Evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van herhaalde orale doses van GSK580416

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (zoals bepaald door medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests en hartbewaking)
• Leeftijd 18-60 jaar, met een BMI van 19-31 kg/m2.
• Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn.
• QTc < 450 msec bij screening.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om toestemming te geven en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante CZS-, cardiale, pulmonale, metabole, nier-, lever- of GI-aandoening of voorgeschiedenis waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt of die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel kan verstoren.
• Positieve urinedrugscreening.
• Positieve urinetest voor alcohol.
• Positieve HIV- of Hep B- en/of C-test.
• Geschiedenis van regelmatig tabaksgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of cotininespiegels die indicatief zijn voor roken bij de screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik (14 eenheden/week voor vrouwen en 21 eenheden/week voor mannen).
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na studie.
• Deelname aan een ander geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen na de eerste dosis.
• Blootstelling aan meer dan 4 nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden na de eerste dosis.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept en zonder recept, waaronder vitamines, voedingssupplementen, kruiden binnen 7 dagen na de eerste dosis of sint-janskruid binnen 28 dagen na de eerste dosis.
• Consumptie van rode wijn, sinaasappels uit Sevilla, grapefruit of grapefruitsap binnen 14 dagen na de eerste dosis.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 56 dagen na toediening. 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie is geen bloeddonatie toegestaan.
• Een positieve immunochemische fecale occulte bloedtest bij screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie of orthostatische hypotensie bij screening.