Aclidinium/Formoterol Dosisfindungsstudie mit fester Kombination

Einschlusskriterien:

1. Erwachsene Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter zwischen 40 und 80 Jahren, beide einschließlich. Frauen im gebärfähigen Alter durften nur dann an der Studie teilnehmen, wenn sie zwei medizinisch zugelassene Verhütungsmethoden (dh mechanische und pharmakologische) anwendeten.

   (Eine Frau galt als gebärfähig, es sei denn, sie hatte eine Hysterektomie, war mindestens ein Jahr nach der Menopause oder hatte sich einer Eileiterunterbindung unterzogen. Alle Frauen im gebärfähigen Alter mussten beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben).

2. Patienten mit einer klinischen Diagnose einer stabilen mittelschweren bis schweren COPD (Stadium II und III) gemäß der GOLD 2006-Klassifikation (http://www.goldcopd.com).

3. Aktueller oder ehemaliger Zigarettenraucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.

   Packungsjahre wurden berechnet, indem die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten durch 20 dividiert wurde (die Anzahl der Zigaretten in einer Packung) und diese Zahl mit der Anzahl der Jahre multipliziert wurde, die eine Person geraucht hatte. Zum Beispiel hätte eine Person, die 40 Zigaretten pro Tag geraucht hat und 10 Jahre geraucht hat, eine Rauchergeschichte von 20 Packungsjahren (40 Zigaretten pro Tag ÷ 20 Zigaretten pro Packung = 2; 2 x 10 Jahre Rauchen = 20 Packungen). Jahresgeschichte).

   Patienten, die andere Tabaksorten rauchten, waren nicht erlaubt, es sei denn, sie erfüllten auch das Zigarettenkriterium.

4. Patienten, deren erzwungenes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) beim Screening-Besuch 30–45 Minuten nach der Inhalation von 400 μg Salbutamol gemessen 30 % ≤ FEV1 < 80 % des vorhergesagten Normalwerts (d. h. 100 x FEV1 nach Salbutamol) betrug /Prognostizierter FEV1 < 80 % und ≥ 30 %). (Die für Berechnungszwecke verwendeten vorhergesagten Normalwerte sollten auf den vorhergesagten Werten der Europäischen Gemeinschaft für Stahl und Kohle basieren.)
5. Patienten, deren FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) beim Screening-Besuch zwischen 30 und 45 Minuten nach der Inhalation von 400 μg Salbutamol < 70 % (dh 100 x Post-Salbutamol FEV1/FVC < 70 %) betrug.
6. Patienten, deren COPD-Symptome und FEV1-Werte zum Zeitpunkt der Randomisierung nach ärztlicher Einschätzung des Prüfarztes im Vergleich zum Screening-Besuch stabil waren.
7. Patienten, die geeignet und in der Lage waren, an der Studie teilzunehmen und die schriftlich zugestimmt haben, nachdem der Zweck und die Art der Untersuchung erläutert wurden.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Asthma, allergischer Rhinitis oder Atopie oder belastungsinduziertem Bronchospasmus.
2. Eosinophilenzahl ≥600 Zellen/mm3.

3. Klinisch signifikante Atemwegserkrankungen zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, definiert als:

   • Einsatz einer Sauerstoff-Langzeittherapie >5 h/Tag,
   • Bekannte aktive Tuberkulose,
   • Vorgeschichte einer interstitiellen Lungen- oder pulmonalen thromboembolischen Erkrankung,
   • Lungenresektion in den letzten 12 Monaten,
   • Geschichte der lebensbedrohlichen COPD,
   • Vorgeschichte von Bronchiektasen als Folge von anderen Atemwegserkrankungen als COPD (z. B. zystische Fibrose, Kartagener-Syndrom usw.),
   • Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise während der Studie eine Lungenrehabilitation abbrechen oder beginnen oder sich einer Thorakotomie unterziehen mussten,
4. Krankenhausaufenthalt aufgrund einer COPD-Exazerbation bis zu 3 Monate vor dem Screening-Besuch.
5. Anzeichen einer COPD-Exazerbation oder Atemwegsinfektion (einschließlich der oberen Atemwege) bis zu 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.

