Испытание фазы II для оценки гемодинамических эффектов истароксима у пациентов с ухудшением сердечной недостаточности и снижением систолической функции ЛЖ (HORIZON-HF)

Критерии включения:

• Подписание письменной формы информированного согласия.
• Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 85 лет.
• Отрицательный тест на беременность при скрининге у женщин детородного возраста.
• Масса тела меньше или равна 100 кг.
• Артериальное давление не более САД=150 или ДАД=90 мм рт.ст.
• ЧСС в диапазоне 60-110 ударов в минуту
• Доступно соответствующее окно эха.
• Госпитализация на контролируемую койку с первичным диагнозом ухудшения сердечной недостаточности и фракции выброса ЛЖ менее или равной 35%, подтвержденной 2D-ЭхоКГ, радионуклидной ангиографией или ангиограммой ЛЖ в течение 6 месяцев до скрининга или при госпитализации.
• клиническое состояние пациента стабилизируется в течение 48 часов с момента госпитализации и не требует непрерывного внутривенного медикаментозного лечения
• не предвидится необходимости в дополнительных новых пероральных препаратах или внутривенном введении препарата в течение следующих 8 часов.

Критерии включения периода рандомизации:

• Любые остаточные признаки сердечной недостаточности (например, набухание яремных вен, и/или хрипы, и/или периферические отеки), связанные с ДЗЛК более или равным 20 мм рт.ст.,
• Последние три последовательных определения PCWP, полученные в течение периода стабилизации, должны иметь максимальный диапазон изменчивости 10%.

Критерий исключения:

• Продолжающееся лечение пероральными или внутривенными инотропами и/или инодилататорами.
• Пациент, получавший дигоксин в течение последней недели, может быть рандомизирован, если перед рандомизацией будет проверена концентрация дигоксина в плазме крови и ее значение будет менее 0,5 нг/мл.
• Прерывистое введение инотропов в течение 2 нед.
• Симптомы сердечной недостаточности при рандомизации, например: одышка
• Систолическое артериальное давление <90 мм рт.ст.
• Мерцательная аритмия в течение 2 нед.
• Блокада ветви пучка Гиса левого желудочка
• Кардиогенный шок или искусственная вентиляция легких.
• Уровень креатинина > 3,0 мг/дл или требуется лечение диализом.
• Левожелудочковая недостаточность в основном из-за некорригированного обструктивного порока сердца, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, рестриктивной/обструктивной кардиомиопатии, некорригированного заболевания щитовидной железы, известного острого миокардита, известной амилоидной кардиомиопатии.
• Искусственный сердечный клапан.
• Имплантированное электрическое устройство (ICD, CRT)
• Признаки острого коронарного синдрома в течение 3 мес.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки за 6 месяцев до скрининга.
• История устойчивой желудочковой тахикардии.
• Коронарное шунтирование или ЧТКА в течение последних 30 дней
• МНО > 1,5.
• Состояние после успешной сердечной реанимации.
• K сыворотки < 3,5 мэкв/л или > 5,3 мэкв/л непосредственно перед лечением.
• АЛТ, АСТ более чем в 3 раза превышают верхний предел нормы непосредственно перед лечением.
• Гемоглобин < 10 г/дл (любой пол) непосредственно перед лечением.
• Другие клинически значимые лабораторные или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для оценки в исследовании.
• Ожидаемая выживаемость менее 2 мес при сопутствующих заболеваниях.