Hjernebildeundersøkelse hos kvinner i overgangsalderen med og uten alvorlig depressiv lidelse
25. mai 2017 oppdatert av: University of Pennsylvania
Måling av GABA- og nevrosteroidnivåer hos kvinner med menopausal alvorlig depresjon før og etter behandling med østrogen alene, fluoksetin alene eller østrogen og fluoksetin og normale kontroller før og etter behandling med østrogen
Formålet med denne studien er å måle nivåer av kortikale gama-aminosmørsyre (GABA) hos kvinner i overgangsalderen med alvorlig depressiv lidelse og friske personer ved bruk av kjernemagnetisk resonansspektroskopi (MRS).
Målinger vil bli sammenlignet i 1) menopausale friske forsøkspersoner før og etter østrogenerstatning, og etter fjorten dager med medroksyprogesteronadministrasjon; og 2) hos deprimerte menopausale personer før og etter behandling av deres depresjon med antidepressiva alene, østrogen alene eller antidepressiva pluss østrogen.
Kortikale GABA-nivåer vil være korrelert med plasma-GABA og nevrosteroidnivåer.
Nevrosteroider som skal måles inkluderer progesteron, allopregnanolon, pregnenolon og pregnenolonsulfat.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
- Yale University
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
36 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier for deprimerte pasienter:
- I alderen 40-70 år og i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke.
- Møt DSM-IV kriterier for alvorlig depresjon basert på et strukturert klinisk intervju (SCID).
- Har ingen medisinsk kontraindikasjon mot østrogen. (Dette vil inkludere skriftlig dokumentasjon av en nylig normal gynekologisk utredning og mammografi).
- En minimumsscore på 25 på Hamilton Depression Rating Scale med 25 elementer på initial baseline-vurdering som ikke viser forbedring i løpet av en ukes observasjonsperiode.
- Perimenopausale personer vil være de som har hatt uregelmessig menstruasjon på enten <21 dager eller >35 dager de siste seks månedene til ett år. Postmenopausale personer vil være personer uten menstruasjonssykluser og ingen hormonbehandling på minst ett år og serum FSH >45.
Ekskluderingskriterier:
- Møte DSM-IV for enhver annen akse I lidelse.
- En historie med alvorlig medisinsk eller nevrologisk sykdom, inkludert (men ikke begrenset til) alvorlig kardiovaskulær sykdom, alvorlig hypertensjon, intrakranielle masselesjoner, anfallsforstyrrelser, alvorlig lever- eller nyresykdom, ustabil endokrin eller metabolsk sykdom og ustabil hematologisk sykdom.
- En historie med moderat til alvorlig endometriose; mildere tilfeller vil kreve tillatelse fra forsøkspersonens gynekologer for å delta.
- Bruk av antikonvulsiva eller benzodiazepiner i løpet av den siste måneden.
- Bruk av psykotrope medisiner siste uke (unntatt som nevnt ovenfor).
- Bruk av alkohol siste måned.
- Nåværende graviditet (for perimenopausale personer).
- Positiv skjerm for urinmedisin.
- Metalliske implantater.
Inkluderingskriterier for friske personer:
- Ingen DSM-IV psykiatrisk eller rusdiagnose ved strukturert diagnostisk intervju (SCID).
- Ingen medisinsk kontraindikasjon mot østrogen (dette vil inkludere skriftlig dokumentasjon på en nylig normal gynekologisk undersøkelse med mammografi).
- Matchet med deprimerte pasienter etter alder og menopausal status.
- Har ingen menstruasjonssykluser eller hormonbehandling på minst ett år eller uregelmessig menstruasjon på enten <21 dager eller 35 dager de siste seks månedene til ett år.
Ekskluderingskriterier for friske personer:
- Medisinsk, nevrologisk eller cerebrovaskulær lidelse (CVA, anfallsforstyrrelse, etc.).
- Bevis på stoffbruk på urintoksikologisk skjerm utført ved rekruttering.
- Nåværende behandling med psykoaktive medisiner.
- Diabetes kontrollert med andre midler enn diett.
- Bruk av alkohol siste måned.
- Implanterte metalliske enheter.
