Estudio de búsqueda de dosis de combinación fija de aclidinio/formoterol

Criterios de inclusión:

1. Varones adultos o mujeres no gestantes ni lactantes con edades comprendidas entre los 40 y los 80 años, ambos inclusive. Las mujeres en edad fértil solo podían participar en el ensayo si usaban dos medidas anticonceptivas médicamente aprobadas (es decir, mecánica y farmacológica).

   (Se consideraba que una mujer estaba en edad fértil a menos que se sometiera a una histerectomía, tuviera al menos un año después de la menopausia o se hubiera sometido a una ligadura de trompas. Todas las mujeres en edad fértil debían tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección).

2. Pacientes con diagnóstico clínico de EPOC estable de moderada a grave (estadios II y III) según la clasificación GOLD 2006 (http://www.goldcopd.com).

3. Fumador actual o ex fumador de cigarrillos con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año.

   Los paquetes-año se calcularon dividiendo el número de cigarrillos fumados por día por 20 (el número de cigarrillos en un paquete) y multiplicando esta cifra por el número de años que una persona había fumado. Por ejemplo, una persona que fumaba 40 cigarrillos al día y había fumado durante 10 años habría tenido un historial de tabaquismo de 20 paquetes por año (40 cigarrillos por día ÷ 20 cigarrillos por paquete = 2; 2 x 10 años de consumo de tabaco = 20 paquetes por año). historia del año).

   Los pacientes que fumaban otros tipos de tabaco no estaban permitidos, a menos que también cumplieran con el criterio del cigarrillo.

4. Pacientes cuyo volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en la visita de selección medido entre 30 y 45 minutos después de la inhalación de 400 μg de salbutamol fue 30 % ≤FEV1 <80 % del valor normal previsto (es decir, 100 x FEV1 possalbutamol /FEV1 previsto <80% y ≥30%). (Los valores normales previstos utilizados para fines de cálculo debían basarse en los valores previstos de la Comunidad Europea para el Acero y el Carbón)
5. Pacientes cuyo FEV1/capacidad vital forzada (FVC) en la visita de selección medido entre 30 y 45 minutos después de la inhalación de 400 μg de salbutamol fue <70 % (es decir, 100 x FEV1 post-salbutamol/FVC <70 %).
6. Pacientes cuyos síntomas de EPOC y valores de FEV1 en el momento de la aleatorización fueran estables en comparación con la visita de selección, según el criterio médico del investigador.
7. Pacientes que eran elegibles y capaces de participar en el ensayo y que dieron su consentimiento por escrito después de haberles explicado el propósito y la naturaleza de la investigación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o diagnóstico actual de asma, rinitis alérgica o atopia, o broncoespasmo inducido por el ejercicio.
2. Recuento de eosinófilos ≥600 células/mm3.

3. Afecciones respiratorias clínicamente significativas en el momento de la visita de selección definidas como:

   • Uso de oxigenoterapia de larga duración >5 h/día,
   • Tuberculosis activa conocida,
   • Antecedentes de enfermedad tromboembólica pulmonar o pulmonar intersticial,
   • Resección pulmonar durante los últimos 12 meses,
   • Antecedentes de EPOC potencialmente mortal,
   • Antecedentes de bronquiectasias secundarias a enfermedades respiratorias distintas de la EPOC (p. ej., fibrosis quística, síndrome de Kartagener, etc.),
   • Pacientes que, a juicio del Investigador, hayan necesitado interrumpir o iniciar rehabilitación pulmonar o someterse a una toracotomía durante el ensayo,
4. Hospitalización por agudización de la EPOC, hasta los 3 meses previos a la Visita de Selección.
5. Signos de exacerbación de la EPOC o infección respiratoria (incluidas las vías respiratorias superiores), hasta las 6 semanas previas a la Visita de Selección.

6. Afecciones cardiovasculares clínicamente significativas en el momento de la visita de selección definidas como:

   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses,
   • Arritmia inestable que ha requerido cambios en la terapia farmacológica u otra intervención en los 12 meses anteriores, o arritmia recién diagnosticada en los 3 meses anteriores.
   • Hospitalización dentro de los 12 meses previos por insuficiencia cardiaca clases funcionales III (marcada limitación de la actividad y solo confortable en reposo) y IV (necesidad de reposo absoluto, confinamiento en cama o sillón, malestar ante cualquier actividad física y presencia de síntomas en reposo) como según la clasificación de la New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Cirugía torácica en los últimos 24 meses
7. Presencia de hipertrofia prostática sintomática y/o obstrucción del cuello vesical. (Sin embargo, los pacientes que tenían un diagnóstico de estas afecciones pero sin síntomas debido a la medicación concomitante estable para su tratamiento podían participar en el ensayo).
8. Presencia de glaucoma de ángulo estrecho.
9. Antecedentes de reacciones adversas o hipersensibilidad conocida a anticolinérgicos inhalados (incluido el bromuro de aclidinio), agonistas adrenérgicos β2 o medicamentos inhalados o cualquiera de sus componentes (incluido el informe de broncoespasmo paradójico).
10. Esperanza de vida inferior a 1 año.
11. Intervalo QT prolongado corregido mediante fórmula de Bazett (QTcB) intervalo (>470 mseg) en cualquiera de los ECG realizados antes de la aleatorización, y/o el uso de fármacos que pueden haber inducido su prolongación.
12. Anomalías clínicamente relevantes en los resultados de laboratorio, parámetros de ECG (que no sean QTcB) o examen físico si la anomalía define un estado de enfermedad enumerado como criterio de exclusión, excepto aquellos relacionados con la EPOC.
13. Enfermedades clínicamente significativas distintas de la EPOC que, en opinión del Investigador, pueden haber puesto en riesgo al paciente debido a la participación en el ensayo; o enfermedades que pueden haber influido en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para participar en él.
14. Pacientes que no mantuvieron ciclos regulares de día/noche, vigilia/sueño (p. ej., los trabajadores del turno de noche debían ser excluidos).
15. Pacientes que tenían la intención de usar cualquier medicamento concomitante no permitido por el protocolo o que no se habían sometido al período de lavado requerido para un medicamento prohibido en particular.
16. Pacientes que no pudieron o no pudieron cooperar con los requisitos del estudio de tomar el medicamento, completar el Diario del paciente y asistir a la clínica para las visitas del estudio.
17. Pacientes que no pudieron usar adecuadamente un dispositivo inhalador de polvo seco o inhaladores de dosis medidas presurizados (pMDI) y/o realizar mediciones de espirometría aceptables y reproducibles según los estándares ATS/ERS (Standardisation of lung function test, 2005 20).
18. Antecedentes de abuso o adicción a drogas y/o alcohol durante los 2 años anteriores.
19. Participación previa en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación 6 semanas antes de la visita de selección. (Los pacientes que habían participado en un ensayo clínico previo con bromuro de aclidinio (código de producto de Almirall LAS34273) podían participar en este estudio siempre que cumplieran el criterio anterior. Esta circunstancia debía constar específicamente en el eCRF).