II. fázisú vizsgálat a GSK315234A biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 18 és 75 év közötti férfiak vagy nők.
• Minden alanynak elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmaznia (a vizsgálati korlátozásról szóló szakaszban meghatározottak szerint), hogy biztosítsa, hogy a vizsgálat során és az adagolás után legalább 12 hétig férfiaknál és 32 hétig nőknél ne legyen terhesség (lásd a 7.1. fogamzásgátlás további részletekért).
• A testtömeg-index 18,5-35 kg/m2 tartományban van, ezen felül az 55-95 kg-os súlytartományban.
• Az alanynak képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezését adja, és be tudja tartani a tanulmányi követelményeket és az órarendet.
• Az alanynak RA-diagnózissal kell rendelkeznie az American College of Rheumatology (ACR) 1987-es felülvizsgált kritériumai szerint (lásd a 2. mellékletet).
• Az alanynak a DAS28 betegség aktivitási pontszámának 4,2-nél nagyobbnak kell lennie a szűréskor és az adagolás előtt.
• Az alany CRP szérumszintjének >/0,5 mg/dl vagy ESR szintnek 28 mm/óra kell lennie a szűrés és az adagolás előtt
• Az alany a múltban NEM kapott semmilyen biológiai terápiát, beleértve a rheumatoid arthritis kezelésére szolgáló biológiai szereket is.
• Az alanynak májfunkciós teszteket kell végeznie, beleértve az alanin-transzaminázt (ALT) és az aszpartát-transzaminázt (AST) a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szeresén, az alkalikus foszfatázt (ALP) pedig a normálérték felső határának háromszorosán belül. A beteg teljes bilirubinszintjének a ULN-en belül kell lennie a szűréskor.
• Az alanynak legalább 3 hónapig metotrexátot kell kapnia, és stabil metotrexát dózisban (legfeljebb 25 mg/hét) kell lennie legalább 8 hétig a szűrés előtt, és hajlandónak kell lennie arra, hogy ezt az adagot használja a vizsgálat során.
• Ha a metotrexát mellett szulfaszalazint is szednek, az alanynak stabil dózisban kell lennie legalább 4 hétig a szűrés előtt, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat során ezt az adagot használja.
• Ha a metotrexát mellett hidroxiklorokint vagy klorokint is szednek, az alanynak stabil dózisban kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és hajlandónak kell lennie arra, hogy ezt az adagot használja a vizsgálat során.
• Azok az alanyok, akik más orális antireumatikus terápiát kapnak, beleértve a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID), a COX-2 inhibitorokat, az orális glükokortikoidokat, pl. a prednizolont (10 mg/nap) stabil adagolási renden kell alkalmazni legalább 4 hétig a szűrés előtt, és hajlandónak kell lennie arra, hogy a vizsgálat során ezt a sémát alkalmazza. Az intramuszkuláris glükokortikoidokat, például metilprednizolont (£120 mg/hónap) kapó alanyoknak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil adagolási rendet kell alkalmazniuk, és hajlandónak kell lenniük arra, hogy ezt a kezelési rendet alkalmazzák a vizsgálat során.
• Az alanynak stabil adag folsav-kiegészítőt (5 mg/hét) kell kapnia legalább 4 hétig a kezelés előtt.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a szűrőorvosi értékelésen, laboratóriumi vizsgálaton (pl. hematológiai paraméter a normál határokon kívül), vagy EKG (12 elvezetés vagy Holter).
• Az alany pozitív Hepatitis B felületi antigént vagy Hepatitis C antitestet mutat a szűréskor.
• Az alanynak az elmúlt 6 hónapban több alkalommal is emelkedett májfunkciós tesztjei voltak (ALT, AST és ALP > 3x a normálérték felső határa (ULN); összbilirubin > 1,5x ULN).
• Mycobacterium tuberculosis által okozott korábbi expozíció vagy múltbeli fertőzés
• Az alany akut fertőzésben szenved.
• Az alanynak a kórtörténetében ismétlődő, krónikus vagy opportunista fertőzések szerepelnek, amelyek a vizsgáló és/vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt, mint a vizsgálat résztvevőjét.