- Positiv skjerm for urinmedisin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDD diagnose og østrogenbehandling
Kvinner i overgangsalderen mellom 40-70 år diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse som får behandling med østrogen alene.
|
Behandling for alvorlig depressiv lidelse som oppstår i forbindelse med overgangsalderen mens du deltar i hjerneavbildningssesjoner før og etter behandling.
Kvinner som mottar behandling for depresjon vil bli sammenlignet med vanlige kontroller som kun får østrogen for fysiske symptomer på overgangsalder.
|
|
Aktiv komparator: MDD-diagnose og fluoksetinbehandling
Kvinner i overgangsalderen mellom 40-70 år diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse som får behandling med fluoksetin alene.
|
Kvinner i overgangsalderen mellom 40-70 år diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse som får behandling med fluoksetin alene.
|
|
Aktiv komparator: MDD-diagnose med både østrogen- og fluoksetinbehandling
Kvinner i overgangsalderen mellom 40-70 år diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse som får behandling med østrogen og fluoksetin kombinert.
|
Kvinner i overgangsalderen mellom 40-70 år diagnostisert med alvorlig depressiv lidelse som får behandling med østrogen og fluoksetin kombinert.
|
|
Aktiv komparator: Ingen depresjon og østrogenbehandling
Ikke-deprimerte menopausale kvinner mellom 40-70 år som får behandling med østrogen alene.
|
Kontrolldeltakere uten MDD-diagnose fikk østrogen kun for behandling av fysiske symptomer på overgangsalder.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av kortikale GABA-nivåer i 4 grupper av forsøkspersoner som bruker østrogen alene, fluoksetin alene, østrogen og fluoksetin kombinert i før og etter 4.0T magnetisk resonansspektroskopi.
Tidsramme: Friske kontroller vil gjennomgå skanninger før og etter 3 uker med østrogenbehandling. Kvinner med depresjon vil gjennomgå skanninger før og etter 6 ukers behandling med østrogen alene, østrogen og fluoksetin, eller fluoksetin alene
|
Denne studien ble utført ved Yale University for nesten to tiår siden. Vår gruppe ved University of Pennsylvania har bare svært grunnleggende informasjon om denne studien. Dette inkluderer antall deltakere, som var 18, og det faktum at ingen uønskede hendelser inntraff. Ansatte ved University of Pennsylvania har ikke tilgang til ytterligere studiedata. Kontaktpersonen som opprinnelig la inn denne studieprotokollinformasjonen er ikke lenger ved University of Pennsylvania, og vi kan ikke kontakte for ytterligere informasjon. Vi vet bare at 18 deltakere fullførte, men så vidt vi vet ble data aldri analysert for disse 18 deltakerne. |
Friske kontroller vil gjennomgå skanninger før og etter 3 uker med østrogenbehandling. Kvinner med depresjon vil gjennomgå skanninger før og etter 6 ukers behandling med østrogen alene, østrogen og fluoksetin, eller fluoksetin alene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cynthia N Epperson, MD, University of Pennsylvania School of Medicine Department of Psychiatry
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, Heninger GR, Bowers MB Jr, Charney DS. Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses. Arch Gen Psychiatry. 1994 Mar;51(3):199-214. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950030035004.
- Weissman MM, Klerman GL. Sex differences and the epidemiology of depression. Arch Gen Psychiatry. 1977 Jan;34(1):98-111. doi: 10.1001/archpsyc.1977.01770130100011.
- Steiner M. Female-specific mood disorders. Clin Obstet Gynecol. 1992 Sep;35(3):599-611. doi: 10.1097/00003081-199209000-00020.
- Pariser SF. Women and mood disorders. Menarche to menopause. Ann Clin Psychiatry. 1993 Dec;5(4):249-54. doi: 10.3109/10401239309148824.
- Pearlstein TB. Hormones and depression: what are the facts about premenstrual syndrome, menopause, and hormone replacement therapy? Am J Obstet Gynecol. 1995 Aug;173(2):646-53. doi: 10.1016/0002-9378(95)90297-x.
