Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von GSK315234A bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Männer oder Frauen zwischen 18 und 75 Jahren, einschließlich.
• Alle Probanden müssen eine akzeptable Empfängnisverhütung (wie im Abschnitt Studieneinschränkungen definiert) anwenden, um sicherzustellen, dass während des Verlaufs der Studie und für mindestens 12 Wochen nach der Verabreichung bei Männern und für 32 Wochen nach der Verabreichung bei Frauen keine Schwangerschaften auftreten (siehe Abschnitt 7.1). Empfängnisverhütung für weitere Einzelheiten).
• Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 - 35 kg/m2 inklusive, zusätzlich zu einem Gewichtsbereich von 55 - 95 kg.
• Der Proband muss in der Lage sein, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanforderungen und den Zeitplan einhalten zu können.
• Der Proband muss eine RA-Diagnose gemäß den überarbeiteten Kriterien von 1987 des American College of Rheumatology (ACR) haben (siehe Anhang 2).
• Das Subjekt muss beim Screening und vor der Dosis einen DAS28-Krankheitsaktivitätswert von mehr als 4,2 haben.
• Das Subjekt muss beim Screening und vor der Dosis einen CRP-Serumspiegel von >/0,5 mg/dl oder einen ESR-Spiegel von 28 mm/Stunde haben
• Das Subjekt hat in der Vergangenheit KEINE biologische Therapie erhalten, einschließlich Biologika zur Behandlung von rheumatoider Arthritis
• Das Subjekt muss beim Screening Leberfunktionstests einschließlich Alanintransaminase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) innerhalb des 1,5-fachen der oberen Grenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase (ALP) innerhalb des 3-fachen ULN aufweisen. Der Patient muss beim Screening auch Gesamtbilirubin innerhalb der ULN haben.
• Der Proband muss mindestens 3 Monate lang Methotrexat erhalten haben und mindestens 8 Wochen vor dem Screening eine stabile Methotrexat-Dosis (bis zu 25 mg/Woche) einnehmen und bereit sein, diese Dosis während der gesamten Studie beizubehalten.
• Wenn Sulfasalazin zusätzlich zu Methotrexat eingenommen wird, muss der Proband mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis einnehmen und bereit sein, diese Dosis während der gesamten Studie beizubehalten.
• Wenn Hydroxychloroquin oder Chloroquin zusätzlich zu Methotrexat eingenommen wird, muss der Proband mindestens 3 Monate vor dem Screening eine stabile Dosis einnehmen und bereit sein, diese Dosis während der gesamten Studie beizubehalten.
• Personen, die andere orale antirheumatische Therapien erhalten, die nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), COX-2-Hemmer, orale Glucocorticoide, z. Prednisolon (£ 10 mg / Tag) muss vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang auf stabilen Dosierungsschemata sein und bereit sein, dieses Regime während der gesamten Studie beizubehalten. Probanden, die intramuskuläre Glukokortikoide erhalten, z. B. Methylprednisolon (£ 120 mg/Monat), müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang ein stabiles Dosierungsschema erhalten und bereit sein, dieses Schema während der gesamten Studie beizubehalten.
• Das Subjekt muss mindestens 4 Wochen vor der Einnahme eine stabile Dosis von Folsäurepräparaten (5 mg/Woche) erhalten haben

Ausschlusskriterien:

• Jede klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Screening-Untersuchung, Laboruntersuchung (z. Hämatologieparameter außerhalb der normalen Grenzen) oder EKG (12 Ableitungen oder Holter).
• Das Subjekt hat beim Screening ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörper-Ergebnis.
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten mehr als einmal erhöhte Leberfunktionstests (ALT, AST und ALP > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN) gehabt.
• Frühere Exposition oder frühere Infektion durch Mycobacterium tuberculosis
• Das Subjekt hat eine akute Infektion.
• Der Proband hat eine Vorgeschichte mit wiederholten, chronischen oder opportunistischen Infektionen, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors von GSK als Teilnehmer an dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Basalzellkarzinom oder Frauen mit geheiltem Zervixkarzinom (> 2 Jahre zuvor).
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV) oder einer anderen Immunschwächekrankheit.
• Das Subjekt, dessen berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 50 ml/min beträgt
• Der Proband hat erhebliche kardiale, pulmonale, metabolische, renale, hepatische oder gastrointestinale Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes und/oder des medizinischen Monitors von GSK den Probanden als Teilnehmer an dieser Studie einem unannehmbaren Risiko aussetzen.
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat nach dem Screening Cyclosporin, Leflonomid, Cyclophosphamid oder Azathioprin eingenommen. Patienten, die in der Vergangenheit Cyclosporin, Leflonomid, Cyclophosphamid oder Azathioprin eingenommen haben, müssen sich von allen arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen erholt haben.
• Das Subjekt hat innerhalb von 1 Monat vor dem Screening Goldsalze oder D-Penicillamin eingenommen. Personen, die in der Vergangenheit Goldsalze oder D-Penicillamin eingenommen haben, müssen sich von allen arzneimittelbedingten unerwünschten Ereignissen erholt haben.
• Das Subjekt hat intraartikuläre Glukokortikoide innerhalb von 1 Monat nach dem Screening erhalten.
• Blutgerinnungsstörungen, Anämie, Magengeschwüre, Hämatemesis oder gastrointestinale Blutungen in der Vorgeschichte
• Patienten mit einer Vorgeschichte von hämatologischen Erkrankungen oder erworbenen Blutplättchenerkrankungen, einschließlich arzneimittelinduzierter Thrombozytopenie, akuter idiopathischer Thrombozytopenie oder von-Willebrand-Krankheit.
• Probanden mit einem bekannten Risiko einer intrakraniellen Blutung, einschließlich einer Operation des Zentralnervensystems (ZNS) innerhalb der letzten 12 Monate, arterieller vaskulärer Fehlbildungen, Aneurysmen, eines signifikanten geschlossenen Kopftraumas innerhalb von 6 Monaten oder eines anderen Vorfalls, den der Prüfer und / oder medizinischer Monitor in Betracht zieht relevant sein.
• Das Subjekt hat Hb < 10 g/Deziliter (dL) und Thrombozytenzahl < 150 x 109/Liter (L)
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung
• Eine mangelnde Bereitschaft männlicher Probanden, auf Geschlechtsverkehr mit schwangeren oder stillenden Frauen zu verzichten; oder eine mangelnde Bereitschaft der männlichen Person, ein Kondom mit Spermizid zu verwenden, zusätzlich zur Verwendung einer anderen Form der Empfängnisverhütung durch ihre Partnerin, wie z Eileiterunterbindung, wenn die Frau noch mindestens 12 Wochen nach der Einnahme schwanger werden könnte
• Eine mangelnde Bereitschaft des weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter, eine angemessene Empfängnisverhütung zu verwenden, wie im Abschnitt Studieneinschränkungen definiert. Falls erforderlich, Frauen ohne gebärfähiges Potenzial (d. h. postmenopausal oder chirurgisch steril, z.B. Tubenligatur oder Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) bestätigt werden. Der postmenopausale Status wird durch Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und Östradiol-Konzentrationen beim Screening bestätigt. Chirurgische Sterilität wird definiert als Frauen, die eine dokumentierte Hysterektomie, Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie hatten.
• Das Subjekt hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening in der Vergangenheit Drogen konsumiert.
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum, der die durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen) übersteigt . Ausgeschlossen werden auch Personen, die innerhalb von 24 Stunden regelmäßig mehr als 12 Einheiten Alkohol konsumieren. 1 Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier/Lager oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.
• Positiver Schwangerschaftstest oder Laktation beim Screening.
• Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) davor