Estudo de Fase II avaliando a segurança e eficácia de GSK315234A em pacientes com artrite reumatóide

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres entre 18 e 75 anos de idade, inclusive.
• Todos os indivíduos devem usar contracepção aceitável (conforme definido na seção de restrição do estudo) para garantir que não ocorra nenhuma gravidez durante o estudo e por pelo menos 12 semanas após a administração para homens e por 32 semanas após a administração para mulheres (consulte a Seção 7.1 sobre contracepção para mais detalhes).
• Índice de massa corporal dentro da faixa de 18,5 - 35 kg/m2 inclusive, além de uma faixa de peso de 55 - 95 kg.
• O sujeito deve ser capaz de dar consentimento informado e cumprir os requisitos e o cronograma do estudo.
• O indivíduo deve ter um diagnóstico de AR de acordo com os critérios revisados ​​de 1987 do American College of Rheumatology (ACR) (consulte o Apêndice 2).
• O sujeito deve ter uma pontuação de atividade da doença DAS28 superior a 4,2 na triagem e pré-dose.
• O indivíduo deve ter um nível sérico de PCR de >/0,5 mg/dl ou um nível de ESR de 28 mm/hora na triagem e pré-dose
• O sujeito NÃO recebeu nenhuma terapia biológica no passado, incluindo produtos biológicos para o tratamento de artrite reumatóide
• O sujeito deve ter testes de função hepática, incluindo alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) dentro de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina (ALP) dentro de 3 vezes LSN na triagem. O paciente também deve ter bilirrubina total dentro do LSN na triagem.
• O sujeito deve ter recebido pelo menos 3 meses de metotrexato e deve estar em uma dose estável de metotrexato (até 25 mg/semana) por pelo menos 8 semanas antes da triagem e estar disposto a permanecer nesta dose durante todo o estudo.
• Se a sulfassalazina estiver sendo tomada além do metotrexato, o sujeito deve estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e estar disposto a permanecer nesta dose durante todo o estudo.
• Se a hidroxicloroquina ou a cloroquina estiverem sendo tomadas além do metotrexato, o sujeito deve estar em uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e estar disposto a permanecer nessa dose durante todo o estudo.
• Aqueles indivíduos em outras terapias anti-reumáticas orais, que podem incluir drogas anti-inflamatórias não esteróides (AINEs), inibidores de COX-2, glicocorticóides orais, por exemplo, prednisolona (£ 10 mg/dia) deve estar em regimes de dosagem estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da triagem e estar disposto a permanecer neste regime durante todo o estudo. Os indivíduos que recebem glicocorticóides intramusculares, por exemplo, metilprednisolona (£ 120 mg/mês), devem estar em um regime de dosagem estável por pelo menos 3 meses antes da triagem e estar dispostos a permanecer neste regime durante todo o estudo.
• O sujeito deve estar em uma dose estável de suplementos de folato (5 mg/semana) por pelo menos 4 semanas antes de fazer

Critério de exclusão:

• Qualquer anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exame laboratorial (p. parâmetro hematológico fora dos limites normais) ou ECG (12 derivações ou Holter).
• O sujeito tem um resultado positivo de antígeno de superfície de Hepatite B ou anticorpo de Hepatite C na triagem.
• O sujeito tem um histórico de testes de função hepática elevados em mais de uma ocasião (ALT, AST e ALP > 3 x Limite Superior do Normal (LSN); bilirrubina total > 1,5 x LSN) nos últimos 6 meses.
• Exposição prévia ou infecção passada causada por Mycobacterium tuberculosis
• O sujeito tem uma infecção aguda.
• O sujeito tem um histórico de infecções repetidas, crônicas ou oportunistas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico da GSK, colocam o sujeito em um risco inaceitável como participante deste estudo.
• O sujeito tem uma história de malignidade, exceto para carcinoma basocelular curado cirurgicamente ou mulheres com carcinoma cervical curado (> 2 anos antes).
• O sujeito tem um histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outra doença de imunodeficiência.
• O sujeito cuja depuração de creatinina calculada é inferior a 50ml/min
• O sujeito tem condições cardíacas, pulmonares, metabólicas, renais, hepáticas ou gastrointestinais significativas que, na opinião do investigador e/ou monitor médico da GSK, colocam o sujeito em risco inaceitável como participante deste estudo.
• O sujeito tomou ciclosporina, leflonomida, ciclofosfamida ou azatioprina dentro de 1 mês após a triagem. Indivíduos que tomaram ciclosporina, leflonomida, ciclofosfamida ou azatioprina no passado devem ter se recuperado de todos os eventos adversos relacionados ao medicamento.
• O sujeito tomou sais de ouro ou d-penicilamina dentro de 1 mês antes da triagem. Indivíduos que tomaram sais de ouro ou d-penicilamina no passado devem ter se recuperado de todos os eventos adversos relacionados ao medicamento.
• O sujeito recebeu glicocorticóides intra-articulares dentro de 1 mês após a triagem.
• História recente de distúrbios hemorrágicos, anemia, úlcera péptica, hematêmese ou sangramento gastrointestinal
• Indivíduos com histórico de doença hematológica ou distúrbios plaquetários adquiridos, incluindo trombocitopenia induzida por drogas, trombocitopenia idiopática aguda ou doença de von Willebrand.
• Indivíduos com risco conhecido de hemorragia intracraniana, incluindo cirurgia do Sistema Nervoso Central (SNC) nos últimos 12 meses, malformações vasculares arteriais, aneurismas, traumatismo craniano fechado significativo nos últimos 6 meses ou qualquer outro incidente que o investigador e/ou monitor médico considere Seja relevante.
• O sujeito tem Hb <10 g/decilitro (dL) e contagem de plaquetas < 150 x 109/Litro (L)
• Doação de sangue em excesso de 500 ml dentro de um período de 56 dias antes da dosagem
• Uma relutância dos indivíduos do sexo masculino em se abster de relações sexuais com mulheres grávidas ou lactantes; ou uma relutância do sujeito masculino em usar um preservativo com espermicida, além de ter sua parceira usando outra forma de contracepção, como um dispositivo interuterino (DIU), diafragma com espermicida, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos de levonorgestrel ou um laqueadura tubária se a mulher puder engravidar por pelo menos 12 semanas após a administração
• Relutância de mulheres com potencial para engravidar em usar métodos contraceptivos adequados, conforme definido na seção de restrição do estudo. Se necessário, mulheres com potencial para não engravidar (ou seja, pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, por ex. laqueadura tubária ou histerectomia ou ooforectomia bilateral) será confirmada. O status pós-menopausa será confirmado pelas concentrações séricas de hormônio folículo estimulante (FSH) e estradiol na triagem. A esterilidade cirúrgica será definida como mulheres que tiveram histerectomia documentada, laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral.
• O sujeito tem um histórico de uso de drogas de abuso nos 12 meses anteriores à triagem.
• História de consumo regular de álcool excedendo a ingestão média semanal superior a 21 unidades ou uma ingestão média diária superior a 3 unidades (homens) ou uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres) . Também serão excluídos os sujeitos que consumirem regularmente mais de 12 unidades de álcool em um período de 24h. 1 unidade equivale a meio litro (220ml) de cerveja/lager ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho.
• Teste de gravidez positivo ou lactante na triagem.
• Participação em um estudo com qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes