Aclidinium/Formoterol fix kombinációs dózis megállapítási tanulmány

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt férfiak vagy nem terhes, nem szoptató nők, 40 és 80 év közöttiek, mindkettőt beleértve. Fogamzóképes nők csak akkor vehettek részt a vizsgálatban, ha két, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (azaz mechanikus és gyógyszeres) alkalmaztak.

   (Egy nőt fogamzóképesnek tekintettek, kivéve, ha méheltávolításon esett át, legalább egy évvel menopauza után volt, vagy petevezeték-lekötésen esett át. Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi tesztet kellett adnia a szűrővizsgálaton).

2. Stabil, közepesen súlyos vagy súlyos COPD klinikai diagnózisa (II. és III. stádium) a GOLD 2006 osztályozása szerint (http://www.goldcopd.com).

3. Jelenlegi vagy volt cigarettázó, legalább 10 doboz éves dohányzási múlttal.

   A csomagéveket úgy számítottuk ki, hogy a naponta elszívott cigaretták számát elosztottuk 20-zal (a dobozban lévő cigaretták száma), és ezt megszoroztuk az egy személy elszívott éveinek számával. Például egy személy, aki napi 40 cigarettát szívott el és 10 évig dohányzott, 20 doboz éves dohányzási múlttal rendelkezett (40 cigaretta naponta ÷ 20 cigaretta dobozonként = 2; 2 x 10 év dohányzás = 20 csomag). évi története).

   Más típusú dohányt dohányzó betegek nem megengedettek, kivéve, ha megfelelnek a cigaretta kritériumának is.

4. Azoknál a betegeknél, akiknél a szűrővizsgálaton 30-45 perccel a 400 μg szalbutamol belélegzése után mért erőltetett kilégzési térfogat 1 másodpercben (FEV1) a becsült normál érték 30%-a ≤FEV1 < 80% volt (azaz 100 x szalbutamol utáni FEV1). /A várható FEV1 <80% és ≥30%). (A számítási célokra használt becsült rendes értékeknek az Európai Közösség acélra és szénre vonatkozó becsült értékein kellett alapulniuk)
5. Azoknál a betegeknél, akiknél a FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) a szűrővizsgálaton 400 μg szalbutamol belélegzése után 30-45 perccel <70% volt (azaz 100 x szalbutamol utáni FEV1/FVC <70%).
6. Azok a betegek, akiknél a COPD tünetei és a FEV1 értéke a randomizáció időpontjában stabil volt a szűrővizsgálathoz képest a vizsgáló orvosi megítélése szerint.
7. Azok a betegek, akik jogosultak és képesek voltak részt venni a vizsgálatban, és akik a vizsgálat céljának és jellegének ismertetése után írásban hozzájárultak ehhez.

Kizárási kritériumok:

1. Asztma, allergiás rhinitis vagy atópia, vagy edzés által kiváltott hörgőgörcs a kórtörténetben vagy jelenlegi diagnózisban.
2. Eozinofilszám ≥600 sejt/mm3.

3. Klinikailag jelentős légúti állapotok a szűrővizsgálat idején, a következőképpen határozhatók meg:

   • Hosszú távú oxigénterápia alkalmazása >5 óra/nap,
   • Ismert aktív tuberkulózis,
   • Intersticiális tüdő vagy tüdő thromboemboliás betegség a kórtörténetében,
   • tüdőreszekció az elmúlt 12 hónapban,
   • Életveszélyes COPD anamnézisében,
   • A COPD-n kívüli légúti betegségek (pl. cisztás fibrózis, Kartagener-szindróma stb.) miatti másodlagos bronchiectasia anamnézisében,
   • Azok a betegek, akiknek a vizsgálat során a vizsgáló véleménye szerint szükségük lehet a tüdőrehabilitáció leállítására vagy megkezdésére, vagy mellkasi műtéten esnek át,
4. Kórházi ápolás COPD exacerbációja miatt, a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapig.
5. COPD exacerbáció vagy légúti fertőzés (beleértve a felső légúti fertőzést) jelei a szűrővizsgálatot megelőző 6 hétig.

