Aclidinium/Formoterol Fixed Combination Dose Finding Study

Inklusjonskriterier:

1. Voksne hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner i alderen 40 til 80 år, begge inkludert. Kvinner i fertil alder fikk bare delta i studien hvis de brukte to medisinsk godkjente prevensjonstiltak (dvs. mekaniske og farmakologiske).

   (En kvinne ble ansett for å være i fertil alder med mindre hun hadde en hysterektomi, var minst ett år etter overgangsalderen eller hadde gjennomgått tubal ligering. Alle kvinner i fertil alder skulle ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket).

2. Pasienter med en klinisk diagnose stabil moderat til alvorlig KOLS (stadier II og III) i henhold til GOLD 2006-klassifiseringen (http://www.goldcopd.com).

3. Nåværende eller tidligere sigarettrøyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.

   Pakkeår ble beregnet ved å dele antall sigaretter røykt per dag med 20 (antall sigaretter i en pakke) og multiplisere dette tallet med antall år en person hadde røykt. For eksempel, en person som røykte 40 sigaretter om dagen og hadde røykt i 10 år, ville ha hatt en røykehistorie på 20 pakker (40 sigaretter per dag ÷ 20 sigaretter per pakke = 2; 2 x 10 år med røyking = 20 pakker- års historie).

   Pasienter som røykte andre tobakkstyper var ikke tillatt, med mindre de også oppfylte sigarettkriteriet.

4. Pasienter hvis tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ved screeningbesøket målt mellom 30-45 minutter etter inhalasjon av 400 μg salbutamol var 30 % ≤FEV1 <80 % av den anslåtte normalverdien (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1 /Anslått FEV1 <80 % og ≥30 %). (Anslåtte normale verdier brukt til beregningsformål skulle være basert på anslåtte verdier for Det europeiske fellesskap for stål og kull)
5. Pasienter hvis FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ved screeningbesøket målt mellom 30-45 minutter etter inhalasjon av 400 μg salbutamol var <70 % (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1/FVC <70 %).
6. Pasienter hvis KOLS-symptomer og FEV1-verdier på randomiseringstidspunktet var stabile sammenlignet med screeningbesøket, ifølge etterforskerens medisinske vurdering.
7. Pasienter som var kvalifisert og i stand til å delta i utprøvingen og som samtykket til dette skriftlig etter at formålet med og arten av undersøkelsen var forklart.

Ekskluderingskriterier:

1. Historie eller nåværende diagnose av astma, allergisk rhinitt eller atopi, eller anstrengelsesutløst bronkospasme.
2. Eosinofiltall ≥600 celler/mm3.

3. Klinisk signifikante åndedrettstilstander på tidspunktet for screeningbesøket definert som:

   • Bruk av langvarig oksygenbehandling >5 t/dag,
   • Kjent aktiv tuberkulose,
   • Anamnese med interstitiell lunge- eller lungetromboembolisk sykdom,
   • Lungereseksjon i løpet av de siste 12 månedene,
   • Historie om livstruende KOLS,
   • Anamnese med bronkiektasi sekundært til andre luftveissykdommer enn KOLS (f.eks. cystisk fibrose, Kartageners syndrom osv.),
   • Pasienter som etter etterforskerens mening kan ha hatt behov for å stoppe eller starte lungerehabilitering eller gjennomgå en torakotomi under forsøket,
4. Sykehusinnleggelse på grunn av KOLS-eksaserbasjon, inntil 3 måneder før screeningbesøket.
5. Tegn på en KOLS-forverring eller luftveisinfeksjon (inkludert de øvre luftveiene), inntil 6 uker før screeningbesøket.

6. Klinisk signifikante kardiovaskulære forhold på tidspunktet for screeningbesøk definert som:

   • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene,
   • Ustabil arytmi som har krevd endringer i farmakologisk behandling eller annen intervensjon i løpet av de siste 12 månedene, eller nydiagnostisert arytmi i løpet av de siste 3 månedene.
   • Sykehusinnleggelse i løpet av de siste 12 månedene for hjertesvikt funksjonsklasse III (markert begrensning av aktivitet og bare behagelig i hvile) og IV (behov for fullstendig hvile, fengsling til seng eller stol, ubehag ved enhver fysisk aktivitet og tilstedeværelse av symptomer i hvile) som i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen (www.americanheart.org)
   • Thoraxkirurgi i løpet av de siste 24 månedene
7. Tilstedeværelse av symptomatisk prostatahypertrofi og/eller blærehalsobstruksjon. (Men pasienter som hadde en diagnose av disse tilstandene, men uten symptomer på grunn av stabil samtidig medisinering for behandlingen, fikk gå i prøve).
8. Tilstedeværelse av trangvinklet glaukom.
9. Anamnese med uønskede reaksjoner eller kjent overfølsomhet overfor inhalerte antikolinergika (inkludert aklidiniumbromid), β2-adrenerge agonister eller inhalasjonsmedisiner eller en hvilken som helst komponent derav (inkludert rapport om paradoksal bronkospasme).
10. Forventet levealder på mindre enn 1 år.
11. Forlenget QT-intervall korrigert ved hjelp av Bazetts formel (QTcB)-intervall (>470 msek) i alle EKG-ene utført før randomisering, og/eller bruk av medikamenter som kan ha indusert forlengelsen.
12. Klinisk relevante abnormiteter i laboratorieresultater, EKG-parametere (annet enn QTcB) eller fysisk undersøkelse hvis abnormiteten definerer en sykdomstilstand oppført som et eksklusjonskriterium, bortsett fra de som er relatert til KOLS.
13. Andre klinisk signifikante sykdommer enn KOLS, som etter utrederens mening kan ha satt pasienten i fare på grunn av deltakelsen i forsøket; eller sykdommer som kan ha påvirket resultatene av studien eller pasientens mulighet til å delta i den.
14. Pasienter som ikke opprettholdt vanlige dag/natt-, våken-/søvnsykluser (f.eks. nattskiftarbeidere skulle ekskluderes).
15. Pasienter som hadde til hensikt å bruke samtidig medisinering som ikke er tillatt i henhold til protokollen, eller som ikke hadde gjennomgått den nødvendige utvaskingsperioden for en bestemt forbudt medisin.
16. Pasienter som ikke var i stand til eller neppe ville samarbeide med studiekravene til å ta medisinen, fylle ut pasientdagboken og komme til klinikken for studiebesøk.
17. Pasienter som ikke var i stand til å bruke et tørt pulver eller en trykksatt doseinhalator (pMDI) på riktig måte og/eller å utføre akseptable og reproduserbare spirometrimålinger i henhold til ATS/ERS-standardene (Standardisering av lungefunksjonstest, 2005 20).
18. Historie om narkotika- og/eller alkoholmisbruk eller avhengighet de siste 2 årene.
19. Tidligere deltagelse i en annen klinisk utprøving med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel 6 uker før screeningbesøket. (Pasienter som hadde deltatt i en tidligere klinisk studie med aklidiniumbromid (Almirall produktkode LAS34273) skulle få delta i denne studien forutsatt at kriteriet ovenfor var oppfylt. Denne omstendigheten skulle spesifikt registreres på eCRF).