Estudio de fase II que evalúa la seguridad y eficacia de GSK315234A en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

• Varones o mujeres entre 18 y 75 años de edad, ambos inclusive.
• Todos los sujetos deben usar métodos anticonceptivos aceptables (como se define en la sección de restricción del estudio) para garantizar que no se produzcan embarazos durante el curso del estudio y durante al menos 12 semanas después de la dosificación para hombres y durante 32 semanas después de la dosificación para mujeres (consulte la Sección 7.1 en anticoncepción para más detalles).
• Índice de masa corporal dentro del rango 18,5 - 35 kg/m2 inclusive, además de un rango de peso de 55 - 95 kg.
• El sujeto debe ser capaz de dar su consentimiento informado y puede cumplir con los requisitos y el cronograma del estudio.
• El sujeto debe tener un diagnóstico de AR según los criterios revisados ​​de 1987 del American College of Rheumatology (ACR) (ver Apéndice 2).
• El sujeto debe tener una puntuación de actividad de la enfermedad DAS28 superior a 4,2 en la selección y antes de la dosis.
• El sujeto debe tener un nivel sérico de PCR de >/0,5 mg/dl o un nivel de VSG de 28 mm/hora en la selección y antes de la dosis
• El sujeto NO ha recibido ninguna terapia biológica en el pasado, incluidos productos biológicos para el tratamiento de la artritis reumatoide.
• El sujeto debe tener pruebas de función hepática que incluyan alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) dentro de 1,5 veces el límite superior normal (ULN) y fosfatasa alcalina (ALP) dentro de 3 veces el ULN en la selección. El paciente también debe tener bilirrubina total dentro del ULN en la selección.
• El sujeto debe haber recibido al menos 3 meses de metotrexato y debe estar en una dosis estable de metotrexato (hasta 25 mg/semana) durante al menos 8 semanas antes de la selección y estar dispuesto a permanecer con esta dosis durante todo el estudio.
• Si se toma sulfasalazina además de metotrexato, el sujeto debe tener una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y estar dispuesto a permanecer con esta dosis durante todo el estudio.
• Si se toma hidroxicloroquina o cloroquina además de metotrexato, el sujeto debe tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la selección y estar dispuesto a permanecer con esta dosis durante todo el estudio.
• Los sujetos que reciben otras terapias antirreumáticas orales, que pueden incluir medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), inhibidores de la COX-2, glucocorticoides orales, p. la prednisolona (£ 10 mg/día) debe estar en regímenes de dosificación estables durante al menos 4 semanas antes de la selección y estar dispuesto a permanecer en este régimen durante todo el estudio. Los sujetos que reciben glucocorticoides intramusculares, por ejemplo, metilprednisolona (£ 120 mg/mes) deben estar en un régimen de dosificación estable durante al menos 3 meses antes de la selección y estar dispuestos a permanecer en este régimen durante todo el estudio.
• El sujeto debe recibir una dosis estable de suplementos de folato (5 mg/semana) durante al menos 4 semanas antes de realizar

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, examen de laboratorio (p. parámetro hematológico fuera de los límites normales), o ECG (12 derivaciones o Holter).
• El sujeto tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo o un resultado de anticuerpos de hepatitis C en la selección.
• El sujeto tiene antecedentes de pruebas de función hepática elevadas en más de una ocasión (ALT, AST y ALP > 3 x Límite superior de la normalidad (ULN); bilirrubina total > 1,5 x ULN) en los últimos 6 meses.
• Exposición previa o infección pasada causada por Mycobacterium tuberculosis
• El sujeto tiene una infección aguda.
• El sujeto tiene antecedentes de infecciones repetidas, crónicas u oportunistas que, en opinión del investigador y/o del monitor médico de GSK, coloca al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo.
• El sujeto tiene antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de células basales curado quirúrgicamente o mujeres con carcinoma de cuello uterino curado (> 2 años antes).
• El sujeto tiene antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) u otra enfermedad de inmunodeficiencia.
• El sujeto cuyo aclaramiento de creatinina calculado es inferior a 50 ml/min.
• El sujeto tiene afecciones cardíacas, pulmonares, metabólicas, renales, hepáticas o gastrointestinales significativas que, en opinión del investigador y/o del monitor médico de GSK, colocan al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este ensayo.
• El sujeto ha tomado ciclosporina, leflonomida, ciclofosfamida o azatioprina en el mes anterior a la selección. Los sujetos que hayan tomado ciclosporina, leflonomida, ciclofosfamida o azatioprina en el pasado deben haberse recuperado de todos los eventos adversos relacionados con el fármaco.
• El sujeto ha tomado sales de oro o d-penicilamina en el mes anterior a la selección. Los sujetos que hayan tomado sales de oro o d-penicilamina en el pasado deben haberse recuperado de todos los eventos adversos relacionados con el fármaco.
• El sujeto ha recibido glucocorticoides intraarticulares en el mes anterior a la selección.
• Antecedentes recientes de trastornos hemorrágicos, anemia, enfermedad ulcerosa péptica, hematemesis o hemorragia digestiva
• Sujetos con antecedentes de enfermedad hematológica o trastornos plaquetarios adquiridos, incluida la trombocitopenia inducida por fármacos, la trombocitopenia idiopática aguda o la enfermedad de von Willebrand.
• Sujetos con un riesgo conocido de hemorragia intracraneal, incluida la cirugía del Sistema Nervioso Central (SNC) en los últimos 12 meses, malformaciones vasculares arteriales, aneurismas, traumatismo craneoencefálico cerrado significativo en los 6 meses o cualquier otro incidente que el investigador y/o el monitor médico consideren Se relevante.
• El sujeto tiene Hb <10 g/decilitro (dL) y recuento de plaquetas < 150 x 109/Litro (L)
• Donación de sangre superior a 500 ml en un período de 56 días antes de la dosificación
• Una falta de voluntad de los sujetos masculinos para abstenerse de tener relaciones sexuales con mujeres embarazadas o lactantes; o la falta de voluntad del sujeto masculino para usar un condón con espermicida además de que su pareja femenina use otra forma de anticoncepción como un dispositivo interuterino (DIU), diafragma con espermicida, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos de levonorgestrel o un ligadura de trompas si la mujer pudiera quedar embarazada durante al menos 12 semanas después de la dosificación
• Una falta de voluntad de la mujer en edad fértil para usar un método anticonceptivo adecuado, como se define en la sección de restricción del estudio. Si es necesario, las mujeres en edad fértil (es decir, posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, p. ligadura de trompas o histerectomía u ooforectomía bilateral). El estado posmenopáusico se confirmará mediante la hormona estimulante del folículo sérico (FSH) y las concentraciones de estradiol en la selección. La esterilidad quirúrgica se definirá como mujeres que han tenido una histerectomía documentada, ligadura de trompas u ovariectomía bilateral.
• El sujeto tiene un historial de uso de drogas de abuso dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
• Historial de consumo regular de alcohol que exceda la ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades (mujeres) . También serán excluidos los sujetos que consuman regularmente más de 12 unidades de alcohol en un periodo de 24h. 1 unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza/lager o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino.
• Prueba de embarazo positiva o lactancia en la selección.
• Participación en un ensayo con cualquier fármaco en investigación dentro de los 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes