Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik wiederholter oraler Dosen von GSK580416

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (gemäß ärztlicher Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Labortests und Herzüberwachung)
• Im Alter von 18–60 Jahren, mit einem BMI von 19–31 kg/m2.
• Frauen müssen nicht gebärfähig sein.
• QTc < 450 ms beim Screening.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, ihre Einwilligung zu erteilen und Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch bedeutsame ZNS-, Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber- oder Gastrointestinal-Erkrankungen oder Vorgeschichte, die das Subjekt einem inakzeptablen Risiko aussetzen oder die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen können.
• Positiver Drogentest im Urin.
• Positiver Urintest auf Alkohol.
• Positiver HIV- oder Hep B- und/oder C-Test.
• Vorgeschichte regelmäßigen Tabakkonsums innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Cotininspiegel, die auf Rauchen beim Screening hinweisen.
• Regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte (14 Einheiten/Woche für Frauen und 21 Einheiten/Woche für Männer).
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie.
• Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Dosis.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Nahrungsergänzungsmitteln und Kräutern, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis oder von Johanniskraut innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsäften innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen nach der Dosierung. 30 Tage vor der Studienteilnahme ist keine Blutspende gestattet.
• Ein positiver immunchemischer Test auf okkultes Blut im Stuhl beim Screening.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Anamnese einer orthostatischen Hypotonie oder einer orthostatischen Hypotonie beim Screening.