Aclidinium/Formoterol Fixed Combination Dose Finding Study

Inklusionskriterier:

1. Voksne hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner i alderen mellem 40 og 80 år, begge inklusive. Kvinder i den fødedygtige alder fik kun lov til at deltage i forsøget, hvis de brugte to medicinsk godkendte præventionsmidler (dvs. mekaniske og farmakologiske).

   (En kvinde blev anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun havde en hysterektomi, var mindst et år efter overgangsalderen eller havde gennemgået tubal ligering. Alle kvinder i den fødedygtige alder skulle have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøget).

2. Patienter med en klinisk diagnose stabil moderat til svær KOL (stadier II og III) i henhold til GOLD 2006-klassifikationen (http://www.goldcopd.com).

3. Nuværende eller tidligere cigaretryger med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.

   Pakkeår blev beregnet ved at dividere antallet af røget cigaretter om dagen med 20 (antallet af cigaretter i en pakke) og gange dette tal med antallet af år, en person havde røget. For eksempel ville en person, der røg 40 cigaretter om dagen og havde røget i 10 år, have haft en rygehistorie på 20 pakker (40 cigaretter om dagen ÷ 20 cigaretter per pakke = 2; 2 x 10 års rygning = 20 pakker- års historie).

   Patienter, der ryger andre tobakstyper, var ikke tilladt, medmindre de også opfyldte cigaretkriteriet.

4. Patienter, hvis forcerede udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) ved screeningsbesøget målt mellem 30-45 minutter efter inhalation af 400 μg salbutamol var 30 % ≤FEV1 <80 % af den forudsagte normale værdi (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1 /Forudsagt FEV1 <80 % og ≥30 %). (Forudsagte normale værdier, der blev brugt til beregningsformål, skulle være baseret på forudsagte værdier for Det Europæiske Fællesskab for stål og kul)
5. Patienter, hvis FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) ved screeningsbesøget målt mellem 30-45 minutter efter inhalation af 400 μg salbutamol var <70 % (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1/FVC <70 %).
6. Patienter, hvis KOL-symptomer og FEV1-værdier på randomiseringstidspunktet var stabile sammenlignet med screeningsbesøget, ifølge investigators medicinske vurdering.
7. Patienter, der var berettigede og i stand til at deltage i forsøget, og som gav skriftligt samtykke til det, efter at formålet med og arten af ​​undersøgelsen var blevet forklaret.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller aktuel diagnose af astma, allergisk rhinitis eller atopi eller anstrengelsesinduceret bronkospasme.
2. Eosinofiltal ≥600 celler/mm3.

3. Klinisk signifikante luftvejstilstande på tidspunktet for screeningsbesøget defineret som:

   • Brug af langvarig iltbehandling >5 timer/dag,
   • Kendt aktiv tuberkulose,
   • Anamnese med interstitiel lunge- eller pulmonal tromboembolisk sygdom,
   • Lungeresektion inden for de seneste 12 måneder,
   • Anamnese med livstruende KOL,
   • Anamnese med bronkiektasi sekundært til andre luftvejssygdomme end KOL (f.eks. cystisk fibrose, Kartageners syndrom osv.),
   • Patienter, der efter investigators mening kan have haft behov for at stoppe eller starte lungerehabilitering eller gennemgå en thorakotomi under forsøget,
4. Indlæggelse på grund af KOL-eksacerbation, op til 3 måneder forud for screeningsbesøget.
5. Tegn på en KOL-eksacerbation eller luftvejsinfektion (inklusive de øvre luftveje) op til 6 uger før screeningsbesøget.

6. Klinisk signifikante kardiovaskulære tilstande på tidspunktet for screeningsbesøget defineret som:

   • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder,
   • Ustabil arytmi, som har krævet ændringer i den farmakologiske behandling eller anden intervention inden for de foregående 12 måneder, eller nydiagnosticeret arytmi inden for de foregående 3 måneder.
   • Hospitalsindlæggelse inden for de foregående 12 måneder for hjertesvigt funktionsklasse III (markant begrænsning af aktivitet og kun behageligt i hvile) og IV (behov for fuldstændig hvile, bundet til seng eller stol, ubehag ved enhver fysisk aktivitet og tilstedeværelse af symptomer i hvile) som ifølge New York Heart Association-klassifikationen (www.americanheart.org)
   • Thoraxoperation inden for de foregående 24 måneder
7. Tilstedeværelse af symptomatisk prostatahypertrofi og/eller blærehalsobstruktion. (Men patienter, der havde en diagnose af disse tilstande, men uden symptomer på grund af stabil samtidig medicinering til dets behandling, fik lov til at gå i forsøg).
8. Tilstedeværelse af snævervinklet glaukom.
9. Anamnese med uønskede reaktioner eller kendt overfølsomhed over for inhalerede antikolinergika (inklusive aclidiniumbromid), β2-adrenerge agonister eller inhaleret medicin eller enhver komponent deraf (inklusive rapport om paradoksal bronkospasme).
10. Forventet levetid på mindre end 1 år.
11. Forlænget QT-interval korrigeret ved hjælp af Bazetts formel (QTcB)-interval (>470 msek) i et hvilket som helst af de EKG'er, der er udført før randomisering, og/eller brugen af ​​lægemidler, der kan have induceret dets forlængelse.
12. Klinisk relevante abnormiteter i laboratorieresultater, EKG-parametre (andre end QTcB) eller fysisk undersøgelse, hvis abnormiteten definerer en sygdomstilstand, der er opført som et eksklusionskriterium, bortset fra dem, der er relateret til KOL.
13. Andre klinisk signifikante sygdomme end KOL, som efter Investigators opfattelse kan have udsat patienten for risiko på grund af deltagelsen i forsøget; eller sygdomme, som kan have påvirket undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i den.
14. Patienter, der ikke opretholdt regelmæssige dag/nat, vågne/søvncyklusser (f.eks. natteholdsarbejdere skulle udelukkes).
15. Patienter, som havde til hensigt at bruge samtidig medicin, som ikke er tilladt i henhold til protokollen, eller som ikke havde gennemgået den påkrævede udvaskningsperiode for en bestemt forbudt medicin.
16. Patienter, der ikke var i stand til eller sandsynligvis ikke ville samarbejde med undersøgelseskravene til at tage medicinen, udfylde patientdagbogen og komme i klinikken til studiebesøg.
17. Patienter, der ikke var i stand til korrekt at bruge en tørpulver- eller trykmålt-dosis-inhalator (pMDI) inhalator og/eller til at udføre acceptable og reproducerbare spirometrimålinger i henhold til ATS/ERS-standarderne (Standardisering af lungefunktionstest, 2005 20).
18. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug eller afhængighed i løbet af de foregående 2 år.
19. Tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel 6 uger før screeningbesøget. (Patienter, der havde deltaget i et tidligere klinisk forsøg med aclidiniumbromid (Almirall produktkode LAS34273), skulle have tilladelse til at deltage i denne undersøgelse, forudsat at ovenstående kriterium var opfyldt. Denne omstændighed skulle specifikt registreres på eCRF).