Étude de découverte de la dose combinée d'aclidinium/formotérol

Critère d'intégration:

1. Hommes adultes ou femmes non enceintes et non allaitantes âgés de 40 à 80 ans inclus. Les femmes en âge de procréer n'étaient autorisées à participer à l'essai que si elles utilisaient deux mesures contraceptives médicalement approuvées (c'est-à-dire mécanique et pharmacologique).

   (Une femme était considérée comme étant en âge de procréer sauf si elle avait subi une hystérectomie, était au moins un an après la ménopause ou avait subi une ligature des trompes. Toutes les femmes en âge de procréer devaient avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage).

2. Patients ayant un diagnostic clinique de BPCO stable modérée à sévère (stades II et III) selon la classification GOLD 2006 (http://www.goldcopd.com).

3. Fumeur actuel ou ancien fumeur de cigarettes avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.

   Les paquets-années ont été calculés en divisant le nombre de cigarettes fumées par jour par 20 (le nombre de cigarettes dans un paquet) et en multipliant ce chiffre par le nombre d'années pendant lesquelles une personne avait fumé. Par exemple, une personne qui fume 40 cigarettes par jour et qui a fumé pendant 10 ans aurait un historique de tabagisme de 20 paquets-années (40 cigarettes par jour ÷ 20 cigarettes par paquet = 2 ; 2 x 10 ans de tabagisme = 20 paquets-année). historique de l'année).

   Les patients fumant d'autres types de tabac n'étaient pas autorisés, à moins qu'ils ne répondent également au critère de la cigarette.

4. Patients dont le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) lors de la visite de dépistage mesuré entre 30 et 45 minutes après l'inhalation de 400 μg de salbutamol était de 30 % ≤ VEMS < 80 % de la valeur normale prédite (c'est-à-dire 100 x VEMS post-salbutamol /VEMS prédit < 80 % et ≥ 30 %). (Les valeurs normales prévues utilisées à des fins de calcul devaient être fondées sur les valeurs prévues de la Communauté européenne de l'acier et du charbon)
5. Patients dont le VEMS/Capacité vitale forcée (CVF) lors de la visite de sélection mesurée entre 30 et 45 minutes après l'inhalation de 400 μg de salbutamol était < 70 % (c'est-à-dire 100 x VEMS/CVF post-salbutamol < 70 %).
6. Patients dont les symptômes de BPCO et les valeurs du VEMS au moment de la randomisation étaient stables par rapport à la visite de dépistage, selon le jugement médical de l'investigateur.
7. Les patients qui étaient éligibles et capables de participer à l'essai et qui ont consenti à le faire par écrit après que le but et la nature de l'investigation aient été expliqués.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou diagnostic actuel d'asthme, de rhinite allergique ou d'atopie, ou de bronchospasme induit par l'exercice.
2. Nombre d'éosinophiles ≥ 600 cellules/mm3.

3. Affections respiratoires cliniquement significatives au moment de la visite de dépistage définies comme :

   • Utilisation de l'oxygénothérapie au long cours > 5 h/jour,
   • Tuberculose active connue,
   • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou thromboembolique pulmonaire,
   • Résection pulmonaire au cours des 12 derniers mois,
   • Antécédents de BPCO menaçant le pronostic vital,
   • Antécédents de bronchectasies secondaires à des maladies respiratoires autres que la BPCO (ex. mucoviscidose, syndrome de Kartagener...),
   • Les patients qui, de l'avis de l'Investigateur, auraient dû arrêter ou commencer une rééducation pulmonaire ou subir une thoracotomie au cours de l'essai,
4. Hospitalisation due à une exacerbation de la MPOC, jusqu'aux 3 mois précédant la visite de dépistage.
5. Signes d'une exacerbation de la MPOC ou d'une infection respiratoire (y compris les voies respiratoires supérieures), jusqu'aux 6 semaines précédant la visite de dépistage.

6. Affections cardiovasculaires cliniquement significatives au moment de la visite de dépistage définies comme :

   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois,
   • Arythmie instable qui a nécessité des modifications du traitement pharmacologique ou d'une autre intervention au cours des 12 mois précédents, ou arythmie nouvellement diagnostiquée au cours des 3 mois précédents.
   • Hospitalisation au cours des 12 derniers mois pour insuffisance cardiaque des classes fonctionnelles III (limitation marquée de l'activité et uniquement confortable au repos) et IV (besoin de repos complet, confinement au lit ou au fauteuil, inconfort à toute activité physique et présence de symptômes au repos) comme selon la classification de la New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Chirurgie thoracique au cours des 24 derniers mois
7. Présence d'hypertrophie prostatique symptomatique et/ou d'obstruction du col de la vessie. (Cependant, les patients qui avaient reçu un diagnostic de ces affections mais sans symptômes dus à une médication concomitante stable pour son traitement ont été autorisés à participer à l'essai).
8. Présence de glaucome à angle fermé.
9. Antécédents de réactions indésirables ou d'hypersensibilité connue aux anticholinergiques inhalés (y compris le bromure d'aclidinium), aux agonistes β2 adrénergiques ou aux médicaments inhalés ou à l'un de leurs composants (y compris rapport de bronchospasme paradoxal).
10. Espérance de vie inférieure à 1 an.
11. Intervalle QT allongé corrigé à l'aide de l'intervalle de la formule de Bazett (QTcB) (> 470 msec) dans l'un des ECG réalisés avant la randomisation, et/ou l'utilisation de médicaments pouvant avoir induit son allongement.
12. Anomalies cliniquement pertinentes dans les résultats de laboratoire, les paramètres ECG (autres que QTcB) ou l'examen physique si l'anomalie définit un état pathologique répertorié comme critère d'exclusion, à l'exception de ceux liés à la MPOC.
13. Maladies cliniquement significatives autres que la MPOC, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent avoir mis le patient en danger en raison de la participation à l'essai ; ou des maladies qui peuvent avoir influencé les résultats de l'étude ou la capacité du patient à y participer.
14. Les patients qui ne maintenaient pas des cycles jour/nuit réguliers, veille/sommeil (p. ex., les travailleurs de nuit devaient être exclus).
15. Les patients qui avaient l'intention d'utiliser un médicament concomitant non autorisé par le protocole ou qui n'avaient pas subi la période de sevrage requise pour un médicament interdit particulier.
16. Patients incapables ou peu susceptibles de coopérer avec les exigences de l'étude concernant la prise du médicament, la rédaction du journal du patient et la participation à la clinique pour les visites d'étude.
17. Patients incapables d'utiliser correctement un inhalateur de poudre sèche ou d'inhalateurs-doseurs sous pression (pMDI) et/ou d'effectuer des mesures de spirométrie acceptables et reproductibles selon les normes ATS/ERS (Standardisation of lung function test, 2005 20).
18. Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool ou de dépendance au cours des 2 dernières années.
19. Participation antérieure à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental 6 semaines avant la visite de dépistage. (Les patients qui avaient participé à un essai clinique antérieur avec le bromure d'aclidinium (code produit Almirall LAS34273) devaient être autorisés à participer à cette étude à condition que le critère ci-dessus soit rempli. Cette circonstance devait être notée spécifiquement sur le eCRF).