评估 GSK315234A 在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性的 II 期研究
2016年11月30日 更新者：GlaxoSmithKline
一项随机、双盲、安慰剂对照、贝叶斯适应性剂量探索研究，旨在研究活动性类风湿关节炎 (RA) 患者单次和重复静脉输注 GSK315234A 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的适应性剂量探索研究，旨在研究活动性类风湿性关节炎患者单次和重复静脉输注 GSK315243A 的安全性、耐受性、PK、PD 和疗效。
该研究分为 2 个部分：A 部分是一个适应性的剂量探索阶段，它将提供单次静脉输注的安全性、耐受性、PK 和 PD。
B 部分是重复剂量阶段，它将在选定剂量水平的重复静脉输注后提供安全性、耐受性、PK、PD 和疗效。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
135
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Donetsk、乌克兰、83114
- GSK Investigational Site
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Kyiv、乌克兰、03680
- GSK Investigational Site
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Kyiv、乌克兰、03103
- GSK Investigational Site
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Lviv、乌克兰、79013
- GSK Investigational Site
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Zaporizhzhya、乌克兰、69035
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、115522
- GSK Investigational Site
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Moscow、俄罗斯联邦、129327
- GSK Investigational Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦、630117
- GSK Investigational Site
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Smolensk、俄罗斯联邦、214018
- GSK Investigational Site
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Yaroslavl、俄罗斯联邦、150062
- GSK Investigational Site
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- GSK Investigational Site
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Belgrade、塞尔维亚、11080
- GSK Investigational Site
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Niska Banja、塞尔维亚、18205
- GSK Investigational Site
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Christchurch、新西兰、8011
- GSK Investigational Site
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Hamilton、新西兰、2001
- GSK Investigational Site
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Wellington、新西兰、6035
- GSK Investigational Site
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- GSK Investigational Site
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、VIC 30004
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性，包括在内。
- 所有受试者必须使用可接受的避孕措施（如研究限制部分中所定义）以确保在研究过程中以及男性给药后至少 12 周和女性给药后至少 32 周内没有怀孕（参见第 7.1 节）避孕了解更多详情）。
- 体重指数在 18.5 - 35 kg/m2 范围内，体重在 55 - 95 公斤范围内。
- 受试者必须能够给予知情同意，并且能够遵守研究要求和时间表。
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 的 1987 年修订标准（见附录 2），受试者必须诊断为 RA。
- 受试者在筛选和给药前必须具有大于 4.2 的 DAS28 疾病活动评分。
- 受试者在筛选和给药前必须具有 >/0.5mg/dl 的 CRP 血清水平或 28mm/小时的 ESR 水平
- 受试者过去没有接受过任何生物疗法，包括用于治疗类风湿性关节炎的生物制剂
- 受试者必须在筛选时进行肝功能测试，包括丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) 在正常上限 (ULN) 的 1.5 倍以内，碱性磷酸酶 (ALP) 在 ULN 的 3 倍以内。 筛选时患者的总胆红素还必须在 ULN 范围内。
- 受试者必须接受至少 3 个月的甲氨蝶呤，并且必须在筛选前至少 8 周服用稳定剂量的甲氨蝶呤（高达 25 毫克/周），并且愿意在整个研究期间保持该剂量。
- 如果除甲氨蝶呤外还服用柳氮磺胺吡啶，受试者必须在筛选前服用稳定剂量至少 4 周，并且愿意在整个研究期间保持该剂量。
- 如果除甲氨蝶呤外还服用羟氯喹或氯喹，受试者必须在筛选前服用稳定剂量至少 3 个月，并且愿意在整个研究期间保持该剂量。
- 那些接受其他口服抗风湿疗法的受试者，这些疗法可能包括非甾体抗炎药 (NSAIDs)、COX-2 抑制剂、口服糖皮质激素，例如 泼尼松龙（10 毫克/天）必须在筛选前至少 4 周采用稳定的给药方案，并且愿意在整个研究期间保持这种方案。 接受肌肉注射糖皮质激素的受试者，例如甲基强的松龙（120 毫克/月），必须在筛选前至少 3 个月采用稳定的给药方案，并愿意在整个研究期间保持这种方案。
- 受试者必须服用稳定剂量的叶酸补充剂（5 毫克/周）至少 4 周后才能进行
排除标准：
- 在筛查医学评估、实验室检查（例如 超出正常范围的血液学参数）或心电图（12 导联或动态心电图）。
- 受试者在筛选时乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体结果呈阳性。
- 在过去 6 个月中，受试者有不止一次肝功能测试升高的病史（ALT、AST 和 ALP > 3 x 正常上限 (ULN)；总胆红素 > 1.5 x ULN）。
- 结核分枝杆菌引起的既往暴露史或既往感染史
- 受试者患有急性感染。
- 受试者有反复、慢性或机会性感染的病史，研究者和/或 GSK 医学监督员认为，作为该试验的参与者，受试者处于不可接受的风险中。
- 受试者有恶性肿瘤病史，但手术治愈的基底细胞癌或宫颈癌治愈的女性（> 2 年前）除外。
- 受试者有人类免疫缺陷病毒（HIV）或其他免疫缺陷病史。
- 计算出的肌酐清除率低于 50ml/min 的受试者
- 受试者患有严重的心脏、肺、代谢、肾脏、肝脏或胃肠道疾病，根据研究者和/或 GSK 医疗监督员的意见，受试者作为本试验的参与者处于不可接受的风险中。
- 受试者在筛选后 1 个月内服用过环孢菌素、来氟米特、环磷酰胺或硫唑嘌呤。 过去服用过环孢菌素、来氟米特、环磷酰胺或硫唑嘌呤的受试者必须已从所有与药物相关的不良事件中恢复过来。
- 受试者在筛选前 1 个月内服用过金盐或 d-青霉胺。 过去服用过金盐或 d-青霉胺的受试者必须已从所有与药物相关的不良事件中恢复过来。
- 受试者在筛选后 1 个月内接受了关节内糖皮质激素。
- 出血性疾病、贫血、消化性溃疡病、呕血或胃肠道出血的近期病史
- 有血液病或获得性血小板疾病病史的受试者，包括药物诱导的血小板减少症、急性特发性血小板减少症或血管性血友病。
- 具有已知颅内出血风险的受试者，包括过去 12 个月内的中枢神经系统 (CNS) 手术、动脉血管畸形、动脉瘤、6 个月内的重大闭合性头部外伤或研究者和/或医疗监督员认为的任何其他事件是相关的。
- 受试者的 Hb <10 克/分升 (dL) 和血小板计数 < 150 x 109/升 (L)
- 给药前 56 天内献血超过 500 毫升
- 男性受试者不愿与孕妇或哺乳期妇女发生性关系；男性受试者除了让其女性伴侣使用另一种避孕方式，如宫内节育器 (IUD)、杀精剂隔膜、口服避孕药、注射黄体酮、左炔诺孕酮皮下植入物或如果女性在给药后至少 12 周内可以怀孕，则进行输卵管结扎术
- 如研究限制部分所定义，有生育潜力的女性受试者不愿意使用充分的避孕措施。 如有必要，可能无法生育的妇女（即 绝经后或手术绝育，例如 输卵管结扎术或子宫切除术或双侧卵巢切除术）将被确认。 绝经后状态将通过筛选时的血清促卵泡激素 (FSH) 和雌二醇浓度来确认。 手术不育将被定义为进行过子宫切除术、输卵管结扎术或双侧卵巢切除术的女性。
- 受试者在筛选前 12 个月内有滥用药物的使用史。
- 经常饮酒超过平均每周摄入量超过 21 个单位或平均每日摄入量超过 3 个单位（男性）或平均每周摄入量超过 14 个单位或平均每日摄入量超过 2 个单位（女性） . 在 24 小时内经常饮酒超过 12 个单位的受试者也将被排除在外。 1 单位相当于半品脱（220 毫升）啤酒/贮藏啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒。
- 筛查时妊娠试验阳性或哺乳期。
- 在之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与任何研究药物的试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂
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匹配安慰剂
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有源比较器：GSK315234A
A 部分单次 IV 剂量； B 部分在第 1 天、第 28 天和第 56 天重复 IV 剂量； C 部分单次 SC 剂量
