Fas II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av GSK315234A hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor mellan 18 och 75 år, inklusive.
• Alla försökspersoner måste använda godtagbar preventivmedel (enligt definitionen i studiens begränsningsavsnitt) för att säkerställa att inga graviditeter inträffar under studiens gång och under minst 12 veckor efter dosering för män och i 32 veckor efter dosering för kvinnor (se avsnitt 7.1 om preventivmedel för mer information).
• Kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 - 35 kg/m2 inklusive, utöver ett viktintervall på 55 - 95 kg.
• Försökspersonen ska kunna ge informerat samtycke och kunna uppfylla studiekraven och schemat.
• Försökspersonen måste ha en diagnos av RA enligt de reviderade 1987 kriterierna från American College of Rheumatology (ACR) (se bilaga 2).
• Försökspersonen måste ha en DAS28 sjukdomsaktivitetspoäng på högre än 4,2 vid screening och före dosering.
• Försökspersonen måste ha en CRP-serumnivå på >/0,5 mg/dl eller en ESR-nivå på 28 mm/timme vid screening och fördosering
• Försökspersonen har INTE fått någon biologisk terapi tidigare, inklusive biologiska läkemedel för behandling av reumatoid artrit
• Försökspersonen måste genomgå leverfunktionstester inklusive alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) inom 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och alkaliskt fosfatas (ALP) inom 3 gånger ULN vid screening. Patienten måste också ha totalt bilirubin inom ULN vid screening.
• Försökspersonen måste ha fått minst 3 månaders metotrexat och måste vara på en stabil dos av metotrexat (upp till 25 mg/vecka) i minst 8 veckor före screening och vara villig att stanna på denna dos under hela studien.
• Om sulfasalazin tas utöver metotrexat måste patienten ha en stabil dos i minst 4 veckor före screening och vara villig att stanna kvar på denna dos under hela studien.
• Om hydroxiklorokin eller klorokin tas utöver metotrexat, måste patienten ha en stabil dos i minst 3 månader före screening och vara villig att stanna kvar på denna dos under hela studien.
• Dessa försökspersoner på andra orala antireumatiska terapier, som kan inkludera icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), COX-2-hämmare, orala glukokortikoider, t.ex. prednisolon (£10mg/dag) måste ha stabila doseringsregimer i minst 4 veckor före screening och vara villig att fortsätta med denna regim under hela studien. Försökspersoner som får intramuskulära glukokortikoider, t.ex. metylprednisolon (£120 mg/månad) måste ha en stabil doseringsregim i minst 3 månader före screening och vara villiga att fortsätta med denna regim under hela studien.
• Försökspersonen måste ha en stabil dos av folattillskott (5 mg/vecka) i minst 4 veckor innan

Exklusions kriterier:

• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats i den medicinska screeningbedömningen, laboratorieundersökningen (t.ex. hematologiparameter utanför de normala gränserna), eller EKG (12 avledningar eller holter).
• Försökspersonen har ett positivt Hepatit B-ytantigen eller Hepatit C-antikroppsresultat vid screening.
• Personen har tidigare haft förhöjda leverfunktionstester vid mer än ett tillfälle (ALT, ASAT och ALP > 3 x övre normalgräns (ULN); totalt bilirubin > 1,5 x ULN) under de senaste 6 månaderna.
• Tidigare exponering eller tidigare infektion orsakad av Mycobacterium tuberculosis
• Patienten har en akut infektion.
• Försökspersonen har en historia av upprepade, kroniska eller opportunistiska infektioner som, enligt utredaren och/eller GSK:s medicinska monitor, utsätter patienten för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie.
• Patienten har en historia av malignitet, förutom kirurgiskt botat basalcellscancer eller kvinnor med botat livmoderhalscancer (> 2 år tidigare).
• Patienten har en historia av humant immunbristvirus (HIV) eller annan immunbristsjukdom.
• Den patient vars beräknade kreatininclearance är mindre än 50 ml/min
• Patienten har betydande hjärt-, lung-, metabola, njur-, lever- eller gastrointestinala tillstånd som, enligt utredarens och/eller GSK:s medicinska monitor, utsätter patienten för en oacceptabel risk som deltagare i denna studie.
• Patienten har tagit cyklosporin, leflonomid, cyklofosfamid eller azatioprin inom 1 månad efter screening. Försökspersoner som har tagit cyklosporin, leflonomid, cyklofosfamid eller azatioprin tidigare måste ha återhämtat sig från alla läkemedelsrelaterade biverkningar.
• Försökspersonen har tagit guldsalter eller d-penicillamin inom 1 månad före screening. Försökspersoner som har tagit guldsalter eller d-penicillamin tidigare måste ha återhämtat sig från alla läkemedelsrelaterade biverkningar.
• Patienten har fått intraartikulära glukokortikoider inom 1 månad efter screening.
• Ny historia av blödningsrubbningar, anemi, magsår, hematemes eller gastrointestinal blödning
• Patienter med en historia av hematologisk sjukdom eller förvärvade blodplättsrubbningar, inklusive läkemedelsinducerad trombocytopeni, akut idiopatisk trombocytopeni eller von Willebrands sjukdom.
• Försökspersoner med en känd risk för intrakraniell blödning inklusive kirurgi i centrala nervsystemet (CNS) inom de senaste 12 månaderna, arteriella vaskulära missbildningar, aneurysm, betydande stängt huvudtrauma inom 6 månader eller någon annan incident som utredaren och/eller medicinsk monitor anser att vara relevant.
• Försökspersonen har Hb <10 g/deciliter (dL) och trombocytantal < 150 x 109/liter (L)
• Donation av blod på mer än 500 ml inom en 56-dagarsperiod före dosering
• En ovilja hos manliga försökspersoner att avstå från sexuellt umgänge med gravida eller ammande kvinnor; eller en ovilja hos den manliga försökspersonen att använda kondom med spermiedödande medel utöver att få sin kvinnliga partner att använda en annan form av preventivmedel såsom en spiral, diafragma med spermiedödande medel, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat av levonorgestrel eller en tubal ligering om kvinnan kan bli gravid i minst 12 veckor efter dosering
• En ovilja hos kvinnlig subjekt i fertil ålder att använda adekvat preventivmedel, enligt definitionen i avsnittet om studiebegränsningar. Vid behov kan kvinnor i icke fertil ålder (dvs. postmenopausala eller kirurgiskt sterila t.ex. tubal ligering eller hysterektomi eller bilateral ooforektomi) kommer att bekräftas. Postmenopausal status kommer att bekräftas av serumfollikelstimulerande hormon (FSH) och östradiolkoncentrationer vid screening. Kirurgisk sterilitet kommer att definieras som kvinnor som har genomgått en dokumenterad hysterektomi, tubal ligering eller bilateral ooforektomi.
• Försökspersonen har en historia av missbruk av droger inom 12 månader före screening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion som överstiger det genomsnittliga veckointaget på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män) eller ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor) . Försökspersoner som regelbundet konsumerar mer än 12 enheter alkohol under en 24-timmarsperiod kommer också att uteslutas. 1 enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl/lager eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin.
• Positivt graviditetstest eller ammande vid screening.
• Deltagande i en prövning med något prövningsläkemedel inom 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före