Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för upprepade orala doser av GSK580416

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna (som bestäms av medicinsk utvärdering inklusive historia, fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorietester och hjärtövervakning)
• Åldern 18-60 år, med BMI på 19-31 kg/m2.
• Kvinnor måste vara av icke-fertil ålder.
• QTc < 450 msek vid screening.
• Försökspersoner måste kunna ge samtycke och följa studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

• Kliniskt signifikant CNS-, hjärt-, lung-, metaboliskt, njur-, lever- eller GI-tillstånd eller historia som kan utsätta patienten för en oacceptabel risk eller kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Positiv urindrogskärm.
• Positivt urintest för alkohol.
• Positiv HIV- eller Hep B- och/eller C-analys.
• Historik med regelbunden tobaksanvändning inom 3 månader före screening eller kotininnivåer som tyder på rökning vid screening.
• Historik med regelbunden alkoholkonsumtion (14 enheter/vecka för kvinnor och 21 enheter/vecka för män).
• Historik om drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader efter studien.
• Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning inom 30 dagar efter första dosen.
• Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader efter första dosen.
• Användning av receptbelagda och receptfria läkemedel inklusive vitaminer, kosttillskott, örter inom 7 dagar efter första dosen eller johannesört inom 28 dagar efter första dosen.
• Konsumtion av rött vin, Sevilla apelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar efter första dosen.
• Donation av blod över 500 ml inom 56 dagar efter dosering. Ingen blodgivning är tillåten 30 dagar före studiedeltagandet.
• Ett positivt immunokemiskt fekalt ockult blodprov vid screening.
• Tidigare känslighet för någon av studiemedicinerna.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Anamnes med ortostatisk hypotoni eller ortostatisk hypotoni vid screening.