Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved gjentatte orale doser av GSK580416

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne (som bestemt av medisinsk evaluering inkludert historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og hjerteovervåking)
• I alderen 18-60 år, med BMI på 19-31 kg/m2.
• Kvinner må være av ikke-fertil potensial.
• QTc < 450 msek ved screening.
• Fagene må kunne gi samtykke og overholde studiebegrensninger.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant CNS-, hjerte-, lunge-, metabolsk, nyre-, lever- eller GI-tilstand eller historie som kan sette pasienten i en uakseptabel risiko eller kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemiddel.
• Positiv skjerm for urinmedisin.
• Positiv urinprøve for alkohol.
• Positiv HIV eller Hep B og/eller C-analyse.
• Anamnese med regelmessig tobakksbruk innen 3 måneder før screening eller kotininnivåer som indikerer røyking ved screening.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk (14 enheter/uke for kvinner og 21 enheter/uke for menn).
• Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien.
• Deltakelse i en annen legemiddelutprøving innen 30 dager etter første dose.
• Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder etter første dose.
• Bruk av reseptbelagte og reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, kosttilskudd, urter innen 7 dager etter første dose eller johannesurt innen 28 dager etter første dose.
• Inntak av rødvin, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice innen 14 dager etter første dose.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 56 dager etter dosering. Ingen bloddonasjon er tillatt 30 dager før studiedeltakelse.
• En positiv immunokjemisk fekal okkult blodprøve ved screening.
• Anamnese med følsomhet for noen av studiemedisinene.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Anamnese med ortostatisk hypotensjon eller ortostatisk hypotensjon ved screening.