6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Zustände zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, definiert als:

   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate,
   • Instabile Arrhythmie, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Änderung der pharmakologischen Therapie oder eine andere Intervention erforderte, oder neu diagnostizierte Arrhythmie innerhalb der letzten 3 Monate.
   • Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 12 Monate wegen Herzinsuffizienz der Funktionsklassen III (deutliche Einschränkung der Aktivität und nur in Ruhe angenehm) und IV (Bedürfnis nach vollständiger Ruhe, Bett- oder Stuhlbindung, Beschwerden bei jeglicher körperlicher Aktivität und Vorhandensein von Symptomen in Ruhe) als gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Thoraxchirurgie innerhalb der letzten 24 Monate
7. Vorhandensein einer symptomatischen Prostatahypertrophie und/oder Obstruktion des Blasenhalses. (Allerdings durften Patienten mit einer Diagnose dieser Erkrankungen, aber ohne Symptome aufgrund einer stabilen Begleitmedikation zur Behandlung an der Studie teilnehmen).
8. Vorhandensein eines Engwinkelglaukoms.
9. Vorgeschichte von unerwünschten Reaktionen oder bekannter Überempfindlichkeit gegenüber inhalativen Anticholinergika (einschließlich Aclidiniumbromid), β2-adrenergen Agonisten oder inhalativen Medikamenten oder einem Bestandteil davon (einschließlich Berichten über paradoxe Bronchospasmen).
10. Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr.
11. Verlängertes QT-Intervall, korrigiert unter Verwendung des Intervalls der Bazett-Formel (QTcB) (> 470 ms) in einem der EKGs, die vor der Randomisierung durchgeführt wurden, und/oder die Verwendung von Medikamenten, die seine Verlängerung verursacht haben könnten.
12. Klinisch relevante Anomalien in Laborergebnissen, EKG-Parametern (außer QTcB) oder körperlicher Untersuchung, wenn die Anomalie einen als Ausschlusskriterium aufgeführten Krankheitszustand definiert, mit Ausnahme von COPD.
13. andere klinisch signifikante Krankheiten als COPD, die den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund der Teilnahme an der Studie möglicherweise einem Risiko ausgesetzt haben; oder Krankheiten, die die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten, daran teilzunehmen, beeinflusst haben könnten.
14. Patienten, die keine regelmäßigen Tag/Nacht-Wach/Schlaf-Zyklen einhielten (z. B. Nachtschichtarbeiter sollten ausgeschlossen werden).
15. Patienten, die beabsichtigen, Begleitmedikationen zu verwenden, die im Protokoll nicht zugelassen sind, oder die die erforderliche Auswaschphase für ein bestimmtes verbotenes Medikament nicht durchlaufen haben.
16. Patienten, die nicht oder wahrscheinlich nicht kooperativ mit den Studienanforderungen der Einnahme der Medikamente, dem Ausfüllen des Patiententagebuchs und dem Besuch der Klinik für Studienbesuche waren.
17. Patienten, die nicht in der Lage waren, ein Inhalationsgerät mit Trockenpulver oder pMDI (Pressurized Metered Dose Inhaler) ordnungsgemäß zu verwenden und/oder akzeptable und reproduzierbare Spirometriemessungen gemäß den ATS/ERS-Standards (Standardisation of Lung Function Test, 2005 20) durchzuführen.
18. Vorgeschichte von Drogen- und / oder Alkoholmissbrauch oder -sucht in den letzten 2 Jahren.
19. Vorherige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat 6 Wochen vor dem Screening-Besuch. (Patienten, die an einer früheren klinischen Studie mit Aclidiniumbromid (Almirall-Produktcode LAS34273) teilgenommen hatten, sollten an dieser Studie teilnehmen dürfen, sofern das oben genannte Kriterium erfüllt war. Dieser Umstand war auf dem eCRF eigens zu vermerken).