Aklidiniumin/Formoterolin kiinteän yhdistelmäannoksen etsintätutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. 40–80-vuotiaat aikuiset miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, molemmat mukaan lukien. Hedelmällisessä iässä olevat naiset saivat osallistua tutkimukseen vain, jos he käyttivät kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (eli mekaanista ja farmakologista).

   (Naisen katsottiin olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänellä ollut kohdunpoistoa, hän oli vähintään vuoden vaihdevuosien jälkeen tai hänelle oli tehty munanjohdinsidonta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille piti saada negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä).

2. Potilaat, joilla on kliininen diagnoosi stabiili kohtalainen tai vaikea COPD (vaiheet II ja III) GOLD 2006 -luokituksen (http://www.goldcopd.com) mukaan.

3. Nykyinen tai entinen tupakoitsija, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta.

   Pakkausvuodet laskettiin jakamalla vuorokaudessa poltettujen savukkeiden määrä 20:llä (askin savukkeiden määrä) ja kertomalla tämä luku vuosien määrällä, joita henkilö poltti. Esimerkiksi henkilöllä, joka poltti 40 savuketta päivässä ja oli tupakoinut 10 vuotta, olisi tupakoinut 20 askin vuosia (40 savuketta päivässä ÷ 20 savuketta per pakkaus = 2; 2 x 10 vuotta tupakointia = 20 askia) vuoden historia).

   Potilaat, jotka tupakoivat muita tupakkatyyppejä, eivät olleet sallittuja, elleivät he täytä myös savukekriteeriä.

4. Potilaat, joiden pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) seulontakäynnillä mitattiin 30–45 minuuttia 400 μg salbutamolin inhalaation jälkeen, oli 30 % ≤FEV1 < 80 % ennustetusta normaaliarvosta (eli 100 x salbutamolin jälkeinen FEV1 /Arvioitu FEV1 <80% ja ≥30%). (Laskentatarkoituksiin käytettyjen ennustettujen normaaliarvojen oli perustuttava Euroopan yhteisön teräksen ja hiilen ennusteisiin)
5. Potilaat, joiden FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) seulontakäynnillä mitattiin 30–45 minuuttia 400 μg:n salbutamolin inhalaation jälkeen <70 % (eli 100 x salbutamolin jälkeinen FEV1/FVC <70 %).
6. Potilaat, joiden keuhkoahtaumatautioireet ja FEV1-arvot satunnaistamisen aikana olivat tutkijan lääketieteellisen arvion mukaan stabiileja seulontakäyntiin verrattuna.
7. Potilaat, jotka olivat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ja jotka suostuivat siihen kirjallisesti sen jälkeen, kun tutkimuksen tarkoitus ja luonne oli selvitetty.

Poissulkemiskriteerit:

1. Astma, allerginen nuha tai atopia tai rasituksen aiheuttama bronkospasmi historiassa tai nykyinen diagnoosi.
2. Eosinofiilien määrä ≥600 solua/mm3.

3. Kliinisesti merkittävät hengityssairaudet seulontakäynnin aikana määritellään seuraavasti:

   • Pitkäaikaisen happihoidon käyttö > 5 h/vrk,
   • Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi,
   • Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotromboembolinen sairaus,
   • Keuhkojen resektio viimeisen 12 kuukauden aikana,
   • Henkeä uhkaavan COPD:n historia,
   • Muiden hengitystiesairauksien kuin keuhkoahtaumatautien (esim. kystinen fibroosi, Kartagenerin oireyhtymä jne.) aiheuttama sekundaarinen bronkiektaasi
   • Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat saattaneet joutua lopettamaan tai aloittamaan keuhkojen kuntoutuksen tai joutumaan torakotomiaan tutkimuksen aikana,
4. Sairaalahoito COPD:n pahenemisen vuoksi, enintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
5. Merkkejä keuhkoahtaumatautien pahenemisesta tai hengitystieinfektiosta (mukaan lukien ylemmät hengitystiet), enintään 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä.

6. Kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset sairaudet seulontakäynnin aikana määritellään seuraavasti:

   • sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana,
   • Epästabiili rytmihäiriö, joka on vaatinut muutoksia farmakologiseen hoitoon tai muuhun toimenpiteeseen viimeisen 12 kuukauden aikana, tai äskettäin diagnosoitu rytmihäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana.
   • Sairaalahoito edellisen 12 kuukauden aikana sydämen vajaatoiminnan toimintaluokkien III (merkittävä toimintarajoitus ja vain mukava levossa) ja IV (täydellisen levon tarve, sänkyyn tai tuoliin sulkeminen, epämukavuus missä tahansa fyysisessä toiminnassa ja oireiden esiintyminen levossa) vuoksi. New York Heart Associationin luokituksen mukaan (www.americanheart.org)
   • Rintaleikkaus viimeisen 24 kuukauden aikana
7. Oireinen eturauhasen liikakasvu ja/tai virtsarakon kaulan tukos. (Kuitenkin potilaat, joilla oli diagnosoitu nämä sairaudet, mutta joilla ei ollut oireita sen hoitoon käytetyn vakaan samanaikaisen lääkityksen vuoksi, sallittiin osallistua tutkimukseen).
8. Kapeakulmaglaukooman esiintyminen.
9. Aiemmat epäsuotuisat reaktiot tai tunnettu yliherkkyys inhaloitaville antikolinergisille aineille (mukaan lukien aklidiniumbromidi), β2-adrenergisille agonisteille tai inhaloitaville lääkkeille tai mille tahansa niiden aineosalle (mukaan lukien raportti paradoksaalisesta bronkospasmista).
10. Elinajanodote alle 1 vuosi.
11. Pidentynyt QT-aika korjattu käyttämällä Bazettin kaavan (QTcB) aikaväliä (> 470 ms) missä tahansa ennen satunnaistamista tehdyssä EKG:ssä ja/tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka ovat saattaneet aiheuttaa sen pidentymisen.
12. Kliinisesti merkitykselliset poikkeamat laboratoriotuloksissa, EKG-parametreissa (muissa kuin QTcB:ssä) tai fyysisessä tutkimuksessa, jos poikkeavuus määrittelee sairauden, joka on lueteltu poissulkemiskriteerinä, paitsi keuhkoahtaumatautiin liittyvät poikkeamat.
13. Muut kliinisesti merkittävät sairaudet kuin COPD, jotka tutkijan näkemyksen mukaan ovat saattaneet vaarantaa potilaan tutkimukseen osallistumisen vuoksi; tai sairaudet, jotka ovat saattaneet vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kykyyn osallistua siihen.
14. Potilaat, jotka eivät pitäneet säännöllisiä päivä-/yö-, heräämis-/nukkumisjaksoja (esim. yövuorotyöntekijät jätettiin pois).
15. Potilaat, jotka aikoivat käyttää samanaikaisesti muita lääkkeitä, joita protokolla ei salli tai joille ei ollut suoritettu vaadittua huuhtoutumisaikaa tietylle kielletylle lääkkeelle.
16. Potilaat, jotka eivät pystyneet tai eivät todennäköisesti ole yhteistoiminnassa lääkkeiden ottamista, potilaspäiväkirjan täyttämistä ja klinikalla opintokäynneillä käyntiä koskevien tutkimusvaatimusten kanssa.
17. Potilaat, jotka eivät pystyneet kunnolla käyttämään kuivajauhetta tai paineistettuja annossumuttimia (pMDI) ja/tai suorittamaan hyväksyttäviä ja toistettavia spirometriamittauksia ATS/ERS-standardien mukaisesti (Standardisation of lung function test, 2005 20).
18. Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 2 vuoden aikana.
19. Aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä 6 viikkoa ennen seulontakäyntiä. (Potilaat, jotka olivat osallistuneet aikaisempaan kliiniseen aklidiniumbromidin tutkimukseen (Almirallin tuotekoodi LAS34273), saivat osallistua tähän tutkimukseen, jos yllä oleva kriteeri täyttyi. Tämä seikka oli erityisesti kirjattava eCRF:ään).