6. Klinikailag szignifikáns kardiovaszkuláris állapotok a szűrővizsgálat idején, a következőképpen határozhatók meg:

   • szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban,
   • Instabil aritmia, amely az elmúlt 12 hónapban a gyógyszeres terápia megváltoztatását vagy más beavatkozást igényelt, vagy az elmúlt 3 hónapban újonnan diagnosztizált aritmia.
   • Kórházi kezelés az előző 12 hónapon belül a III. funkcionális osztályú szívelégtelenség (jelentős aktivitáskorlátozás és csak nyugalomban kényelmes) és IV (teljes pihenés szükségessége, ágyba vagy székbe kötöttség, kellemetlen érzés bármilyen fizikai tevékenység során és tünetek jelenléte nyugalomban) miatt, a New York Heart Association osztályozása szerint (www.americanheart.org)
   • Mellkasi műtét az elmúlt 24 hónapban
7. Tünetekkel járó prosztata hipertrófia és/vagy hólyagnyak-elzáródás. (Azonban olyan betegek vehettek részt a vizsgálatban, akiknél ezeket a betegségeket diagnosztizálták, de a stabil egyidejű gyógyszeres kezelés miatt nem jelentkeztek tünetek).
8. Szűk zugú glaukóma jelenléte.
9. Nemkívánatos reakciók vagy ismert túlérzékenység az inhalációs antikolinerg szerekre (beleértve az aklidinium-bromidot), a β2-adrenerg agonistákra vagy az inhalációs gyógyszerre vagy ezek bármely összetevőjére a kórtörténetben (beleértve a paradox bronchospasmusra vonatkozó jelentéseket is).
10. A várható élettartam kevesebb, mint 1 év.
11. A megnyúlt QT-intervallum a Bazett-képlet (QTcB) intervallum (>470 msec) segítségével korrigálva a randomizáció előtt végzett EKG-k bármelyikében és/vagy olyan gyógyszerek alkalmazásakor, amelyek a megnyúlást indukálhatták.
12. Klinikailag jelentős eltérések a laboratóriumi eredményekben, az EKG-paraméterekben (kivéve a QTcB-t) vagy a fizikális vizsgálatban, ha az eltérés kizárási kritériumként felsorolt ​​betegségi állapotot határoz meg, kivéve a COPD-vel kapcsolatosakat.
13. A COPD-n kívüli klinikailag jelentős betegségek, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztethették a beteget; vagy olyan betegségek, amelyek befolyásolhatták a vizsgálat eredményeit vagy a beteg azon képességét, hogy részt vegyen benne.
14. Azokat a betegeket, akik nem tartották fenn a rendszeres nappali/éjszakai, ébrenléti/alvási ciklusokat (pl. az éjszakai műszakban dolgozókat ki kellett zárni).
15. Azok a betegek, akik a protokoll által nem engedélyezett egyidejű gyógyszert szándékoztak alkalmazni, vagy akik nem estek át egy bizonyos tiltott gyógyszerhez szükséges kimosási időszakon.
16. Azok a betegek, akik nem tudtak, vagy nem valószínű, hogy együttműködnek a vizsgálati követelményekkel a gyógyszer szedésével, a betegnapló kitöltésével és a klinikán való tanulmányi látogatással.
17. Azok a betegek, akik nem tudták megfelelően használni a száraz port vagy a nyomás alatti, mért dózisú inhalátort (pMDI) és/vagy nem tudtak elfogadható és reprodukálható spirometriás méréseket végezni az ATS/ERS szabványok szerint (Standardisation of lung Function Test, 2005 20).
18. A kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség története az elmúlt 2 évben.
19. Korábbi részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgálati gyógyszerrel 6 héttel a Szűrőlátogatás előtt. (Az aklidinium-bromiddal (Almirall termékkód: LAS34273) végzett korábbi klinikai vizsgálatban részt vevő betegek részt vehettek ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy a fenti kritérium teljesül. Ezt a körülményt külön fel kellett jegyezni az eCRF-en).