Aclidinium/Formoterol Fixed Combination Dos Finding Study

Inklusionskriterier:

1. Vuxna hanar eller icke-gravida, icke-digivande honor i åldern mellan 40 och 80 år, båda inklusive. Kvinnor i fertil ålder fick delta i prövningen endast om de använde två medicinskt godkända preventivmedel (dvs. mekaniska och farmakologiska).

   (En kvinna ansågs vara i fertil ålder om hon inte hade en hysterektomi, var minst ett år efter klimakteriet eller hade genomgått tubal ligering. Alla kvinnor i fertil ålder skulle ha ett negativt serumgraviditetstest vid screeningbesöket).

2. Patienter med en klinisk diagnos av stabil måttlig till svår KOL (stadier II och III) enligt GOLD 2006-klassificeringen (http://www.goldcopd.com).

3. Nuvarande eller före detta cigarettrökare med en rökhistoria på minst 10 pack-år.

   Packår beräknades genom att dividera antalet rökta cigaretter per dag med 20 (antalet cigaretter i ett paket) och multiplicera denna siffra med antalet år en person hade rökt. Till exempel, en person som rökte 40 cigaretter om dagen och hade rökt i 10 år skulle ha haft en 20-pack-års rökhistoria (40 cigaretter per dag ÷ 20 cigaretter per förpackning = 2; 2 x 10 år av rökning = 20-pack- års historia).

   Patienter som rökte andra tobakstyper var inte tillåtna, såvida de inte uppfyllde cigarettkriteriet också.

4. Patienter vars forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) vid screeningbesöket uppmätt mellan 30-45 minuter efter inhalation av 400 μg salbutamol var 30 % ≤FEV1 <80 % av det förväntade normalvärdet (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1 /Förutspådd FEV1 <80 % och ≥30 %). (Förutspådda normalvärden som användes för beräkningsändamål skulle baseras på förutspådda värden för Europeiska gemenskapen för stål och kol)
5. Patienter vars FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) vid screeningbesöket uppmätt mellan 30-45 minuter efter inhalation av 400 μg salbutamol var <70 % (dvs. 100 x Post-salbutamol FEV1/FVC <70%).
6. Patienter vars KOL-symtom och FEV1-värden vid tidpunkten för randomisering var stabila jämfört med screeningbesöket, enligt utredarens medicinska bedömning.
7. Patienter som var berättigade och kunde delta i prövningen och som skriftligen samtyckte till detta efter att syftet med och arten av undersökningen hade förklarats.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller aktuell diagnos av astma, allergisk rinit eller atopi, eller ansträngningsutlöst bronkospasm.
2. Eosinofilantal ≥600 celler/mm3.

3. Kliniskt signifikanta andningsförhållanden vid tidpunkten för screeningbesöket definierade som:

   • Användning av långvarig syrgasbehandling >5 timmar/dag,
   • Känd aktiv tuberkulos,
   • Historik av interstitiell lung- eller lungtromboembolisk sjukdom,
   • Lungresektion under de senaste 12 månaderna,
   • Historik av livshotande KOL,
   • Anamnes med bronkiektasi sekundärt till andra andningssjukdomar än KOL (t.ex. cystisk fibros, Kartageners syndrom, etc),
   • Patienter som enligt utredarens uppfattning kan ha behövt avbryta eller påbörja lungrehabilitering eller genomgå en torakotomi under prövningen,
4. Sjukhusinläggning på grund av KOL-exacerbation, upp till 3 månader före screeningbesöket.
5. Tecken på en KOL-exacerbation eller luftvägsinfektion (inklusive de övre luftvägarna), upp till 6 veckor före screeningbesöket.

6. Kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd vid tidpunkten för screeningbesöket definierade som:

   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna,
   • Instabil arytmi som har krävt förändringar i den farmakologiska behandlingen eller annan intervention under de senaste 12 månaderna, eller nydiagnostiserad arytmi under de senaste 3 månaderna.
   • Sjukhusinläggning under de senaste 12 månaderna för hjärtsvikt funktionsklasserna III (markerad begränsning av aktivitet och endast bekväm i vila) och IV (behov av fullständig vila, sängliggande eller stol, obehag vid fysisk aktivitet och närvaro av symtom i vila) som enligt New York Heart Association-klassificeringen (www.americanheart.org)
   • Thoraxkirurgi under de senaste 24 månaderna
7. Förekomst av symptomatisk prostatahypertrofi och/eller obstruktion av blåshalsen. (Men patienter som hade en diagnos av dessa tillstånd men utan symtom på grund av stabil samtidig medicinering för dess behandling fick gå in i prövningen).
8. Förekomst av trångvinkelglaukom.
9. Anamnes med ogynnsamma reaktioner eller känd överkänslighet mot inhalerade antikolinergika (inklusive aklidiniumbromid), β2-adrenerga agonister eller inhalationsmedicin eller någon komponent därav (inklusive rapport om paradoxal bronkospasm).
10. Förväntad livslängd på mindre än 1 år.
11. Förlängt QT-intervall korrigerat med hjälp av Bazetts formel (QTcB)-intervall (>470 msek) i något av de EKG som utförs före randomisering och/eller användning av läkemedel som kan ha inducerat dess förlängning.
12. Kliniskt relevanta avvikelser i laboratorieresultat, EKG-parametrar (andra än QTcB) eller fysisk undersökning om avvikelsen definierar ett sjukdomstillstånd som anges som ett uteslutningskriterium, förutom de som är relaterade till KOL.
13. Andra kliniskt signifikanta sjukdomar än KOL, som, enligt utredarens uppfattning, kan ha satt patienten i riskzonen på grund av deltagandet i prövningen; eller sjukdomar som kan ha påverkat studiens resultat eller patientens förmåga att delta i den.
14. Patienter som inte upprätthöll regelbundna dag/natt, vakna/sömncykler (t.ex. nattskiftsarbetare skulle uteslutas).
15. Patienter som hade för avsikt att använda någon samtidig medicinering som inte är tillåten enligt protokollet eller som inte hade genomgått den erforderliga tvättningsperioden för en viss förbjuden medicin.
16. Patienter som var oförmögna eller osannolikt att samarbeta med studiekraven för att ta medicinen, fylla i patientdagboken och besöka kliniken för studiebesök.
17. Patienter som var oförmögna att korrekt använda en inhalator med torrt pulver eller trycksatta inhalatorer (pMDI) och/eller utföra acceptabla och reproducerbara spirometrimätningar enligt ATS/ERS-standarderna (Standardisation of lung function test, 2005 20).
18. Historik av drog- och/eller alkoholmissbruk eller -beroende under de senaste 2 åren.
19. Tidigare deltagande i en annan klinisk prövning med något prövningsläkemedel 6 veckor före screeningbesöket. (Patienter som hade deltagit i en tidigare klinisk prövning med aklidiniumbromid (Almirall produktkod LAS34273) skulle få delta i denna studie förutsatt att ovanstående kriterium var uppfyllt. Denna omständighet skulle specifikt registreras på eCRF).