- Nicol-Smith L. Causality, menopause, and depression: a critical review of the literature. BMJ. 1996 Nov 16;313(7067):1229-32. doi: 10.1136/bmj.313.7067.1229. Erratum In: BMJ 1996 Dec 14;313(7071):1516.
- Schmidt PJ, Rubinow DR. Menopause-related affective disorders: a justification for further study. Am J Psychiatry. 1991 Jul;148(7):844-52. doi: 10.1176/ajp.148.7.844.
- Arpels JC. The female brain hypoestrogenic continuum from the premenstrual syndrome to menopause. A hypothesis and review of supporting data. J Reprod Med. 1996 Sep;41(9):633-9.
- Lopez-Jaramillo P, Teran E, Molina G, Rivera J, Lozano A. Oestrogens and depression. Lancet. 1996 Jul 13;348(9020):135-6. doi: 10.1016/s0140-6736(05)64656-9. No abstract available.
- Ditkoff EC, Crary WG, Cristo M, Lobo RA. Estrogen improves psychological function in asymptomatic postmenopausal women. Obstet Gynecol. 1991 Dec;78(6):991-5.
- Schneider MA, Brotherton PL, Hailes J. The effect of exogenous oestrogens on depression in menopausal women. Med J Aust. 1977 Jul 30;2(5):162-3. doi: 10.5694/j.1326-5377.1977.tb99116.x.
- Thomson J, Oswald I. Effect of oestrogen on the sleep, mood, and anxiety of menopausal women. Br Med J. 1977 Nov 19;2(6098):1317-9. doi: 10.1136/bmj.2.6098.1317.
- Berlanga C. Potentiating effect of estrogen in a patient with treatment-resistant depression. J Clin Psychiatry. 1988 Dec;49(12):504. No abstract available.
- Oppenheim G. A case of rapid mood cycling with estrogen: implications for therapy. J Clin Psychiatry. 1984 Jan;45(1):34-5.
- Freeman EW, Purdy RH, Coutifaris C, Rickels K, Paul SM. Anxiolytic metabolites of progesterone: correlation with mood and performance measures following oral progesterone administration to healthy female volunteers. Neuroendocrinology. 1993 Oct;58(4):478-84. doi: 10.1159/000126579.
- Halbreich U, Petty F, Yonkers K, Kramer GL, Rush AJ, Bibi KW. Low plasma gamma-aminobutyric acid levels during the late luteal phase of women with premenstrual dysphoric disorder. Am J Psychiatry. 1996 May;153(5):718-20. doi: 10.1176/ajp.153.5.718.
- Mazure C, Nelson JC, Price LH. Reliability and validity of the symptoms of major depressive illness. Arch Gen Psychiatry. 1986 May;43(5):451-6. doi: 10.1001/archpsyc.1986.01800050053006.
- Petty F, Kramer GL, Gullion CM, Rush AJ. Low plasma gamma-aminobutyric acid levels in male patients with depression. Biol Psychiatry. 1992 Aug 15;32(4):354-63. doi: 10.1016/0006-3223(92)90039-3.
- Rothman DL, Petroff OA, Behar KL, Mattson RH. Localized 1H NMR measurements of gamma-aminobutyric acid in human brain in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Jun 15;90(12):5662-6. doi: 10.1073/pnas.90.12.5662.
- Squires RF, Saederup E. Antidepressants and metabolites that block GABAA receptors coupled to 35S-t-butylbicyclophosphorothionate binding sites in rat brain. Brain Res. 1988 Feb 16;441(1-2):15-22. doi: 10.1016/0006-8993(88)91378-9.
- Wisner KL, Wheeler SB. Prevention of recurrent postpartum major depression. Hosp Community Psychiatry. 1994 Dec;45(12):1191-6. doi: 10.1176/ps.45.12.1191.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juli 1999
Primær fullføring (Faktiske)
1. juli 2008
Studiet fullført (Faktiske)
1. juli 2008
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. februar 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2008
Først lagt ut (Anslag)
29. februar 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninopptakshemmere
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Serotoninmidler
- Antidepressive midler
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Cytokrom P-450 CYP2D6-hemmere
- Fluoksetin
- Østrogener
Andre studie-ID-numre
- 9907010780
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .