Aclidinium/Formoterol-onderzoek naar vaste combinatiedosis

Inclusiecriteria:

1. Volwassen mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes tussen de 40 en 80 jaar oud, beide inbegrepen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mochten alleen deelnemen aan het onderzoek als ze twee medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen gebruikten (dwz mechanisch en farmacologisch).

   (Een vrouw werd geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze een hysterectomie had ondergaan, ten minste een jaar na de menopauze was of een afbinding van de eileiders had ondergaan. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moesten bij het screeningsbezoek een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan).

2. Patiënten met een klinische diagnose van stabiel matig tot ernstig COPD (stadium II en III) volgens de GOLD 2006-classificatie (http://www.goldcopd.com).

3. Huidige of ex-sigarettenroker met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren.

   Pakjaren werden berekend door het aantal gerookte sigaretten per dag te delen door 20 (het aantal sigaretten in een pakje) en dit getal te vermenigvuldigen met het aantal jaren dat iemand gerookt had. Een persoon die bijvoorbeeld 40 sigaretten per dag rookte en 10 jaar had gerookt, zou een rookgeschiedenis van 20 pakjaren hebben gehad (40 sigaretten per dag ÷ 20 sigaretten per pakje = 2; 2 x 10 jaar roken = 20 pakjes). jaar geschiedenis).

   Patiënten die andere tabakssoorten rookten, mochten niet, tenzij ze ook aan het sigaretcriterium voldeden.

4. Patiënten van wie het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) tijdens het screeningsbezoek tussen 30-45 minuten na inhalatie van 400 μg salbutamol 30% ≤FEV1 <80% van de voorspelde normale waarde was (dwz 100 x post-salbutamol FEV1 /Voorspelde FEV1 <80% en ≥30%). (Voorspelde normale waarden die voor berekeningsdoeleinden werden gebruikt, zouden gebaseerd zijn op de voorspelde waarden van de Europese Gemeenschap voor staal en kolen)
5. Patiënten van wie de FEV1/geforceerde vitale capaciteit (FVC) bij het screeningsbezoek, gemeten tussen 30 en 45 minuten na inhalatie van 400 μg salbutamol, <70% was (dwz 100 x post-salbutamol FEV1/FVC <70%).
6. Patiënten bij wie de COPD-symptomen en FEV1-waarden op het moment van randomisatie stabiel waren in vergelijking met het screeningsbezoek, volgens het medisch oordeel van de onderzoeker.
7. Patiënten die in aanmerking kwamen en in staat waren om deel te nemen aan het onderzoek en die daar schriftelijk mee instemden nadat het doel en de aard van het onderzoek waren uitgelegd.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of huidige diagnose van astma, allergische rhinitis of atopie, of door inspanning geïnduceerde bronchospasme.
2. Aantal eosinofielen ≥600 cellen/mm3.

3. Klinisch significante luchtwegaandoeningen ten tijde van het screeningsbezoek, gedefinieerd als:

   • Gebruik van langdurige zuurstoftherapie >5 u/dag,
   • Bekende actieve tuberculose,
   • Geschiedenis van interstitiële long- of pulmonale trombo-embolische ziekte,
   • Pulmonale resectie gedurende de afgelopen 12 maanden,
   • Geschiedenis van levensbedreigende COPD,
   • Geschiedenis van bronchiëctasie secundair aan andere aandoeningen van de luchtwegen dan COPD (bijv. Cystic fibrosis, het syndroom van Kartagener, enz.),
   • Patiënten die naar de mening van de onderzoeker tijdens het onderzoek mogelijk longrevalidatie moesten stoppen of starten of een thoracotomie moesten ondergaan,
4. Ziekenhuisopname wegens COPD-exacerbatie, tot 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Tekenen van een COPD-exacerbatie of luchtweginfectie (inclusief de bovenste luchtwegen), tot 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.

6. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen ten tijde van het screeningsbezoek gedefinieerd als:

   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden,
   • Onstabiele aritmie waarvoor veranderingen in de farmacologische therapie of andere interventie nodig waren in de afgelopen 12 maanden, of nieuw gediagnosticeerde aritmie in de afgelopen 3 maanden.
   • Ziekenhuisopname in de afgelopen 12 maanden voor hartfalen functionele klasse III (duidelijke beperking van activiteit en alleen comfortabel in rust) en IV (behoefte aan volledige rust, bedlegerigheid in bed of stoel, ongemak bij elke fysieke activiteit en aanwezigheid van symptomen in rust) als volgens de classificatie van de New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Thoracale chirurgie in de afgelopen 24 maanden
7. Aanwezigheid van symptomatische prostaathypertrofie en/of obstructie van de blaashals. (Patiënten die een diagnose van deze aandoeningen hadden, maar zonder symptomen als gevolg van stabiele gelijktijdige medicatie voor de behandeling, mochten echter deelnemen aan de proef).
8. Aanwezigheid van nauwekamerhoekglaucoom.
9. Geschiedenis van ongewenste reacties of bekende overgevoeligheid voor geïnhaleerde anticholinergica (waaronder aclidiniumbromide), β2-adrenerge agonisten of inhalatiemedicatie of een bestanddeel daarvan (inclusief melding van paradoxaal bronchospasme).
10. Levensverwachting van minder dan 1 jaar.
11. Verlengd QT-interval gecorrigeerd met behulp van het Bazett-formule (QTcB)-interval (>470 msec) in een van de ECG's die vóór randomisatie zijn uitgevoerd, en/of het gebruik van geneesmiddelen die de verlenging ervan kunnen hebben veroorzaakt.
12. Klinisch relevante afwijkingen in laboratoriumresultaten, ECG-parameters (anders dan QTcB) of lichamelijk onderzoek als de afwijking een ziektetoestand definieert die als uitsluitingscriterium wordt vermeld, behalve die welke verband houden met COPD.
13. andere klinisch significante ziekten dan COPD die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt mogelijk in gevaar hebben gebracht vanwege deelname aan het onderzoek; of ziekten die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om eraan deel te nemen, kunnen hebben beïnvloed.
14. Patiënten die geen regelmatige dag/nacht-, waak-/slaapcycli aanhielden (bijv. nachtwerkers moesten worden uitgesloten).
15. Patiënten die van plan waren gelijktijdig medicatie te gebruiken die niet is toegestaan ​​volgens het protocol of die niet de vereiste wash-out-periode hebben ondergaan voor een bepaald verboden medicijn.
16. Patiënten die niet of onwaarschijnlijk konden meewerken aan de studievereisten van het innemen van de medicatie, het invullen van het patiëntendagboek en het bezoeken van de kliniek voor studiebezoeken.
17. Patiënten die niet in staat waren om een ​​droog poeder of een inhalator met afgemeten dosis onder druk (pMDI) correct te gebruiken en/of aanvaardbare en reproduceerbare spirometriemetingen uit te voeren volgens de ATS/ERS-normen (Standardisation of lung function test, 2005 20).
18. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik of -verslaving in de afgelopen 2 jaar.
19. Eerdere deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel voor onderzoek 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek. (Patiënten die hadden deelgenomen aan een eerder klinisch onderzoek met aclidiniumbromide (Almirall-productcode LAS34273) mochten deelnemen aan dit onderzoek op voorwaarde dat aan het bovenstaande criterium was voldaan. Deze omstandigheid moest specifiek worden vastgelegd op de eCRF).