz im Bereich von 60-110 bpm
• Ausreichendes Echofenster vorhanden.
• Krankenhauseinweisung in ein überwachtes Bett mit der Primärdiagnose einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz und einer LV-Ejektionsfraktion von weniger als oder gleich 35 %, dokumentiert durch 2D-Echokardiogramm oder Radionuklid-Angiographie oder LV-Angiographie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder bei Krankenhausaufenthalt.
• Der klinische Zustand des Patienten stabilisiert sich innerhalb von 48 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt und erfordert keine kontinuierliche iv-Arzneimittelbehandlung
• In den folgenden 8 Stunden ist keine Notwendigkeit für zusätzliche neue orale Behandlungen oder eine intravenöse Behandlung vorgesehen

Einschlusskriterien für den Randomisierungszeitraum:

• Alle verbleibenden Anzeichen einer Herzinsuffizienz (z. B. Jugularvenöse Distension und/oder Rales und/oder peripheres Ödem) in Verbindung mit einem PCWP von mehr oder gleich 20 mmHg,
• Die letzten drei aufeinanderfolgenden PCWP-Bestimmungen, die während des Stabilisierungszeitraums erhalten wurden, müssen in einem maximalen Schwankungsbereich von 10 % liegen.

Ausschlusskriterien:

• Laufende Behandlung mit oralen oder intravenösen Inotropika und/oder Inodilatatoren.
• Patienten, die innerhalb der letzten Woche mit Digoxin behandelt wurden, können randomisiert werden, wenn die Plasmakonzentration von Digoxin vor der Randomisierung getestet wird und ihr Wert weniger als 0,5 ng/ml beträgt.
• Intermittierende Verabreichung von Inotropika innerhalb von 2 Wochen.
• Symptome einer Herzinsuffizienz bei Randomisierung, z. B.: Dyspnoe
• Systolischer Blutdruck < 90 mmHg.
• Vorhofflimmern innerhalb von 2 Wochen.
• Linksventrikulärer Schenkelblock
• Kardiogener Schock oder mechanische Beatmung.
• Kreatininspiegel > 3,0 mg/dl oder Dialysebehandlung erforderlich.
• Linksventrikuläres Versagen hauptsächlich durch unkorrigierte obstruktive Herzklappenerkrankung, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, restriktive/obstruktive Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung, bekannte akute Myokarditis, bekannte amyloide Kardiomyopathie.
• Künstliche Herzklappe.
• Implantiertes elektrisches Gerät (ICD, CRT)
• Nachweis eines akuten Koronarsyndroms innerhalb von 3 Monaten.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke in den 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer anhaltenden ventrikulären Tachykardie.
• Koronare Bypasstransplantation oder PTCA innerhalb der letzten 30 Tage
• INR > 1,5.
• Status nach erfolgreicher Herzwiederbelebung.
• Serum-K < 3,5 mEq/l oder > 5,3 mEq/l kurz vor der Behandlung.
• ALT, AST > 3 mal die obere Normalgrenze kurz vor der Behandlung.
• Hämoglobin < 10 g/dl (beide Geschlechter) kurz vor der Behandlung.
• Andere klinisch signifikante Labor- oder medizinische Zustände, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Bewertung in der Studie ungeeignet machen.
• Voraussichtliches Überleben von weniger als 2 Monaten bei Begleiterkrankungen.