Étude de phase II évaluant l'innocuité et l'efficacité de GSK315234A chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans inclus.
• Tous les sujets doivent utiliser une contraception acceptable (telle que définie dans la section sur les restrictions de l'étude) pour s'assurer qu'aucune grossesse ne se produise au cours de l'étude et pendant au moins 12 semaines après l'administration pour les hommes et pendant 32 semaines après l'administration pour les femmes (voir la rubrique 7.1 sur contraception pour plus de détails).
• Indice de masse corporelle dans la plage de 18,5 à 35 kg/m2 inclus, en plus d'une plage de poids de 55 à 95 kg.
• Le sujet doit être capable de donner un consentement éclairé et peut se conformer aux exigences et au calendrier de l'étude.
• Le sujet doit avoir un diagnostic de PR selon les critères révisés de 1987 de l'American College of Rheumatology (ACR) (voir annexe 2).
• Le sujet doit avoir un score d'activité de la maladie DAS28 supérieur à 4,2 lors du dépistage et avant l'administration de la dose.
• Le sujet doit avoir un taux sérique de CRP> / 0,5 mg / dl ou un niveau ESR de 28 mm / heure lors du dépistage et de la pré-dose
• Le sujet n'a PAS reçu de traitement biologique dans le passé, y compris des produits biologiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde
• Le sujet doit avoir des tests de la fonction hépatique, y compris l'alanine transaminase (ALT) et l'aspartate transaminase (AST) dans les 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et la phosphatase alcaline (ALP) dans les 3 fois la LSN lors du dépistage. Le patient doit également avoir une bilirubine totale dans la LSN lors du dépistage.
• Le sujet doit avoir reçu au moins 3 mois de méthotrexate et doit recevoir une dose stable de méthotrexate (jusqu'à 25 mg/semaine) pendant au moins 8 semaines avant le dépistage et être prêt à continuer à prendre cette dose tout au long de l'étude.
• Si la sulfasalazine est prise en plus du méthotrexate, le sujet doit recevoir une dose stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et être prêt à continuer à prendre cette dose tout au long de l'étude.
• Si l'hydroxychloroquine ou la chloroquine est prise en plus du méthotrexate, le sujet doit être à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et être prêt à rester à cette dose tout au long de l'étude.
• Les sujets prenant d'autres traitements antirhumatismaux oraux, qui peuvent inclure des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des inhibiteurs de la COX-2, des glucocorticoïdes oraux, par ex. la prednisolone (10 £ / jour) doit suivre un schéma posologique stable pendant au moins 4 semaines avant le dépistage et être disposé à rester sur ce schéma tout au long de l'étude. Les sujets recevant des glucocorticoïdes intramusculaires, par exemple de la méthylprednisolone (120 £ mg/mois), doivent suivre un schéma posologique stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage et être disposés à rester sur ce schéma tout au long de l'étude.
• Le sujet doit recevoir une dose stable de suppléments de folate (5 mg/semaine) pendant au moins 4 semaines avant de le faire

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, de l'examen de laboratoire (par ex. paramètre hématologique en dehors des limites normales), ou ECG (12 dérivations ou Holter).
• Le sujet a un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B ou à l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents de tests de la fonction hépatique élevés à plus d'une occasion (ALT, AST et ALP > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale > 1,5 x LSN) au cours des 6 derniers mois.
• Exposition antérieure ou infection antérieure causée par Mycobacterium tuberculosis
• Le sujet a une infection aiguë.
• Le sujet a des antécédents d'infections répétées, chroniques ou opportunistes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical GSK, exposent le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai.
• Le sujet a des antécédents de malignité, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri chirurgicalement ou des femmes atteintes d'un carcinome cervical guéri (> 2 ans auparavant).
• Le sujet a des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'une autre maladie d'immunodéficience.
• Le sujet dont la clairance de la créatinine calculée est inférieure à 50 ml/min
• Le sujet présente des affections cardiaques, pulmonaires, métaboliques, rénales, hépatiques ou gastro-intestinales importantes qui, de l'avis de l'investigateur et/ou du moniteur médical GSK, exposent le sujet à un risque inacceptable en tant que participant à cet essai.
• Le sujet a pris de la cyclosporine, du léflonomide, du cyclophosphamide ou de l'azathioprine dans le mois suivant le dépistage. Les sujets qui ont pris de la cyclosporine, du léflonomide, du cyclophosphamide ou de l'azathioprine dans le passé doivent avoir récupéré de tous les événements indésirables liés au médicament.
• Le sujet a pris des sels d'or ou de la d-pénicillamine dans le mois précédant le dépistage. Les sujets qui ont pris des sels d'or ou de la d-pénicillamine dans le passé doivent s'être remis de tous les événements indésirables liés au médicament.
• Le sujet a reçu des glucocorticoïdes intra-articulaires dans le mois suivant le dépistage.
• Antécédents récents de troubles hémorragiques, d'anémie, d'ulcère peptique, d'hématémèse ou d'hémorragie gastro-intestinale
• Sujets ayant des antécédents de maladie hématologique ou de troubles plaquettaires acquis, y compris la thrombocytopénie d'origine médicamenteuse, la thrombocytopénie idiopathique aiguë ou la maladie de von Willebrand.
• Sujets présentant un risque connu d'hémorragie intracrânienne, y compris une chirurgie du système nerveux central (SNC) au cours des 12 derniers mois, des malformations vasculaires artérielles, des anévrismes, un traumatisme crânien fermé important dans les 6 mois ou tout autre incident que l'investigateur et/ou le moniteur médical considère comme sois pertinent.
• Le sujet a une Hb <10 g/décilitre (dL) et une numération plaquettaire < 150 x 109/Litre (L)
• Don de sang supérieur à 500 ml dans une période de 56 jours avant le dosage
• Une réticence des sujets masculins à s'abstenir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou allaitantes ; ou une réticence du sujet masculin à utiliser un préservatif avec spermicide en plus du fait que sa partenaire féminine utilise une autre forme de contraception telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), un diaphragme avec spermicide, des contraceptifs oraux, de la progestérone injectable, des implants sous-cutanés de lévonorgestrel ou un ligature des trompes si la femme est susceptible de tomber enceinte pendant au moins 12 semaines après l'administration
• Une réticence du sujet féminin en âge de procréer à utiliser une contraception adéquate, telle que définie dans la section de restriction de l'étude. Si nécessaire, les femmes en âge de procréer (c.-à-d. post-ménopausique ou chirurgicalement stérile, par ex. ligature des trompes ou hystérectomie ou ovariectomie bilatérale) sera confirmée. Le statut post-ménopausique sera confirmé par les concentrations sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) et d'œstradiol lors du dépistage. La stérilité chirurgicale sera définie comme les femmes qui ont subi une hystérectomie documentée, une ligature des trompes ou une ovariectomie bilatérale.
• Le sujet a des antécédents d'utilisation de drogues dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dépassant l'apport hebdomadaire moyen supérieur à 21 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 3 unités (hommes) ou un apport hebdomadaire moyen supérieur à 14 unités ou un apport quotidien moyen supérieur à 2 unités (femmes) . Les sujets qui consomment régulièrement plus de 12 unités d'alcool sur une période de 24h seront également exclus. 1 unité équivaut à une demi-pinte (220 ml) de bière/lager ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux ou 1 verre (125 ml) de vin.
• Test de grossesse positif ou allaitante au dépistage.
• Participation à un essai avec n'importe quel médicament expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant