Fase II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av GSK315234A hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner mellom 18 og 75 år, inkludert.
• Alle forsøkspersoner må bruke akseptabel prevensjon (som definert i studiebegrensningsdelen) for å sikre at det ikke oppstår graviditet i løpet av studien og i minst 12 uker etter dosering for menn og i 32 uker etter dosering for kvinner (se avsnitt 7.1 om prevensjon for mer informasjon).
• Kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 - 35 kg/m2 inkludert, i tillegg til et vektområde på 55 - 95 kg.
• Emnet skal være i stand til å gi informert samtykke og kunne overholde studiekrav og timeplan.
• Forsøkspersonen må ha en diagnose av RA i henhold til de reviderte 1987-kriteriene til American College of Rheumatology (ACR) (se vedlegg 2).
• Forsøkspersonen må ha en DAS28 sykdomsaktivitetsscore på høyere enn 4,2 ved screening og pre-dose.
• Pasienten må ha et CRP-serumnivå på >/0,5 mg/dl eller et ESR-nivå på 28 mm/time ved screening og førdose
• Pasienten har IKKE mottatt noen biologisk terapi tidligere, inkludert biologiske midler for behandling av revmatoid artritt
• Pasienten må ha leverfunksjonstester inkludert alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) innenfor 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og alkalisk fosfatase (ALP) innen 3 ganger ULN ved screening. Pasienten må også ha total bilirubin innenfor ULN ved screening.
• Pasienten må ha fått minst 3 måneder metotreksat og må være på en stabil dose metotreksat (opptil 25 mg/uke) i minst 8 uker før screening og være villig til å forbli på denne dosen gjennom hele studien.
• Hvis sulfasalazin tas i tillegg til metotreksat, må pasienten være på en stabil dose i minst 4 uker før screening og være villig til å forbli på denne dosen gjennom hele studien.
• Hvis hydroksyklorokin eller klorokin tas i tillegg til metotreksat, må forsøkspersonen være på en stabil dose i minst 3 måneder før screening og være villig til å forbli på denne dosen gjennom hele studien.
• De som er på andre orale antireumatiske terapier, som kan inkludere ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), COX-2-hemmere, orale glukokortikoider, f.eks. prednisolon (£10mg/dag) må være på stabile doseringsregimer i minst 4 uker før screening og være villig til å forbli på dette regimet gjennom hele studien. Personer som får intramuskulære glukokortikoider, f.eks. metylprednisolon (£ 120 mg/mnd), må være på et stabilt doseringsregime i minst 3 måneder før screening og være villige til å forbli på dette regimet gjennom hele studien.
• Pasienten må ha en stabil dose folattilskudd (5 mg/uke) i minst 4 uker før

Ekskluderingskriterier:

• Enhver klinisk relevant abnormitet identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorieundersøkelsen (f. hematologiparameter utenfor normalgrensene), eller EKG (12 avledninger eller Holter).
• Personen har et positivt Hepatitt B-overflateantigen eller Hepatitt C-antistoffresultat ved screening.
• Personen har en historie med forhøyede leverfunksjonstester ved mer enn én anledning (ALT, AST og ALP > 3 x øvre normalgrense (ULN; total bilirubin > 1,5 x ULN) de siste 6 månedene.
• Tidligere eksponering eller tidligere infeksjon forårsaket av Mycobacterium tuberculosis
• Personen har en akutt infeksjon.
• Forsøkspersonen har en historie med gjentatte, kroniske eller opportunistiske infeksjoner som, etter etterforskerens og/eller GSKs medisinske monitor, setter pasienten i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien.
• Personen har en historie med malignitet, bortsett fra kirurgisk kurert basalcellekarsinom eller kvinner med kurert cervical carcinom (> 2 år tidligere).
• Personen har en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller annen immunsviktsykdom.
• Personen hvis beregnede kreatininclearance er mindre enn 50 ml/min
• Pasienten har betydelige hjerte-, lunge-, metabolske, nyre-, lever- eller gastrointestinale tilstander som, etter etterforskerens og/eller GSKs medisinske monitor, setter pasienten i en uakseptabel risiko som deltaker i denne studien.
• Pasienten har tatt cyklosporin, leflonomid, cyklofosfamid eller azatioprin innen 1 måned etter screening. Personer som har tatt cyklosporin, leflonomid, cyklofosfamid eller azatioprin tidligere, må ha kommet seg etter alle legemiddelrelaterte bivirkninger.
• Personen har tatt gullsalter eller d-penicillamin innen 1 måned før screening. Personer som har tatt gullsalter eller d-penicillamin tidligere, må ha kommet seg etter alle legemiddelrelaterte bivirkninger.
• Pasienten har fått intraartikulære glukokortikoider innen 1 måned etter screening.
• Nylig historie med blødningsforstyrrelser, anemi, magesår, hematemese eller gastrointestinal blødning
• Personer med en historie med hematologisk sykdom eller ervervede blodplatesykdommer, inkludert legemiddelindusert trombocytopeni, akutt idiopatisk trombocytopeni eller von Willebrands sykdom.
• Personer med kjent risiko for intrakraniell blødning inkludert sentralnervesystem (CNS) kirurgi i løpet av de siste 12 månedene, arterielle vaskulære misdannelser, aneurismer, betydelig lukket hodetraume innen 6 måneder eller enhver annen hendelse etterforskeren og/eller medisinsk monitor vurderer. være relevant.
• Personen har Hb <10 g/desiliter (dL) og blodplateantall < 150 x 109/liter (L)
• Donasjon av blod på over 500 ml innen en 56 dagers periode før dosering
• En uvilje hos mannlige forsøkspersoner til å avstå fra seksuell omgang med gravide eller ammende kvinner; eller en uvilje hos den mannlige forsøkspersonen til å bruke kondom med sæddrepende middel i tillegg til å la sin kvinnelige partner bruke en annen form for prevensjon som en interuterin enhet (IUD), diafragma med sæddrepende middel, orale prevensjonsmidler, injiserbart progesteron, subdermale implantater av levonorgestrel eller en tubal ligering dersom kvinnen kan bli gravid i minst 12 uker etter dosering
• En uvilje hos kvinnelige personer i fertil alder til å bruke adekvat prevensjon, som definert i avsnittet om studiebegrensninger. Om nødvendig kan kvinner i ikke-fertil alder (dvs. postmenopausal eller kirurgisk steril f.eks. tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi) vil bli bekreftet. Postmenopausal status vil bli bekreftet av serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) og østradiolkonsentrasjoner ved screening. Kirurgisk sterilitet vil bli definert som kvinner som har gjennomgått en dokumentert hysterektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi.
• Personen har en historie med misbruk av rusmidler innen 12 måneder før screening.
• Historie om vanlig alkoholforbruk som overstiger gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn) eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner) . Personer som regelmessig inntar mer enn 12 enheter alkohol i løpet av en 24-timers periode vil også bli ekskludert. 1 enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl/pilser eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin.
• Positiv graviditetstest eller amming ved screening.
• Deltakelse i en utprøving med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider (det som er lengst) før