• Az alanynak rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a műtéti úton gyógyított bazálissejtes karcinómát vagy a gyógyult méhnyakkarcinómában szenvedő nőstényeket (> 2 évvel korábban).
• Az alanynak humán immundeficiencia vírusa (HIV) vagy más immunhiányos betegsége van.
• Az a személy, akinek a számított kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc
• Az alanynak jelentős szív-, tüdő-, anyagcsere-, vese-, máj- vagy gasztrointesztinális betegségei vannak, amelyek a vizsgáló és/vagy a GSK orvosi monitor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki az alanyt a vizsgálat résztvevőjeként.
• Az alany a szűrést követő 1 hónapon belül ciklosporint, leflonomidot, ciklofoszfamidot vagy azatioprint vett be. Azoknak az alanyoknak, akik korábban ciklosporint, leflonomidot, ciklofoszfamidot vagy azatioprint szedtek, minden gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményből fel kell gyógyulniuk.
• Az alany a szűrést megelőző 1 hónapon belül aranysókat vagy d-penicillamint vett be. Azoknak az alanyoknak, akik a múltban aranysókat vagy d-penicillamint szedtek, minden gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos eseményből fel kell gyógyulniuk.
• Az alany a szűrést követő 1 hónapon belül intraartikuláris glükokortikoidokat kapott.
• A közelmúltban vérzési rendellenességek, vérszegénység, peptikus fekélybetegség, vérzés vagy gyomor-bélrendszeri vérzés
• Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében hematológiai betegség vagy szerzett vérlemezke-rendellenesség szerepel, beleértve a gyógyszer által kiváltott thrombocytopeniát, akut idiopátiás thrombocytopeniát vagy von Willebrand-kórt.
• Olyan alanyok, akiknél ismert a koponyán belüli vérzés kockázata, beleértve a központi idegrendszeri (CNS) műtétet az elmúlt 12 hónapban, artériás vaszkuláris rendellenességeket, aneurizmákat, jelentős zárt fejsérülést 6 hónapon belül, vagy bármely más olyan eseményt, amelyet a vizsgáló és/vagy az orvosi monitor figyelembe vesz releváns legyen.
• Az alany Hb-értéke <10 g/deciliter (dl) és vérlemezkeszáma < 150 x 109/liter (L)
• 500 ml-t meghaladó véradás az adagolást megelőző 56 napon belül
• A férfi alanyok nem hajlandóak tartózkodni a szexuális érintkezéstől terhes vagy szoptató nőkkel; vagy a férfi nem hajlandó spermiciddel óvszert használni amellett, hogy női partnere más fogamzásgátlási módot, például méhen belüli eszközt (IUD), spermicides rekeszizmot, orális fogamzásgátlókat, injekciós progeszteront, szubdermális levonorgesztrel implantátumokat vagy petevezeték lekötése, ha a nő az adagolás után legalább 12 hétig teherbe eshet
• A fogamzóképes korú női alany nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálati korlátozásról szóló részben meghatározottak szerint. Ha szükséges, nem fogamzóképes nők (pl. menopauza utáni vagy műtétileg steril pl. petevezeték lekötés vagy méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás) megerősítik. A posztmenopauzális állapotot a szérum follikulus-stimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol koncentrációja igazolja a szűréskor. Sebészeti sterilitásnak minősülnek azok a nőstények, akiknél dokumentált méheltávolítás, petevezeték lekötés vagy kétoldali peteeltávolítás történt.
• Az alanynak a szűrést megelőző 12 hónapon belül visszaélésszerű kábítószer-használata van.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben, amely meghaladja a 21 egységet meghaladó átlagos heti bevitelt vagy 3 egységet meghaladó átlagos napi bevitelt (férfiak), vagy 14 egységet meghaladó átlagos heti bevitelt vagy 2 egységet meghaladó átlagos napi bevitelt (nők) . Azok az alanyok is kizárásra kerülnek, akik rendszeresen több mint 12 egység alkoholt fogyasztanak 24 órán belül. 1 egység egy fél korsó (220 ml) sörnek/lágernek vagy 1 (25 ml) szeszes italnak vagy 1 pohár (125 ml) bornak felel meg.
• Pozitív terhességi teszt vagy szoptatás a szűréskor.
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszerrel végzett kísérletben 3 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb)