Badanie ustalania stałej dawki złożonej aklidynium/formoterolu

Kryteria przyjęcia:

1. Dorosłe samce lub nieciężarne i niekarmiące samice w wieku od 40 do 80 lat włącznie. Kobiety w wieku rozrodczym mogły wziąć udział w badaniu tylko wtedy, gdy stosowały dwie medycznie zatwierdzone metody antykoncepcji (tj. mechaniczną i farmakologiczną).

   (Samicę uznano za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że miała histerektomię, była co najmniej rok po menopauzie lub przeszła podwiązanie jajowodów. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym miały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty Skriningowej).

2. Pacjenci z rozpoznaniem klinicznym stabilnej, umiarkowanej do ciężkiej POChP (w stadium II i III) zgodnie z klasyfikacją GOLD 2006 (http://www.goldcopd.com).

3. Obecny lub były palacz papierosów z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.

   Pakolaty obliczono, dzieląc liczbę papierosów wypalanych dziennie przez 20 (liczbę papierosów w paczce) i mnożąc tę ​​liczbę przez liczbę lat palenia przez osobę. Na przykład osoba, która paliła 40 papierosów dziennie i paliła przez 10 lat, miałaby historię palenia 20 paczkolat (40 papierosów dziennie ÷ 20 papierosów w paczce = 2; 2 x 10 lat palenia = 20 paczek) roczna historia).

   Pacjenci palący inne rodzaje tytoniu nie byli dopuszczani, chyba że spełniali również kryterium dotyczące papierosów.

4. Pacjenci, u których natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) podczas wizyty przesiewowej mierzona między 30 a 45 minutami po inhalacji 400 μg salbutamolu wynosiła 30% ≤FEV1 <80% przewidywanej wartości normalnej (tj. 100 x FEV1 po salbutamolu /Przewidywane FEV1 <80% i ≥30%). (Przewidywane wartości normalne użyte do celów obliczeniowych miały być oparte na przewidywanych wartościach Wspólnoty Europejskiej ds. Stali i Węgla)
5. Pacjenci, u których FEV1/natężona pojemność życiowa (FVC) podczas wizyty przesiewowej mierzona między 30 a 45 minutami po inhalacji 400 μg salbutamolu wynosiła <70% (tj. 100 x FEV1/FVC po podaniu salbutamolu <70%).
6. Pacjenci, u których objawy POChP i wartości FEV1 w momencie randomizacji były stabilne w porównaniu z wizytą przesiewową, zgodnie z oceną lekarską Badacza.
7. Pacjenci, którzy kwalifikowali się i mogli uczestniczyć w badaniu i którzy wyrazili na to pisemną zgodę po wyjaśnieniu celu i charakteru badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecna diagnoza astmy, alergicznego nieżytu nosa lub atopii lub skurczu oskrzeli wywołanego wysiłkiem fizycznym.
2. Liczba eozynofili ≥600 komórek/mm3.

3. Klinicznie istotne choroby układu oddechowego w czasie wizyty przesiewowej zdefiniowane jako:

   • Stosowanie długotrwałej tlenoterapii >5 h/dobę,
   • Znana czynna gruźlica,
   • Śródmiąższowa choroba płuc lub choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie,
   • Resekcja płuca w ciągu ostatnich 12 miesięcy,
   • Historia zagrażającej życiu POChP,
   • Historia rozstrzeni oskrzeli wtórnych do chorób układu oddechowego innych niż POChP (np. mukowiscydoza, zespół Kartagenera itp.),
   • Pacjenci, którzy w ocenie Badacza mogli potrzebować przerwania lub rozpoczęcia rehabilitacji pulmonologicznej lub poddania się torakotomii w trakcie badania,
4. Hospitalizacja z powodu zaostrzenia POChP do 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
5. Objawy zaostrzenia POChP lub infekcji dróg oddechowych (w tym górnych dróg oddechowych), do 6 tygodni przed Wizytą Przesiewową.

6. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe w czasie wizyty przesiewowej zdefiniowane jako:

   • zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy,
   • Niestabilna arytmia, która wymagała zmiany leczenia farmakologicznego lub innej interwencji w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub nowo rozpoznana arytmia w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
   • Hospitalizacja w ciągu ostatnich 12 miesięcy z powodu III klasy czynnościowej niewydolności serca (znaczne ograniczenie aktywności i komfort jedynie w spoczynku) i IV (konieczność całkowitego odpoczynku, przykucie do łóżka lub krzesła, dyskomfort przy jakiejkolwiek aktywności fizycznej i obecność objawów w spoczynku) jako zgodnie z klasyfikacją New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Chirurgia klatki piersiowej w ciągu ostatnich 24 miesięcy
7. Obecność objawowego przerostu gruczołu krokowego i/lub niedrożności szyi pęcherza moczowego. (Jednak pacjenci, u których rozpoznano te schorzenia, ale bez objawów z powodu stałego jednoczesnego leczenia, mogli wziąć udział w badaniu).
8. Obecność jaskry z wąskim kątem przesączania.
9. Nieprzewidziane reakcje lub znana nadwrażliwość na wziewne leki przeciwcholinergiczne (w tym bromek aklidyny), agoniści receptorów β2-adrenergicznych lub leki wziewne lub którykolwiek składnik (w tym doniesienia o paradoksalnym skurczu oskrzeli).
10. Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
11. Wydłużony odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) (>470 ms) w którymkolwiek z EKG wykonanych przed randomizacją i/lub zastosowanie leków, które mogły spowodować jego wydłużenie.
12. Klinicznie istotne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, parametrach EKG (innych niż QTcB) lub badaniu fizykalnym, jeśli nieprawidłowość definiuje stan chorobowy wymieniony jako kryterium wykluczenia, z wyjątkiem tych związanych z POChP.
13. Klinicznie istotne choroby inne niż POChP, które zdaniem Badacza mogły narazić pacjenta na ryzyko z powodu udziału w badaniu; lub choroby, które mogły mieć wpływ na wyniki badania lub zdolność pacjenta do wzięcia w nim udziału.
14. Pacjenci, którzy nie zachowywali regularnych cykli dzień/noc, czuwanie/sen (np. pracownicy nocnej zmiany mieli zostać wykluczeni).
15. Pacjenci, którzy zamierzali stosować jakiekolwiek jednocześnie leki niedozwolone w protokole lub którzy nie przeszli wymaganego okresu wypłukiwania dla określonego zabronionego leku.
16. Pacjenci, którzy nie byli w stanie lub jest mało prawdopodobne, aby współpracowali z wymogami badania dotyczącymi przyjmowania leku, wypełniania dzienniczka pacjenta i uczęszczania do kliniki na wizyty studyjne.
17. Pacjenci, którzy nie byli w stanie prawidłowo używać inhalatora z suchym proszkiem lub ciśnieniowego inhalatora z dozownikiem (pMDI) i/lub wykonywać akceptowalnych i powtarzalnych pomiarów spirometrycznych zgodnie ze standardami ATS/ERS (Standaryzacja testu czynności płuc, 2005 20).
18. Historia nadużywania lub uzależnienia od narkotyków i/lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
19. Uprzedni udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym produktem leczniczym na 6 tygodni przed wizytą przesiewową. (Pacjenci, którzy brali udział w poprzednim badaniu klinicznym z bromkiem aklidyny (kod produktu Almirall LAS34273) mogli uczestniczyć w tym badaniu pod warunkiem spełnienia powyższego kryterium. Okoliczność ta miała być wyraźnie odnotowana w eCRF).