Studie hledání fixní kombinace aklidinium/formoterol

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku mezi 40 a 80 lety, oba včetně. Ženám ve fertilním věku bylo umožněno vstoupit do studie, pouze pokud používaly dvě lékařsky schválená antikoncepční opatření (tj. mechanickou a farmakologickou).

   (Žena byla považována za ženu v plodném věku, pokud neprodělala hysterektomii, nebyla alespoň jeden rok po menopauze nebo neprodělala podvázání vejcovodů. Všechny ženy ve fertilním věku měly mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě).

2. Pacienti s klinickou diagnózou stabilní středně těžké až těžké CHOPN (stadium II a III) podle klasifikace GOLD 2006 (http://www.goldcopd.com).

3. Současný nebo bývalý kuřák cigaret s historií kouření nejméně 10 balených let.

   Roky balení byly vypočteny vydělením počtu cigaret vykouřených za den číslem 20 (počet cigaret v krabičce) a vynásobením tohoto čísla počtem let, které osoba kouřila. Například osoba, která kouřila 40 cigaret denně a kouřila 10 let, by měla za sebou 20 krabičkových let kouření (40 cigaret denně ÷ 20 cigaret v krabičce = 2; 2 x 10 let kouření = 20 krabiček- roční historie).

   Pacienti kouření jiných druhů tabáku nesměli, pokud rovněž nesplňovali kritérium cigaret.

4. Pacienti, u kterých byl nucený exspirační objem za 1 sekundu (FEV1) při screeningové návštěvě naměřený mezi 30–45 minutami po inhalaci 400 μg salbutamolu 30 % ≤FEV1 <80 % předpokládané normální hodnoty (tj. 100 x FEV1 po salbutamolu /Předpokládaná FEV1 <80 % a ≥30 %). (Předpokládané běžné hodnoty použité pro účely výpočtu měly vycházet z předpokládaných hodnot Evropského společenství pro ocel a uhlí)
5. Pacienti, u kterých byla FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) při screeningové návštěvě naměřená mezi 30-45 minutami po inhalaci 400 μg salbutamolu <70 % (tj. 100 x Post-salbutamol FEV1/FVC <70 %).
6. Pacienti, jejichž symptomy CHOPN a hodnoty FEV1 v době randomizace byly stabilní ve srovnání se screeningovou návštěvou podle lékařského úsudku zkoušejícího.
7. Pacienti, kteří byli způsobilí a mohli se studie zúčastnit a kteří s tím písemně souhlasili poté, co byl vysvětlen účel a povaha vyšetřování.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo současná diagnóza astmatu, alergické rýmy nebo atopie nebo bronchospasmu vyvolaného cvičením.
2. Počet eozinofilů ≥600 buněk/mm3.

3. Klinicky významné respirační stavy v době screeningové návštěvy definované jako:

   • Používání dlouhodobé oxygenoterapie > 5 h/den,
   • Známá aktivní tuberkulóza,
   • Intersticiální plicní nebo plicní tromboembolická nemoc v anamnéze,
   • plicní resekce během posledních 12 měsíců,
   • Život ohrožující CHOPN v anamnéze,
   • Bronchiektázie v anamnéze sekundární k respiračním onemocněním jiným než COPD (např. cystická fibróza, Kartagenerův syndrom atd.),
   • Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího mohli během studie potřebovat zastavit nebo zahájit plicní rehabilitaci nebo podstoupit torakotomii,
4. Hospitalizace z důvodu exacerbace CHOPN do 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
5. Známky exacerbace CHOPN nebo respirační infekce (včetně horních cest dýchacích) do 6 týdnů před screeningovou návštěvou.

6. Klinicky významné kardiovaskulární stavy v době screeningové návštěvy definované jako:

   • infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců,
   • Nestabilní arytmie, která si vyžádala změny ve farmakologické léčbě nebo jiný zásah během předchozích 12 měsíců, nebo nově diagnostikovaná arytmie během předchozích 3 měsíců.
   • Hospitalizace během předchozích 12 měsíců pro srdeční selhání funkční třídy III (výrazné omezení aktivity a pohodlné pouze v klidu) a IV (potřeba úplného odpočinku, upoutání na lůžko nebo židli, nepohodlí při jakékoli fyzické aktivitě a přítomnost příznaků v klidu) jako podle klasifikace New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Hrudní chirurgie během předchozích 24 měsíců
7. Přítomnost symptomatické hypertrofie prostaty a/nebo obstrukce hrdla močového měchýře. (Nicméně pacientům, kteří měli diagnózu těchto stavů, ale bez příznaků v důsledku stabilní souběžné medikace pro jejich léčbu, bylo umožněno vstoupit do studie).
8. Přítomnost glaukomu s úzkým úhlem.
9. Anamnéza nežádoucích reakcí nebo známá přecitlivělost na inhalační anticholinergika (včetně aklidinium bromidu), β2 adrenergní agonisty nebo inhalační léky nebo jakoukoli jejich složku (včetně zprávy o paradoxním bronchospasmu).
10. Očekávaná délka života méně než 1 rok.
11. Prodloužený interval QT korigovaný pomocí Bazettova vzorce (QTcB) interval (>470 ms) v kterémkoli z EKG provedených před randomizací a/nebo užíváním léků, které mohly způsobit jeho prodloužení.
12. Klinicky relevantní abnormality v laboratorních výsledcích, parametrech EKG (jiné než QTcB) nebo fyzikálním vyšetření, pokud abnormalita definuje chorobný stav uvedený jako vylučovací kritérium, s výjimkou těch, které se týkají CHOPN.
13. Klinicky významná onemocnění jiná než CHOPN, která podle názoru zkoušejícího mohla pacienta vystavit riziku z důvodu účasti ve studii; nebo onemocnění, která mohla ovlivnit výsledky studie nebo schopnost pacienta se jí zúčastnit.
14. Pacienti, kteří nedodržovali pravidelné cykly den/noc, bdění/spánek (např. pracovníci v nočních směnách měli být vyloučeni).
15. Pacienti, kteří měli v úmyslu použít jakoukoli souběžnou medikaci nepovolenou protokolem nebo kteří neprošli požadovanou vymývací periodou pro konkrétní zakázanou medikaci.
16. Pacienti, kteří nebyli schopni nebo nepravděpodobné, že budou spolupracovat s požadavky studie na užívání léků, vyplňování deníku pacienta a navštěvování kliniky na studijní návštěvy.
17. Pacienti, kteří nebyli schopni správně používat suchý prášek nebo tlakové inhalátory s odměřenou dávkou (pMDI) a/nebo provádět přijatelná a reprodukovatelná spirometrická měření podle standardů ATS/ERS (Standardizace testu funkce plic, 2005 20).
18. Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu nebo závislosti během předchozích 2 let.
19. Předchozí účast v jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným léčivým přípravkem 6 týdnů před screeningovou návštěvou. (Pacientům, kteří se účastnili předchozí klinické studie s aklidinium bromidem (kód produktu Almirall LAS34273), bylo umožněno se této studie zúčastnit za předpokladu, že bylo splněno výše uvedené kritérium. Tato okolnost měla být konkrétně zaznamenána v eCRF).