Исследование подбора дозы фиксированной комбинации аклидиний/формотерол

Критерии включения:

1. Взрослые мужчины или небеременные, некормящие женщины в возрасте от 40 до 80 лет включительно. Женщины детородного возраста допускались к участию в исследовании только в том случае, если они использовали два одобренных с медицинской точки зрения метода контрацепции (т. е. механические и фармакологические).

   (Женщина считалась способной к деторождению, если у нее не было гистерэктомии, не было по крайней мере одного года постменопаузы или не было перевязки маточных труб. Все женщины детородного возраста должны были иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита).

2. Пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ стабильной средней и тяжелой степени тяжести (стадии II и III) по классификации GOLD 2006 г. (http://www.goldcopd.com).

3. Текущий или бывший курильщик сигарет со стажем курения не менее 10 пачек-лет.

   Пачка-годы рассчитывались путем деления количества сигарет, выкуриваемых в день, на 20 (количество сигарет в пачке) и умножения этого числа на количество лет, в течение которых человек курил. Например, человек, выкуривающий 40 сигарет в день и куривший в течение 10 лет, будет курить 20 пачек в год (40 сигарет в день ÷ 20 сигарет в пачке = 2; 2 x 10 лет курения = 20 пачек). история года).

   Пациенты, курящие другие виды табака, не допускались, если они также не соответствовали критерию сигарет.

4. Пациенты, у которых объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) во время скринингового визита, измеренный между 30-45 минутами после ингаляции 400 мкг сальбутамола, составлял 30% ≤ОФВ1 <80% от прогнозируемого нормального значения (т. е. 100 x ОФВ1 после введения сальбутамола). /Прогнозируемый ОФВ1 <80% и ≥30%). (Прогнозируемые нормальные значения, используемые для расчетов, должны были основываться на прогнозных значениях Европейского сообщества для стали и угля.)
5. Пациенты, у которых ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) во время скринингового визита, измеренная между 30-45 минутами после ингаляции 400 мкг сальбутамола, составляла <70% (т.е. 100 x ОФВ1/ФЖЕЛ после введения сальбутамола <70%).
6. Пациенты, у которых симптомы ХОБЛ и значения ОФВ1 на момент рандомизации были стабильными по сравнению с визитом для скрининга, согласно медицинскому заключению исследователя.
7. Пациенты, которые имели право и могли участвовать в исследовании и которые дали письменное согласие на это после того, как были объяснены цель и характер исследования.

Критерий исключения:

1. История или текущий диагноз астмы, аллергического ринита или атопии или бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
2. Количество эозинофилов ≥600 клеток/мм3.

3. Клинически значимые респираторные заболевания во время скринингового визита, определяемые как:

   • Использование длительной оксигенотерапии >5 ч/день,
   • Известный активный туберкулез,
   • История интерстициальной болезни легких или легочной тромбоэмболии,
   • Резекция легкого в течение последних 12 месяцев,
   • История угрожающей жизни ХОБЛ,
   • Бронхоэктазы в анамнезе, вторичные по отношению к респираторным заболеваниям, отличным от ХОБЛ (например, кистозный фиброз, синдром Картагенера и т. д.),
   • Пациенты, которым, по мнению исследователя, могло потребоваться прекратить или начать легочную реабилитацию или пройти торакотомию во время исследования,
4. Госпитализация в связи с обострением ХОБЛ за 3 месяца до скринингового визита.
5. Признаки обострения ХОБЛ или респираторной инфекции (включая верхние дыхательные пути) за 6 недель до скринингового визита.

6. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания во время скринингового визита, определяемые как:

   • инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев,
   • Нестабильная аритмия, потребовавшая изменения фармакологической терапии или другого вмешательства в течение предшествующих 12 мес, или впервые диагностированная аритмия в течение предшествующих 3 мес.
   • Госпитализация в течение предшествующих 12 мес по поводу сердечной недостаточности III функционального класса (выраженное ограничение активности и комфорт только в состоянии покоя) и IV (необходимость полного покоя, прикованность к постели или стулу, дискомфорт при любой физической нагрузке и наличие симптомов в покое) как по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (www.americanheart.org)
   • Торакальная хирургия в течение предшествующих 24 месяцев
7. Наличие симптоматической гипертрофии предстательной железы и/или обструкции шейки мочевого пузыря. (Тем не менее, пациенты, у которых были диагностированы эти состояния, но не было симптомов из-за стабильного сопутствующего лечения лекарствами, были допущены к участию в исследовании).
8. Наличие узкоугольной глаукомы.
9. Неблагоприятные реакции в анамнезе или известная гиперчувствительность к ингаляционным антихолинергическим средствам (включая аклидиния бромид), агонистам β2-адренорецепторов или ингаляционным препаратам или их компонентам (включая сообщение о парадоксальном бронхоспазме).
10. Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
11. Удлиненный интервал QT, скорректированный с помощью интервала формулы Базетта (QTcB) (> 470 мс) на любой из ЭКГ, выполненных до рандомизации, и/или применения препаратов, которые могли вызвать его удлинение.
12. Клинически значимые отклонения в лабораторных результатах, параметрах ЭКГ (кроме QTcB) или физикальном обследовании, если отклонение определяет болезненное состояние, указанное в качестве критерия исключения, за исключением тех, которые связаны с ХОБЛ.
13. Клинически значимые заболевания, кроме ХОБЛ, которые, по мнению Исследователя, могли подвергнуть пациента риску из-за участия в исследовании; или заболевания, которые могли повлиять на результаты исследования или на возможность пациента принять в нем участие.
14. Пациенты, которые не поддерживали регулярные циклы день/ночь, бодрствование/сон (например, должны были быть исключены работники ночной смены).
15. Пациенты, которые намеревались использовать какое-либо сопутствующее лекарство, не разрешенное протоколом, или которые не прошли необходимый период вымывания для определенного запрещенного лекарства.
16. Пациенты, которые не смогли или вряд ли согласились с требованиями исследования по приему лекарств, заполнению дневника пациента и посещению клиники для учебных визитов.
17. Пациенты, которые не могли должным образом использовать устройство для ингаляции сухого порошка или дозированных ингаляторов под давлением (pMDI) и/или выполнять приемлемые и воспроизводимые измерения спирометрии в соответствии со стандартами ATS/ERS (Standardisation of Lung Function Test, 2005 20).
18. История злоупотребления наркотиками и / или алкоголем или зависимости в течение предыдущих 2 лет.
19. Предыдущее участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым лекарственным средством за 6 недель до визита для скрининга. (Пациенты, участвовавшие в предыдущем клиническом исследовании аклидиния бромида (код продукта Almirall LAS34273), должны были быть допущены к участию в этом исследовании при условии соблюдения вышеуказанного критерия. Это обстоятельство должно было быть специально зафиксировано в eCRF).