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A 部分单次 IV 剂量； B 部分在第 1 天、第 28 天和第 56 天重复 IV 剂量； C 部分单次 SC 剂量
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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• 评估GSK315234A 在甲氨蝶呤背景下对活动性类风湿性关节炎受试者进行单次和重复静脉输注后的安全性和耐受性。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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安全性评估包括 AE、生命体征、ECG、临床实验室测试。
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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• 评估 GSK315234A 在单次静脉输注后第 28 天对疾病活动的影响 [根据疾病活动评分 (DAS) 28 评分定义]
大体时间：Part 共150天
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第 28 天的 DAS28 和第 56 天的 DAS28
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Part 共150天
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• 评估GSK315234A 对第56 天在甲氨蝶呤背景下患有活动性类风湿性关节炎的受试者的疾病活动[根据疾病活动评分(DAS) 28 评分定义]的影响（B 部分和C 部分）。
大体时间：B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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第 56 天的 DAS28 分数（B 部分和 C 部分）
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B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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单次和重复静脉给药后的加权平均 DAS28
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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GSK315234A 单次和重复静脉给药后的血浆 PK 参数，包括游离和结合 GSK315234A（血清）浓度、AUC(0-¥)、Cmax、清除率、分布容积和蓄积率
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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单次和重复静脉给药后的 DAS28 和 EULAR 反应标准
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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单次和重复静脉给药后的 ACR20/ACR50/ACR70 反应
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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使用 28 关节计数评估的肿胀关节数。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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使用 28 关节计数评估的压痛/疼痛关节数。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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受试者的疼痛评估
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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医生对关节炎状况的全面评估。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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患者对关节炎状况的整体评估。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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功能障碍指数（健康评估问卷）
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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C 反应蛋白 (CRP)。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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等效电阻率
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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全球疲劳指数
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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HAQ残疾指数
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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单次和重复静脉内给药后的药效学生物标志物：
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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临床终点随血浆暴露模型变化的特征 AUC50 和 EC50，由 S 型 Emax 和间接反应 PK/PD 模型评估。
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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免疫原性（人类抗 GSK315234A 抗体）
大体时间：部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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部分共150天； B 部分共 236 天，C 部分共 180 天
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• 评估 GSK315234A 在甲氨蝶呤背景下皮下给药与静脉给药相比的相对生物利用度（C 部分）
大体时间：C部分共180天
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C部分共180天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年4月1日
初级完成 (实际的)
2010年12月1日
研究完成 (实际的)
2010年12月1日
研究注册日期
首次提交
2008年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2008年5月7日
首次发布 (估计)
2008年5月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年12月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月30日
最后验证
2016年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 104972
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。
研究数据/文件
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数据集规范
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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研究协议
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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带注释的病例报告表
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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知情同意书
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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临床研究报告
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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统计分析计划
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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个人参与者数据集
信息标识符：104972信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
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安慰剂的临床试验
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