Estudo de determinação de dose de combinação fixa de aclidínio/formoterol

Critério de inclusão:

1. Homens adultos ou mulheres não grávidas e não lactantes com idade compreendida entre os 40 e os 80 anos, ambos inclusive. As mulheres com potencial para engravidar foram autorizadas a entrar no estudo apenas se usassem duas medidas contraceptivas medicamente aprovadas (ou seja, mecânica e farmacológica).

   (Uma mulher foi considerada em idade fértil, a menos que ela tivesse uma histerectomia, estivesse pelo menos um ano após a menopausa ou tivesse sido submetida a laqueadura tubária. Todas as mulheres com potencial para engravidar deveriam ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem).

2. Pacientes com diagnóstico clínico de DPOC moderada a grave estável (estágios II e III) de acordo com a classificação GOLD 2006 (http://www.goldcopd.com).

3. Fumante ou ex-fumante com história tabágica de pelo menos 10 maços-ano.

   Os anos-maço foram calculados dividindo-se o número de cigarros fumados por dia por 20 (o número de cigarros em um maço) e multiplicando-se esse valor pelo número de anos que uma pessoa fumou. Por exemplo, uma pessoa que fumou 40 cigarros por dia e fumou por 10 anos teria um histórico de tabagismo de 20 maços/ano (40 cigarros por dia ÷ 20 cigarros por maço = 2; 2 x 10 anos de tabagismo = 20 maços- história do ano).

   Pacientes que fumavam outros tipos de tabaco não eram permitidos, a menos que também atendessem ao critério do cigarro.

4. Pacientes cujo Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (FEV1) na visita de triagem medido entre 30-45 minutos após a inalação de 400 μg de salbutamol foi 30% ≤FEV1 <80% do valor normal previsto (ou seja, 100 x pós-salbutamol FEV1 /FEV1 previsto <80% e ≥30%). (Os valores normais previstos usados ​​para fins de cálculo deveriam ser baseados nos valores previstos da Comunidade Européia para Aço e Carvão)
5. Pacientes cujo VEF1/Capacidade Vital Forçada (FVC) na Visita de Triagem medida entre 30-45 minutos após a inalação de 400 μg de salbutamol era <70% (ou seja, 100 x VEF1/FVC pós-salbutamol <70%).
6. Pacientes cujos sintomas de DPOC e valores de VEF1 no momento da randomização estavam estáveis ​​em comparação com a visita de triagem, de acordo com o julgamento médico do investigador.
7. Pacientes elegíveis e aptos a participar do estudo e que consentiram em fazê-lo por escrito após a explicação do propósito e da natureza da investigação.

Critério de exclusão:

1. História ou diagnóstico atual de asma, rinite alérgica ou atopia ou broncoespasmo induzido por exercício.
2. Contagem de eosinófilos ≥600 células/mm3.

3. Condições respiratórias clinicamente significativas no momento da visita de triagem definidas como:

   • Uso de oxigenoterapia de longa duração > 5 h/dia,
   • Tuberculose ativa conhecida,
   • História de pulmão intersticial ou doença tromboembólica pulmonar,
   • Ressecção pulmonar nos últimos 12 meses,
   • História de DPOC com risco de vida,
   • História de bronquiectasias secundárias a outras doenças respiratórias que não a DPOC (por exemplo, fibrose cística, síndrome de Kartagener, etc.),
   • Pacientes que, na opinião do Investigador, podem precisar interromper ou iniciar a reabilitação pulmonar ou passar por uma toracotomia durante o estudo,
4. Internação por exacerbação da DPOC, até aos 3 meses anteriores à Consulta de Rastreio.
5. Sinais de exacerbação de DPOC ou infecção respiratória (incluindo o trato respiratório superior), até 6 semanas antes da visita de triagem.

6. Condições cardiovasculares clinicamente significativas no momento da visita de triagem definidas como:

   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses,
   • Arritmia instável que exigiu mudanças na terapia farmacológica ou outra intervenção nos últimos 12 meses, ou arritmia recém-diagnosticada nos últimos 3 meses.
   • Hospitalização nos últimos 12 meses por insuficiência cardíaca classes funcionais III (limitação acentuada das atividades e apenas confortável em repouso) e IV (necessidade de repouso completo, confinamento à cama ou cadeira, desconforto em qualquer atividade física e presença de sintomas em repouso) como de acordo com a classificação da New York Heart Association (www.americanheart.org)
   • Cirurgia torácica nos últimos 24 meses
7. Presença de hipertrofia prostática sintomática e/ou obstrução do colo vesical. (No entanto, os pacientes que tiveram um diagnóstico dessas condições, mas sem sintomas devido à medicação concomitante estável para seu tratamento, foram autorizados a participar do estudo).
8. Presença de glaucoma de ângulo estreito.
9. História de reações adversas ou hipersensibilidade conhecida a anticolinérgicos inalados (incluindo brometo de aclidínio), agonistas β2 adrenérgicos ou medicamentos inalados ou qualquer um de seus componentes (incluindo relato de broncoespasmo paradoxal).
10. Expectativa de vida inferior a 1 ano.
11. Intervalo QT prolongado corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) intervalo (>470 mseg) em qualquer um dos ECGs realizados antes da randomização e/ou uso de medicamentos que possam ter induzido seu prolongamento.
12. Anormalidades clinicamente relevantes em resultados laboratoriais, parâmetros de ECG (exceto QTcB) ou exame físico se a anormalidade definir um estado de doença listado como critério de exclusão, exceto aqueles relacionados à DPOC.
13. Doenças clinicamente significativas além da DPOC, que, na opinião do Investigador, podem ter colocado o paciente em risco devido à participação no estudo; ou doenças que possam ter influenciado os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar dele.
14. Pacientes que não mantinham ciclos regulares de dia/noite, vigília/sono (por exemplo, trabalhadores noturnos deveriam ser excluídos).
15. Pacientes que pretendiam usar qualquer medicamento concomitante não permitido pelo protocolo ou que não haviam passado pelo período de wash-out exigido para um determinado medicamento proibido.
16. Pacientes incapazes ou improváveis ​​de cooperar com os requisitos do estudo de tomar a medicação, preencher o Diário do Paciente e comparecer à clínica para as consultas do estudo.
17. Pacientes incapazes de usar adequadamente um inalador de pó seco ou inalador pressurizado de dose medida (pMDI) e/ou realizar medições de espirometria aceitáveis ​​e reprodutíveis de acordo com os padrões ATS/ERS (Padronização do teste de função pulmonar, 2005 20).
18. História de abuso ou dependência de drogas e/ou álcool nos últimos 2 anos.
19. Participação anterior em outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental 6 semanas antes da visita de triagem. (Pacientes que participaram de um ensaio clínico anterior com brometo de aclidínio (código de produto Almirall LAS34273) foram autorizados a participar deste estudo, desde que o critério acima fosse atendido. Esta circunstância deveria ser registrada especificamente na eCRF).